安神方治療中老年人原發(fā)性失眠的療效及對肝腎功能和焦慮評分的影響

安神方治療中老年人原發(fā)性失眠的療效及對肝腎功能和焦慮評分的影響

(南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院中醫(yī)科，廣東廣州510515)

摘要〔〕目的探討安神方治療中老年人原發(fā)性失眠的療效及對肝腎功能和焦慮評分的影響。方法選取中老年原發(fā)性失眠患者217例，按隨機數(shù)字表法分為研究組102例和對照組115例，研究組予陳寶田教授研制的安神方治療，對照組予傳統(tǒng)的辯證分型治療。治療3個月后，觀察兩組患者的療效并評價肝腎功能及焦慮癥狀改善情況。結果治療3個月后治療組總有效率顯著高于對照組(χ2=7.594，P=0.006)。兩組治療前后肝腎功能相關指標比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。兩組漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評分較治療前均明顯下降(P<0.001)，且治療組評分下降更為明顯(P<0.005)。結論安神方治中老年人原發(fā)性失眠較傳統(tǒng)辨證分型治療效果好，明顯改善患者的焦慮癥狀，對肝腎功能影響小。

關鍵詞〔〕原發(fā)性失眠；安神方；焦慮評分；肝腎功能

中圖分類號〔〕R749〔

通訊作者：陳寶田(1938-)，男，碩士，主任醫(yī)師，主要從事中西醫(yī)結合神經(jīng)內(nèi)科方面的研究。

1上海第七人民醫(yī)院泌尿外科

第一作者：高媛(1986-)，女，在讀碩士，主要從事中西醫(yī)結合神經(jīng)內(nèi)科方面的研究。

失眠常影響白天社會功能，是最常見的睡眠障礙性疾患〔1〕。全球受睡眠障礙困擾的人約27%〔2〕。全球每年被睡眠障礙困擾的人約33%，其中17%為重度失眠，且多中老年患者〔3〕。患者常伴情緒障礙，尤其是焦慮、抑郁、緊張、激惹等，這些情緒障礙亦加重失眠〔4〕。陳寶田教授研制的安神方在治療原發(fā)性失眠及焦慮癥中得到了應用〔5〕，但其對于中老年人原發(fā)性失眠和焦慮癥狀的效果以及其對中老年人肝腎功能的影響并未系統(tǒng)評價。本研究擬對比評價陳寶田教授研制的安神方的療效，并綜合評估其對中老年人焦慮效果。

1對象與方法

1.1研究對象選取2012年11月至2014年5月就診于我院門診及病房有完全病史的中老年原發(fā)性失眠患者217例。納入標準：①符合《中國精神障礙分類和診斷標準第三版》(CCMD-Ⅲ)〔6〕；②年齡>45歲中老年患者；③簽訂知情同意書。排除標準：①年齡<45歲；②非原發(fā)性失眠患者：藥物、環(huán)境、精神、軀體原因引起者；③合并全身其他系統(tǒng)嚴重疾病可能干擾結果者；④影響信息反饋者：如精神類疾病患者、有口語或書寫交流障礙者、不愿意配合調(diào)查者；⑤篩選前1 w服用過抗精神病藥、抗抑郁藥或其他作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物；⑥近1年內(nèi)有藥物或酒精依賴或濫用；⑦在試驗期間可能懷孕、妊娠期、輔乳期婦女。剔除標準：①入組后未服用過試驗藥物；②入組后服用其他幫助睡眠藥物，干擾試驗結果者；③入組后沒有1次安全及療效評定；④試驗過程中嚴重違反試驗方案者。

參照《睡眠障礙量表》〔5〕制定統(tǒng)一問卷，對所有研究對象進行回顧性問診，并記錄、收集、整理所得結果。包括失眠的癥狀及程度；一般人口學資料，如姓名、性別、年齡、就診ID 號。按隨機數(shù)字表法隨機分為治療組和對照組。治療組與對照組男/女(33/69 vs 40/75,χ2=0.143,P=0.774)、平均年齡、失眠辨證類型及失眠程度的比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1　兩組一般資料比較

1.2治療方法治療組：給予陳寶田教授經(jīng)驗方安神方，具體方藥：黃芩、桂枝、遠志、黨參、法半夏、甘草各10 g，白芍、酸棗仁各15 g，合歡皮20 g，柴胡24 g，牡蠣(先煎)、龍骨(先煎)各30 g，首烏藤70 g，大棗7枚。所有藥材均來源于南方醫(yī)院中藥房，1劑/d，瓦罐煎藥1 h，煎出后約200 ml，每劑煎2次，合并混勻后，分早晚2次飯后服用，連服3個月。期間不服用同類功效的其他中藥及西藥。對照組：按《中醫(yī)內(nèi)科學》分型論治，心脾兩虛者予歸脾湯；心膽氣虛者予安神定志丸；陰虛火旺者予黃連阿膠湯；痰熱內(nèi)擾者予溫膽湯；肝郁化火者予龍膽瀉肝湯。藥物亦來源于南方醫(yī)院中藥房，煎煮及服藥方法同治療組。

