復方靈芝孢子膠囊聯(lián)合化療治療非小細胞肺癌的療效及對免疫功能的影響

復方靈芝孢子膠囊聯(lián)合化療治療非小細胞肺癌的療效及對免疫功能的影響

趙福友吳窮李玉梅汪蕊

(蚌埠醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院腫瘤內科，安徽蚌埠233004)

摘要〔〕目的探討復方靈芝孢子膠囊聯(lián)合化療治療治療非小細胞肺癌(NSCLC)的臨床療效及對免疫功能的影響。方法按照隨機數字表法將2011年2月至2014年3月該院收治的59例NSCLC患者分為觀察組(31例)和對照組(28例)，兩組均采用紫杉醇+順鉑進行化療，觀察組在化療基礎上口服復方靈芝孢子膠囊，對照組在化療基礎上加服安慰劑，6個療程后比較兩組的臨床療效及治療前后的免疫功能改善情況。結果觀察組總有效率顯著高于對照組(χ2=5.012，P=0.025)。觀察組臨床穩(wěn)定率高于對照組(χ2=4.230，P=0.040)；觀察組治療后外周血中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較治療前升高，CD8+較治療前下降，對照組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較治療前下降，CD8+較治療前升高(P<0.05)，觀察組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組，CD8+低于對照組(P<0.05)；觀察組骨髓抑制率、胃腸功能異常率低于對照組(χ2=5.732，P=0.017；χ2=4.768，P=0.029)。兩組腎功能異常率、肝功能異常率差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結論復方靈芝孢子膠囊聯(lián)合紫杉醇+順鉑治療非NSCLC可以提高臨床療效，減少對免疫功能的影響，同時減輕骨髓毒性、消化道反應等，值得臨床推廣。

關鍵詞〔〕非小細胞肺癌；復方靈芝孢子膠囊；化療；免疫功能

中圖分類號〔〕R73〔

基金項目：安徽省教育廳課題(No.KJ2012Z251)

第一作者：趙福友(1969-)，男，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事肺癌方面的研究。

研究〔1〕表明，非小細胞肺癌(NSCLC)發(fā)現(xiàn)時已經處于臨床Ⅲ～Ⅳ期，化療是其最好的治療方式。目前臨床多采用紫杉醇+順鉑進行聯(lián)合化療，但化療后患者出現(xiàn)了不同程度的并發(fā)癥〔2〕。復方靈芝孢子膠囊是以傳統(tǒng)中醫(yī)理論作為立方組方依據研制而成，其主要成分靈芝孢子具有抗腫瘤、免疫調節(jié)等功能〔3〕。本研究觀察復方靈芝孢子膠囊聯(lián)合紫杉醇+順鉑化療治療NSCLC的臨床療效及對免疫功能的影響。

1資料與方法

1.1一般資料收集2011年2月至2014年3月我院收治的NSCLC患者59例，納入標準：①經臨床病理組織學和細胞學確診；②中醫(yī)辨證屬氣陰兩虛證的患者；③Karnofsky(KPS)評分≥60分；④無化療禁忌證者；⑤既往未接受過化療者；⑥預計生存期≥3個月者；⑦符合醫(yī)學倫理學要求；⑧患者及家屬知情同意，并簽署知情同意書。排除標準：①孕產婦、哺乳期婦女；②心功能不全者；③肝、腎功能障礙者；④近期服用過其他可能影響本研究結果的藥物。按照隨機數字表法分為兩組，觀察組31例，男21例，女10例；年齡43～75歲，平均(63.5±4.3)歲；組織細胞學分類：腺癌17例，鱗癌12例，腺鱗癌2例；臨床分期：Ⅲ期16例，Ⅳ期15例。對照組28例，男19例，女9例；年齡39～76歲，平均(64.8±3.6)歲；組織細胞學分類：腺癌16例，鱗癌10例，腺鱗癌2例；臨床分期：Ⅲ期15例，Ⅳ期13例。兩組基線資料比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法兩組均采用紫杉醇+順鉑方案進行化療，紫杉醇采用135 mg·m-2·d-1的劑量，順鉑采用25 mg·m-2·d-1的劑量。觀察組在化療的同時口服復方靈芝孢子膠囊，4粒/次，3次/d，以21 d為1個療程，連續(xù)服用6個療程；對照組在化療的同時口服與復方靈芝孢子膠囊外觀一樣的安慰劑，服用時間與觀察組相同。在化療前后均給予常規(guī)抗過敏、止吐、保肝輔助治療。

