枝孢樣枝孢霉致囊腫性痤瘡樣皮膚暗色絲孢霉病1例

周亞彬 葛杰 陳萍 孫婷婷 李東明（北京大學(xué)第三醫(yī)院皮膚科，北京100191）

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枝孢樣枝孢霉致囊腫性痤瘡樣皮膚暗色絲孢霉病1例

周亞彬 葛杰 陳萍 孫婷婷 李東明
（北京大學(xué)第三醫(yī)院皮膚科，北京100191）

【摘要】報(bào)道1例枝孢樣枝孢霉所致囊腫性痤瘡樣皮膚暗色絲孢霉病?；颊吣?，21歲，主因“面頸部結(jié)節(jié)、囊腫”5 a就診。根據(jù)囊液真菌鏡檢培養(yǎng)陽(yáng)性、病理發(fā)現(xiàn)分枝分隔菌絲等特征診斷為“暗色絲孢霉病”。經(jīng)4個(gè)月伊曲康唑400 mg／d口服治療后，患者面部皮損基本消退，遺留輕度瘢痕。

【關(guān)鍵詞】枝孢樣枝孢霉；囊腫性痤瘡；暗色絲孢霉病

[Chin J Mycol，2015，10（5）：291?293]

痤瘡是一種累及毛囊皮脂腺的慢性炎癥性皮膚病，皮損多樣，表現(xiàn)為粉刺、膿皰、炎性丘疹、結(jié)節(jié)、囊腫、瘢痕等。囊腫性痤瘡皮損以結(jié)節(jié)囊腫為主，為其較重類型。痤瘡病因復(fù)雜，目前認(rèn)為馬拉色菌與痤瘡發(fā)病有一定相關(guān)性，然而尚未有研究發(fā)現(xiàn)其他真菌與痤瘡的相關(guān)性。枝孢樣枝孢霉（Cladosporium cladosporioides）是環(huán)境中廣泛存在的一種暗色真菌，多引起暗色絲孢霉病。我們現(xiàn)報(bào)道1例表現(xiàn)為囊腫性痤瘡的枝孢樣枝孢霉的皮膚和皮下組織感染。

1　 臨床資料

患者男，21歲，學(xué)生，寧夏人，因“面頸部結(jié)節(jié)、囊腫5 a”來我院就診。5 a前面部出現(xiàn)多發(fā)丘疹、膿皰，最初在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院診斷為“痤瘡”，并予間斷口服中藥湯劑治療，具體不詳。擠壓膿皰后皮疹漸增多增大，并開始出現(xiàn)囊腫結(jié)節(jié)?；颊?周前開始口服異維A酸膠丸10 mg，3次／d，皮疹無(wú)明顯控制，并開始出現(xiàn)口干、眼干等癥狀。皮膚科查體：面頸部皮膚干燥，可見多個(gè)囊腫結(jié)節(jié)，大小不一，約綠豆至黃豆大小，部分囊腫破潰結(jié)痂，并見散在米粒大小紅色丘疹及膿皰（見圖1）。反復(fù)多次囊液細(xì)菌培養(yǎng)均為陰性?；颊? a前曾患急性乙型病毒性肝炎，經(jīng)抗病毒治療后肝功能及乙肝病毒DNA定量均正常。目前患者定期監(jiān)測(cè)肝功能及乙肝病毒DNA定量，結(jié)果均正常。

真菌鏡檢：15%KOH溶解囊液制片顯微鏡下可見大量棕色孢子（見圖2）。

真菌培養(yǎng)：取面部囊液分別接種于1管沙氏瓊脂（SDA）及1個(gè)馬鈴薯瓊脂（PDA）平皿上，置25℃培養(yǎng)，2周后見有暗綠色絨毛狀菌落生長(zhǎng)，經(jīng)形態(tài)學(xué)鑒定均為枝孢樣枝孢霉（見圖3）。鋼圈小培養(yǎng)后顯微鏡下觀察形態(tài)：表現(xiàn)為暗色透明有隔菌絲，孢子棕色呈鏈狀排列，為枝孢樣產(chǎn)孢方式（見圖4）。