1.3療效判定標準依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》，觀察兩組服藥3個月后失眠的程度及頻率。治愈：失眠鮮有發(fā)生；顯效：失眠程度明顯減輕，頻率明顯減低；有效：失眠程度有所減輕，頻率有所減低；無效：失眠無明顯改善或加重?？傆行?(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

一致性檢驗：λmax =（7×0.142）+（2.33×0.429）+（2.33×0.429）=3.00 CI2=0， 則 CR2=0＜ 0.1，表明該判斷矩陣的計算結果通過一致性檢驗。

1.4監(jiān)測指標所有患者均于治療前以及治療后3個月清晨空腹抽取5 ml靜脈血，進行肝腎功能檢查谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、谷氨酰轉肽酶(GGT)、血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)，操作由本院檢驗科技師完成。根據(jù)漢密爾頓焦慮量表(HAMA)，于治療前和治療3個月后進行焦慮評分，對比兩組治療對焦慮癥狀的影響。HAMA所有項目采用五級評分法：無癥狀、輕、中等、重、極重；總分<7分提示沒有焦慮癥狀，>7分提示可能有焦慮，>14分提示有肯定的焦慮，>21分提示有明顯焦慮，>29分提示可能為嚴重焦慮。

1.5統(tǒng)計學方法應用SPSS17.0軟件行t或χ2檢驗。

2結果

2.1兩組臨床療效比較治療3個月后治療組總有效率(91.18%)顯著高于對照組(77.39%)(χ2=7.594，P=0.006)。其中治愈26 vs 19例，顯效54 vs 44例，有效13 vs 26例，無效9 vs 26例。

2.2兩組肝腎功能指標比較兩組治療前查肝腎功能相關指標比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，兩組治療后與治療前比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，且治療后兩組間亦無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

2.3兩組HAMA評分比較兩組治療前HAMA評分〔治療組(13.8±5.6)分，對照組(13.5±5.1)分〕差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療3個月后，兩組HAMA評分〔(8.7±4.1)分、(10.1±3.3)分〕較治療前均明顯下降(P<0.001)，且治療組評分下降更為明顯(P<0.005)。

表2　兩組治療前后肝腎功能比較 ± s)

3討論

目前失眠癥通常都合并有不同程度的焦慮、抑郁等精神因素，西藥臨床療效欠佳，且存在不同程度的副作用。研究〔7〕表明，睡眠障礙與中樞神經(jīng)遞質(zhì)存在廣泛的相互影響。吳海波等〔8〕研究提出，安神方能提高失眠大鼠γ-氨基丁酸(GABA)含量，減低血糖(GLU)含量，海馬部神經(jīng)遞質(zhì)含量與藥物濃度呈正相關。且其亦能改善焦慮、抑郁狀態(tài)，從而更好地幫助睡眠〔9〕。已有研究〔10〕顯示，柴胡桂枝湯可以改善患者的焦慮抑郁狀態(tài)，緣于其明確的催眠鎮(zhèn)靜作用；柴胡加龍骨牡蠣湯能顯著延長睡眠時間；且方中含有的夜交藤蒽醌類、甙類及黃酮類物質(zhì)，具有縮短實驗動物入睡時間、改善睡眠效率的作用；棗仁皂甙提取物能增加動物閾下劑量戊巴比妥鈉睡眠時間，亦由于其所具有的鎮(zhèn)靜催眠作用。安神方不僅能縮短入睡時間、增加睡眠總量，且更偏重于增加深睡眠。安神方在本研究臨床觀察中療效確切，總體方藥組合合理，對于原發(fā)性失眠的治療優(yōu)于傳統(tǒng)的辯證分型治療。原發(fā)性失眠患者多伴有焦慮等神經(jīng)癥狀〔11〕。本研究中，陳寶田教授研制的安神方對比辨證論治，不但對原發(fā)性失眠患者具有明顯效果，而且可以明顯緩解患者的焦慮癥狀，對于焦慮的癥狀改善，可能跟睡眠質(zhì)量的改善有關。本研究提示安神方在連續(xù)服用3個月的時間里比較安全。綜上所述，陳寶田教授研制的安神方能有效治療失眠，改善中老年人原發(fā)性失眠患者的焦慮癥狀，值得臨床推廣。本研究仍缺乏大樣本、多中心的研究，擬進一步評價安神方的作用。

4參考文獻

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8吳海波，熊嘉瑋，陳寶田，等.安神方對失眠大鼠中樞氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)的影響〔J〕.熱帶醫(yī)學雜志，2009;9(6)：628-30.

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10趙智勇，耿慧春，姚兵，等.柴胡桂枝湯抗抑郁作用的實驗研究〔J〕.中醫(yī)藥信息，2006;23(3)：50-1.

11馬曉偉，劉麗，楊潔.原發(fā)性失眠患者的抑郁狀態(tài)和皮膚交感反應的研究〔J〕.現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2014;23(9)：936-8.

〔2014-07-17修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)