1.3評價指標(1)每2個療程對患者病情進行評估，6個療程后評價兩組總的臨床療效，評價標準參照WHO實體瘤療效標準〔4〕：①完全緩解(CR)：目標病灶消失且至少維持4 w以上；②部分緩解(PR)：基線病灶長徑總和縮小30%；③穩(wěn)定(SD)：基線病灶長徑總和處在PR與PD之間；④進展(PD)：基線病灶長徑總和增加20%或出現(xiàn)新病灶，總有效率=(CR+PR)/總例數×100%，臨床穩(wěn)定率=(CR+PR+SD)/總例數×100%。(2)分別在治療前、治療后檢測兩組患者外周血T細胞亞群各指標的水平(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)。(3)記錄并比較兩組的不良反應發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計學處理采用SPSS19.0軟件進行t、χ2檢驗。

2結果

2.1兩組患者臨床療效的比較化療后觀察組的總有效率〔61.29%(19/31)〕高于對照組〔32.14%(9/28)〕(χ2=5.012，P=0.025)；觀察組臨床穩(wěn)定率〔87.10%(27/31)〕高于對照組〔64.28%(18/28)〕(χ2=4.230，P=0.040)。其中CR 0 vs 0，PR 19例(61.29%)vs 9例(32.14%)，SD 8例(25.81%)vs 9例(32.14%)，PD 4例(12.9%)vs 10例(35.72%)。

2.2兩組患者治療前后免疫指標水平比較兩組治療前CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+各水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后觀察組外周血中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組，CD8+低于對照組(P<0.05)，且CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較治療前升高，CD8+較治療前下降(P<0.05)，對照組治療后外周血中的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較治療前下降，CD8+較治療前升高(P<0.05)，見表1。

表1　2組患者免疫指標變化水平 ± s)

與同組治療前比較：1)P<0.05；與同期對照組比較：2)P<0.05

2.3兩組治療后的不良反應發(fā)生情況治療后觀察組骨髓抑制率和胃腸功能異常率低于對照組(χ2=5.732，P=0.017；χ2=4.768，P=0.029)，兩組腎功能異常率、肝功能異常率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表2。

表2　兩組治療后的不良反應情況比較〔 n(%)〕

與對照組比較:1)P<0.05

3討論

NSCLC主要包括鱗癌、腺癌及大細胞癌，其癌細胞的生長分裂緩慢，且擴散轉移也相對較晚。隨著紫杉醇、吉西他濱等化療藥物的廣泛使用及其和順鉑等鉑類藥物的聯(lián)合應用，NSCLC患者的生存期已得到大大提高。但是經紫杉醇聯(lián)合順鉑化療后，常導致患者機體免疫功能下降，同時在化療過程中還伴有惡心、嘔吐等嚴重的胃腸道反應〔5〕。研究〔6〕表明復方靈芝孢子膠囊主要以靈芝孢子為主藥，因此它能夠抑制腫瘤細胞，從而達到緩解患者病情的作用。

本研究結果提示復方靈芝孢子膠囊聯(lián)合化療治療NSCLC可顯著提高患者的臨床療效，對化療效果達到增效的目的。可能是因為復方靈芝孢子膠囊中含有的靈芝多糖對腫瘤細胞具有明顯的抑制作用有關〔7〕。T細胞是重要的免疫調節(jié)細胞，T細胞中的各種淋巴細胞共同作用是維持免疫內環(huán)境穩(wěn)定的關鍵。CD3+是代表機體細胞免疫狀態(tài)的成熟T細胞標志，CD4+是輔助性的T細胞標志，CD8+是抑制性T細胞的標志，研究〔8〕表明惡性腫瘤患者的CD3+、CD4+水平、CD4+/CD8+的比值均低于正常人。因此通過分析惡性腫瘤患者外周血中的CD3+、CD4+、CD8+的水平以及CD4+/CD8+的比值可以有效評估患者機體的免疫狀態(tài)〔9〕。本研究結果提示，對NSCLC患者進行化療會引起患者免疫功能出現(xiàn)不同程度的抑制，而復方靈芝孢子膠囊對提高NSCLC化療患者細胞免疫功能具有重要的臨床價值。而且復方靈芝孢子膠囊具有骨髓保護及緩解胃腸道不良反應的功能。此外，本研究中兩種治療方式均會引起一定的肝、腎功能障礙，提示臨床進行化療時需采取保肝護腎等緩解措施。

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〔2014-11-12修回〕

(編輯李相軍/滕欣航)