分子生物學(xué)鑒定：取1 cm2真菌培養(yǎng)物，按CTAB法[1]提取真菌DNA，使用真菌通用引物ITS4 （5＇?TCCTCCGCTTATTGATATGC?3＇）和ITS5（5＇?GGAAGTAAAAGTCGTAACAAGG?3＇）進(jìn)行PCR，將PCR產(chǎn)物送北京華大基因公司進(jìn)行堿基序列測(cè)定并進(jìn)行ITS區(qū)序列比對(duì)，鑒定為Cladosporium cla?dosporioides，菌株編號(hào)PKUTH 14060975，與標(biāo)準(zhǔn)株CBS 674．82的一致性為100%。

真菌藥敏試驗(yàn)：采用法國(guó)生物梅里埃公司的ATB FUNGUS系統(tǒng)檢測(cè)分離培養(yǎng)菌株對(duì)5?氟胞嘧啶、兩性霉素B、氟康唑、伊曲康唑和伏立康唑的藥物敏感性。結(jié)果顯示受試菌株對(duì)5?氟胞嘧啶、兩性霉素B、伊曲康唑和伏立康唑均敏感，但對(duì)氟康唑耐藥（見表1）。

表1　枝孢樣枝孢霉抗真菌藥物最低抑菌濃度（MIC）Tab．1 Minimum inhibitory concentrations（MICs）of antifungal drugs against the isolate Cladosporium cladosporioides

頸部結(jié)節(jié)組織病理：真皮中下層可見灶狀混合性炎細(xì)胞浸潤(rùn)，包括淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、組織細(xì)胞、多核巨細(xì)胞及較多中性粒細(xì)胞，并可見少量分隔真菌菌絲（見圖5）。

診斷和治療：患者最初診斷為“囊腫性痤瘡”并先后予米諾環(huán)素200 mg／d口服治療4周、地紅霉素500 mg／d口服治療2周，皮疹無(wú)明顯好轉(zhuǎn)。待組織病理及真菌培養(yǎng)結(jié)果確定為枝孢樣枝孢霉感染后，停用抗生素治療，予伊曲康唑400 mg／d口服及酮康唑乳膏外用治療4個(gè)月，皮疹基本消退，留輕微瘢痕（見圖6）。隨訪1 a無(wú)復(fù)發(fā)。

圖1　 面頸部可見多發(fā)囊腫結(jié)節(jié)，部分囊腫破潰結(jié)痂 圖2　 真菌鏡檢可見棕色孢子（箭頭）（15%KOH，×400） 圖3　 a．囊液真菌培養(yǎng)可見灰綠色絨毛狀菌落（SDA），b．囊液真菌培養(yǎng)可見灰綠色絨毛狀菌落（PDA） 圖4　 小培養(yǎng)可見暗色透明有隔菌絲，孢子棕色呈鏈狀排列，為枝孢樣產(chǎn)孢方式（乳酸酚棉藍(lán)染色，×400）圖5　 a．真皮見混合性炎細(xì)胞浸潤(rùn)，并可見有隔真菌菌絲（箭頭）（PAS染色，×400）；b．有隔真菌菌絲（箭頭）（PAS染色，×1 000）圖6　 抗真菌治療后，面頸部皮疹基本消退，留下少許瘢痕Fig．1 Mutiple cysts and nodules with superficial crusts limited to the face and neck Fig．2 Direct examination：Brown fungal spores（ar?rowhead）（15%KOH，original magnification×400） Fig．3 a．Velve?ty，dark green colonies cultured from cysts pus on Sabouraud glucose agar；b．Velvety，dark green colonies cultured from cysts pus on potato dextrose agar Fig．4 Septate hyphae and conidiophores branching ter?minally and laterally under microscope（lactophenol cotton blue，original magnification×400） Fig．5 a．Biopsy of the cervical lesion showing mixed inflammation cells and septate fungal hyphae infiltrated in the dermis（arrowhead）（periodic acid?Schiff，original magnification×400）；b．Septate fungal hyphae（arrowhead）（periodic acid?Schiff，original magnification×1 000） Fig．6 Residual scarring after 4?month treat?ment with antifungal drugs

