息風(fēng)平肝合益肺固衛(wèi)方對(duì)小兒多發(fā)性抽動(dòng)癥細(xì)胞免疫功能的影響

張曉倩隆紅艷，2張 驃司振陽(yáng)

息風(fēng)平肝合益肺固衛(wèi)方對(duì)小兒多發(fā)性抽動(dòng)癥細(xì)胞免疫功能的影響

張曉倩1隆紅艷1，2張 驃1司振陽(yáng)1

目的觀察息風(fēng)平肝合益肺固衛(wèi)方對(duì)小兒多發(fā)性抽動(dòng)癥（TS）陽(yáng)亢風(fēng)動(dòng)、肺虛衛(wèi)疏證的患兒治療前后細(xì)胞免疫功能的影響，探討其治療小兒多發(fā)性抽動(dòng)癥的作用機(jī)理。方法對(duì)31例陽(yáng)亢風(fēng)動(dòng)、肺虛衛(wèi)疏證TS患兒予以息風(fēng)平肝合益肺固衛(wèi)方治療8周，分別檢測(cè)TS患兒治療前后和30例健康兒童T淋巴細(xì)胞亞群水平。結(jié)果治療組與健康對(duì)照組比較，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平降低，CD8+水平上升，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．01）；治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平上升，較治療前升高（P＜0．01），其中CD3+、CD4+已與正常體檢兒童無(wú)差異。結(jié)論TS的發(fā)病與機(jī)體的細(xì)胞免疫功能紊亂有關(guān)。息風(fēng)平肝合益肺固衛(wèi)方能有效地持續(xù)改善小兒多發(fā)性抽動(dòng)癥陽(yáng)亢風(fēng)動(dòng)、肺虛衛(wèi)疏證的臨床癥狀，可能系通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫功能達(dá)到治療作用。

小兒多發(fā)性抽動(dòng)癥；陽(yáng)亢風(fēng)動(dòng)、肺虛衛(wèi)疏證；息風(fēng)平肝合益肺固衛(wèi)方；細(xì)胞免疫功能

小兒多發(fā)性抽動(dòng)癥，又稱(chēng)抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征（Tourette Syndrome，簡(jiǎn)稱(chēng)TS），是一種兒童期起病的、通常伴有運(yùn)動(dòng)和行為異常的慢性神經(jīng)精神障礙性疾病，其主要特征為慢性、波動(dòng)性、多發(fā)性運(yùn)動(dòng)型抽動(dòng)，并伴有不自主發(fā)聲。少數(shù)患兒可在青春期自行緩解，但大多數(shù)患兒病情反復(fù)、癥狀難以控制，嚴(yán)重影響學(xué)習(xí)、生活與社交活動(dòng)。本病的病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，目前認(rèn)為本病的發(fā)病與中樞神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)分泌異常有關(guān)。

本研究針對(duì)TS陽(yáng)亢風(fēng)動(dòng)、肺虛衛(wèi)疏證患兒，擬定息風(fēng)平肝合益肺固衛(wèi)的平肝、調(diào)肺同治法，選用生地、白芍、天麻、鉤藤、地龍、全蝎、僵蠶、郁金、辛夷、射干、桔梗、黃芪、白術(shù)組方，該法能有效地改善TS 陽(yáng)亢風(fēng)動(dòng)、肺虛衛(wèi)疏證患兒的臨床癥狀［1］。在研究中，檢測(cè)了31例TS患兒（治療前后）和30例健康體檢患兒的T細(xì)胞亞群水平，并作比較。相關(guān)報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 以DSM-IV[DSM-IV.Washington.DC;American Psychiatric Association]、ICD-10[世界衛(wèi)生組織.國(guó)際疾病分類(lèi).精神與行為障礙分類(lèi)，第10版]和CCMD-3[中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì).中國(guó)精神疾病分類(lèi)方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)，第3版]關(guān)于TS的診斷依據(jù)作為診斷標(biāo)準(zhǔn)，以《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》為中醫(yī)辨證診斷基礎(chǔ)［2］綜合擬定TS陽(yáng)亢風(fēng)動(dòng)、肺虛衛(wèi)疏證的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即患兒具有以下癥狀：面部及四肢肌肉抽動(dòng)，如眨眼、斜視、撅嘴、搖頭、聳肩、縮頸、甩臂、挺胸、彎腰、旋轉(zhuǎn)軀體，并有發(fā)聲性抽動(dòng)，如喉鳴、吼叫，言語(yǔ)怪異，嚴(yán)重者口出穢語(yǔ)；此外患兒亦有煩急易怒，多汗少寐，易感冒、咳嗽，癥狀多變，病勢(shì)纏綿，易于復(fù)發(fā)，面白少華，大便或溏或干，小便清長(zhǎng)等表現(xiàn)，體格檢查可有舌淡、苔薄白或白膩，脈細(xì)無(wú)力［2］。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）年齡在3～18周歲；（2）符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)辨證為陽(yáng)亢風(fēng)動(dòng)、肺虛衛(wèi)疏證；（3）開(kāi)始治療前2周停用其他治療TS的藥物；（4）家長(zhǎng)知情同意。