2　 討 論

囊腫性痤瘡是一種嚴(yán)重型痤瘡，其發(fā)病涉及性激素因素、皮脂腺分泌過多、毛囊皮脂腺導(dǎo)管角化異常、微生物感染等多種原因[2]。目前研究認(rèn)為痤瘡與痤瘡丙酸桿菌、表皮葡萄球菌、馬拉色菌等微生物感染相關(guān)[3]。但除馬拉色菌以外的真菌與痤瘡的相關(guān)性尚未有研究報(bào)道。本例表現(xiàn)為面頸部反復(fù)加重的丘疹、粉刺、膿皰、結(jié)節(jié)、囊腫，臨床上符合囊腫性痤瘡的診斷；但自囊液真菌鏡檢、真菌培養(yǎng)及病理組織的陽(yáng)性發(fā)現(xiàn)，加之抗真菌藥物的成功治愈，暗色絲孢霉病的診斷也可以成立，并且可說明是枝孢樣枝孢霉感染的。

枝孢樣枝孢霉是子囊菌門、座囊菌剛、煤炱目、新球腔菌科、枝孢霉屬真菌，該物種為泥炭狀粉末樣外觀，在環(huán)境中廣泛存在，是一種植物致病菌，也可存在于浴室等生活環(huán)境中[4]。枝孢樣枝孢霉感染較為少見，國(guó)內(nèi)僅3例報(bào)道，均為暗色絲孢霉病病[5?7]。國(guó)外10余例報(bào)道中，有角膜感染、過敏性肺炎等，多數(shù)為暗色絲孢霉。

暗色絲孢霉病根據(jù)感染部位不同可分為淺表感染、皮膚及皮下組織感染、肺部感染、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染及系統(tǒng)性感染等多種類型。其中以皮膚及皮下組織感染最為常見，皮疹表現(xiàn)為單發(fā)或多發(fā)的丘疹、囊腫、結(jié)節(jié)等，以四肢最為多見[4]。然而，表現(xiàn)為痤瘡樣面頸部多發(fā)囊腫和結(jié)節(jié)的病例，國(guó)內(nèi)外均無(wú)報(bào)道。其誘發(fā)因素多為局部外傷，但是經(jīng)常被患者忽視[4]。我們前期的研究曾在指甲中分離出枝孢樣枝孢霉[8]，該例患者有擠壓膿皰的不良習(xí)慣，后者可能造成了植入性感染。患者曾患有急性乙型病毒性肝炎，免疫功能較正常人差，這是其感染枝孢樣枝孢霉的一個(gè)重要的危險(xiǎn)因素。

該病例提示我們對(duì)于中、重度痤瘡的患者，要積極尋找病原學(xué)證據(jù)。特別是對(duì)于抗生素治療效果差的患者，要注意甄別有無(wú)真菌感染的可能性。

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[本文編輯] 王 飛

·病例報(bào)告·A case of subcutaneous phaeohyphomycosis manifested as cystic acne caused by Cladosporium cladosporioidesZHOU Ya?bin，GE Jie，CHEN Ping，SUN Ting?ting，LI Dong?ming

（Department of Dermatology，Peking University Third Hospital，Beijing 100191，China）

【Abstract】To report a case of subcutaneous phaeohyphomycosis manifested as cystic acne caused by Cladosporium cladospori?oides．A male patient，21 years old，was suffered from cysts and nodules on the face and neck for fiver years．He was diagnosed phaeo?hyphomycosis according to the findings of fungal elements in histopathological examination and direct microscopic examination of cyst pus，with the positive fungal culture result of the cyst pus．After a 4?month treatment with oral itraconazole 400 mg／d，he almost com?pletely resolved the inflammatory lesions with some residual scarring．

【Key words】Cladosporium cladosporioides；cystic ance；phaeohyphomycosis

[收稿日期]2015?05?27

【文章編號(hào)】1673?3827（2015）10?0291?03

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【中圖分類號(hào)】R 756．6

通訊作者：李東明，E?mail：lidm3＠163．com

作者簡(jiǎn)介：周亞彬，男（漢族），碩士研究生在讀．E?mail：chouyabin＠163．com