1.1.3 病例排除標(biāo)準(zhǔn) （1）試驗(yàn)前確診為孤獨(dú)癥、強(qiáng)迫癥、手足徐動(dòng)癥、舞蹈癥、肝豆?fàn)詈俗冃浴d癇及其他神經(jīng)精神疾病的患者；（2）未按規(guī)定用藥或資料不全等因素影響療效判斷者。

1.2 臨床資料

TS組選擇于2010年1月～2013年12月在門(mén)診就診的TS患兒31例，健康對(duì)照組選擇同時(shí)期健康體檢的兒童30例。TS組男22例，女9例；年齡6～14歲，平均（9.03±2.14）歲；對(duì)照組男17例，女13例；年齡6～11歲，平均（8.03±1.16）歲。二組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法

正常健康兒童30例。

治療組31例，口服中藥濃縮劑：生地12 g，白芍9 g，天麻9 g，鉤藤6 g，地龍9 g，全蝎3 g，僵蠶9 g，郁金9 g，辛夷9 g，射干9 g，桔梗6 g，黃芪15 g，白術(shù)9 g。上述13味中藥由藥劑科代為加工成濃縮液（每毫升含生藥1.5 g），供臨床使用。具體服法為：≤6歲者，20 ml/次，2次/日；＞6歲者，30 ml/次，2次/日。

療程為8周，療程結(jié)束后對(duì)治療前后獲得的檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析和總結(jié)。

1.4 觀察指標(biāo)

細(xì)胞免疫指標(biāo)：CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+。檢測(cè)方法：正常兒童檢測(cè)一次，治療組治療前后各檢測(cè)一次。采集的靜脈血予EDTA抗凝，于采血2小時(shí)內(nèi)流式細(xì)胞儀檢測(cè)T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+。試劑盒購(gòu)自貝克曼公司。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 各組T細(xì)胞亞群的變化

如表1所示，與對(duì)照組比較，治療組治療前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平降低，CD8+上升，兩組間有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜ 0.01）。；治療8 W后，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平升高，其中CD3+、CD4+已與正常體檢兒童無(wú)差異，但CD8+、CD4+/CD8+與對(duì)照組比較，兩組間差異仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），即仍未恢復(fù)到正常水平。

2.2 治療前后T細(xì)胞亞群水平的變化

如表2所示，與治療前比較，治療8周末，隨著臨床癥狀的好轉(zhuǎn)，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平上升，CD8+降低，兩組間有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（ P ＜ 0.01）。

2.3 不同病程組患兒T細(xì)胞亞群水平的變化

如表3所示，三個(gè)病程組治療后T細(xì)胞亞群水平經(jīng)檢驗(yàn)無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。說(shuō)明息風(fēng)平肝合益肺固衛(wèi)方對(duì)TS陽(yáng)亢風(fēng)動(dòng)、肺虛衛(wèi)疏證各個(gè)病程階段在細(xì)胞免疫功能的功效方面無(wú)明顯差別，提示其適用于各種病程的患兒。

表1 各組T細(xì)胞亞群水平的變化（%，x-±s）

表2 治療組治療前后T細(xì)胞亞群水平的變化（%，x-±s）

表3 治療后各組T細(xì)胞亞群水平的變化（%，x-±s）

3 討論

小兒多發(fā)性抽動(dòng)癥的病因和發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，目前認(rèn)為其與遺傳、環(huán)境心理、神經(jīng)遞質(zhì)失衡等因素有關(guān)。近年來(lái)，有多位國(guó)內(nèi)外學(xué)者報(bào)導(dǎo)免疫因素可能參與了TS的發(fā)病，尤其是A族溶血性鏈球菌感染后致自身免疫異常而誘發(fā)TS癥狀［3-5］。

本研究對(duì)31例TS陽(yáng)亢風(fēng)動(dòng)、肺虛衛(wèi)疏證患兒及30例正常兒童進(jìn)行T細(xì)胞亞群水平檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)治療8周后，CD3+、CD4+、CD4+/ CD8+水平較治療前升高，CD8+水平亦較治療前降低；尤其是對(duì)于病程較短（0.5年）的患兒CD4+/CD8+比值的改善尤其明顯。與正常對(duì)照組比較，除CD8+、CD4+/CD8+之外，CD3+、CD4+水平兩組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），已恢復(fù)到正常健康兒童水平。

T淋巴細(xì)胞在機(jī)體免疫，特別是細(xì)胞免疫中發(fā)揮著重要作用［6］。其中，CD3+代表細(xì)胞免疫的總體水平，CD4+為輔助T細(xì)胞（helpertcell，Th），主要識(shí)別組織相容性復(fù)合物（MHC）II類(lèi)分子遞呈的外源性抗原，分泌細(xì)胞因子調(diào)節(jié)機(jī)體免疫，CD8+為免疫抑制細(xì)胞，主要識(shí)別MHCI類(lèi)分子遞呈的內(nèi)源性抗原，通過(guò)負(fù)調(diào)節(jié)機(jī)制抑制免疫應(yīng)答。在T淋巴細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)中，CD4+和CD8+細(xì)胞處于調(diào)節(jié)樞紐地位，其數(shù)量和比值變化反映免疫功能狀態(tài)，CD4+/CD8+比值顯著降低常被作為疾病嚴(yán)重或是預(yù)后不良的標(biāo)志。CD3+、CD4+數(shù)量和功能的改變，又可導(dǎo)致細(xì)胞因子合成、分泌、釋放的異常，使異常的免疫反應(yīng)放大和持久化；此外CD4+、CD4+/ CD8+水平下降，則依賴(lài)免疫細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子和表達(dá)將出現(xiàn)紊亂，影響細(xì)胞間信息傳遞，并對(duì)靶細(xì)胞調(diào)控產(chǎn)生相應(yīng)的影響。TS陽(yáng)亢風(fēng)動(dòng)、肺虛衛(wèi)疏證患兒血清中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平降低，CD8+水平升高，提示機(jī)體存在細(xì)胞免疫功能降低，易受病原體感染而表現(xiàn)為反復(fù)感冒、咳嗽，而后加劇機(jī)體細(xì)胞-體液免疫紊亂，導(dǎo)致“神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)”調(diào)節(jié)機(jī)制失衡，誘發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)下丘腦、邊緣系統(tǒng)單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)代謝異常，從而表現(xiàn)出TS癥狀［7］，提示機(jī)體的細(xì)胞免疫失衡可能參與了TS的發(fā)病。

中醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)中對(duì)本病無(wú)統(tǒng)一病名，大多數(shù)醫(yī)者認(rèn)為該病本源在肝，且與五臟密切相關(guān)，常由肺衛(wèi)不固、表邪襲里，外風(fēng)引動(dòng)內(nèi)風(fēng)，發(fā)為抽動(dòng)，故本病常見(jiàn)外感后抽動(dòng)癥狀復(fù)發(fā)的現(xiàn)象，也是本病纏綿難愈的主要原因。本方有滋陰平肝止痙、補(bǔ)肺益氣固衛(wèi)之效，能持續(xù)有效緩解TS陽(yáng)亢風(fēng)動(dòng)、肺虛衛(wèi)疏證患兒臨床癥狀［2］，并有提升TS陽(yáng)亢風(fēng)動(dòng)、肺虛衛(wèi)疏證患兒血清CD3+、CD4+，降低CD8+的治療效果，以調(diào)節(jié)免疫平衡而達(dá)到治療TS的作用。

［1］齊越，魏小維．多發(fā)性抽動(dòng)癥發(fā)病相關(guān)因素的研究進(jìn)展［J］．中國(guó)兒童保健雜志，2013，21（6）：618-619，672．

［2］隆紅艷，張驃，司振陽(yáng)，等．息風(fēng)平肝合益肺固衛(wèi)方治療小兒多發(fā)性抽動(dòng)癥的療效觀察及其對(duì)體液免疫功能的影響［J］．中醫(yī)兒科雜志，2014，10（1）：41-44．

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Impact of Xifengpinggan Heyifeiguwei Prescription on Cellular Immune Function in Treating Pediatric Tourette Syndrome

ZHANG Xiaoqian1LONG Hongyan1，2ZHANH Biao1SI Zhenyang11 Pediatric Department of Nanjing Hospital of Chinese Medicine，Nanjing 210001，China; 2 Central Laboratory of Nanjing Hospital of Chinese Medicine，Nanjing 210001，China

【Abstract】

ObjectiveTo explore the mechanism of Xifengpinggan Heyifeiguwei prescription in treating pediatric tourette syndrome with Yang hyperactivity and Wind stirring， Lung and Wei deficiency syndrome by observing its impact on cellular immune function．MethodsA group of 31 children with TS and another group of 30 healthy children were included in the research． The TS group were treated with Xifengpinggan plus Yifeiguwei prescription for 8 weeks． T-cell subpopulation were detected in both TS group（ before and after the therapy） and healthy control group．Results（ 1）Compared with the healthy control group， the levels of CD3+、CD4+、CD4+/CD8+were significantly reduced and the level of CD8+was significantly increased in TS group pretherapy（P＜0．01）．（2）The level of CD3+、CD4+、CD4+/CD8+increased after therapy（ P＜0．01）， and especially there were no significant differences in the level of CD3+、CD4+between the TS group and the healthy control group．ConclusionThe effect of Xifengpinggan plus Yifeiguwei prescription in treating children with TS may due to its regulation in cellular function．

Tourette syndrome（ TS），Xifengpinggan Heyifeiguwei prescription，Yang hyperactivity and wind stirring，Lung and wei deficiency syndrome，Cellular immune function

R272．6

B

1674-9316（2015）29-0124-03

10．3969/j．issn．1674-9316．2015．29．092

1 210001南京市中醫(yī)院兒科；2 210001南京市中醫(yī)院中心實(shí)驗(yàn)室

江蘇省中醫(yī)藥局科技項(xiàng)目（LZ11110），南京市醫(yī)學(xué)科技發(fā)展項(xiàng)目（YKK11046）

隆紅艷，E-mail ：hongyan3128@163．com