老年男性阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征與心血管疾病危險(xiǎn)因素的相關(guān)性

·呼吸、消化系統(tǒng)疾病·

老年男性阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征與心血管疾病危險(xiǎn)因素的相關(guān)性

段竹云

(三門峽市中心醫(yī)院呼吸內(nèi)科二病區(qū)，河南三門峽472000)

摘要〔〕目的分析老年男性阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAS)與心血管疾病危險(xiǎn)因素相關(guān)性。方法老年男性O(shè)SAS患者120例和相同年齡段老年男性健康人100例作為對(duì)照組進(jìn)行體重指數(shù)(BMI)、頸圍、血壓、血清膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、內(nèi)皮素(ET)-1、血糖及C反應(yīng)蛋白(CRP)及腫瘤壞死因子(TNF)-α等心血管危險(xiǎn)因素相關(guān)檢測(cè)。結(jié)果OSAS組基礎(chǔ)指標(biāo)(如BMI、頸圍、收縮壓和平均動(dòng)脈壓)、呼吸相關(guān)指標(biāo)〔如呼吸紊亂次數(shù)、呼吸紊亂指數(shù)、平均呼吸暫停時(shí)間、最長(zhǎng)呼吸暫停時(shí)間、低氧頻數(shù)、低氧指數(shù)、最低動(dòng)脈血氧飽和度(SaO2)<90%時(shí)間及SaO2<90%時(shí)間百分?jǐn)?shù)〕、血生化指標(biāo)(血糖、纖維蛋白原、TG和血漿降鈣素基因相關(guān)肽)水平和正常對(duì)照組有顯著性差異(P<0.05)。OSAS組炎性指標(biāo)血清CRP、ET-1及TNF-α水平均顯著高于正常對(duì)照組(P<0.05)。OSAS組頸圍、TG水平、CGRP及低氧指數(shù)與阻塞性睡眠呼吸暫停和心血管疾病均呈正相關(guān)的關(guān)系。結(jié)論老年男性O(shè)SAS與心血管疾病危險(xiǎn)因素有著密切的關(guān)系，可能是導(dǎo)致心血管疾病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

關(guān)鍵詞〔〕阻塞性睡眠呼吸暫停；心血管疾病

中圖分類號(hào)〔〕R56〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

基金項(xiàng)目：2012年度河南省醫(yī)學(xué)科技攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目(No.2012077)

第一作者：段竹云(1970-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事呼吸內(nèi)科彌漫性肺間質(zhì)疾病研究。

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAS)可導(dǎo)致反復(fù)發(fā)作的低氧、高碳酸血癥，嚴(yán)重者甚至發(fā)生睡眠猝死，是目前睡眠呼吸疾病中尤其是老年男性患者中發(fā)病率極高的疾病之一〔1〕。既往研究證實(shí)，OSAS是導(dǎo)致多種心血管疾病的危險(xiǎn)因素，OSAS患者的心血管疾病發(fā)病率和死亡率均高于一般人群。OSAS和心血管疾病的發(fā)生有著關(guān)聯(lián)〔1～3〕。本研究擬通過(guò)對(duì)老年男性O(shè)SAS患者常見(jiàn)的心血管危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析，探討OSAS發(fā)生心血管疾病的可能機(jī)制。

1資料與方法

1.1一般資料2009年1月至2011年12月我院就診的老年男性O(shè)SAS患者120例，年齡60～80歲，平均(67.8±8.2)歲；正常對(duì)照組為體檢健康老年人100例，年齡60～80歲，平均(68.1±7.9)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)記錄儀監(jiān)測(cè)符合OSAS診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕〔每夜8 h睡眠過(guò)程中呼吸暫停及低通氣反復(fù)發(fā)作30次以上，或呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)≥5次/h〕。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有心肌梗死、不穩(wěn)定心絞痛、心臟介入手術(shù)、心臟節(jié)律和傳導(dǎo)異常、心力衰竭等基礎(chǔ)心臟疾病患者；②高血壓(收縮壓/舒張壓≥140/90 mmHg)；③既往有糖尿病、慢性肝、腎臟疾病(肝、腎功能不全)等；④全身感染性疾病患者。

1.2方法行多導(dǎo)睡眠圖(PSG)檢查前，分別進(jìn)行身高、體重、臀圍、頸圍、腰圍和血壓〔舒張壓、收縮壓、平均動(dòng)脈壓(MAP)〕等測(cè)量。均進(jìn)行M型超聲檢測(cè)，包括左心室舒張末期內(nèi)徑、左心室收縮末期內(nèi)徑、射血分?jǐn)?shù)、室間隔和后壁徑。睡眠監(jiān)測(cè)采用德國(guó)耶格公司SleepScreen睡眠呼吸監(jiān)測(cè)儀。監(jiān)測(cè)時(shí)間為8 h(晚22：00至次日6：00)。監(jiān)測(cè)項(xiàng)目包括體位、胸腹運(yùn)動(dòng)、腿動(dòng)、鼻口氣流、鼾聲腦電圖、頜下肌電圖、眼動(dòng)電圖、呼吸紊亂指數(shù)、平均動(dòng)脈壓、血氧飽和度等10項(xiàng)指標(biāo)，結(jié)果經(jīng)電腦自動(dòng)分析，由專業(yè)人員校正后得出。

1.3生化檢查均睡眠監(jiān)測(cè)次日早晨(7：00～9：00)空腹采靜脈血5 ml，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血漿降鈣素因相關(guān)肽(CGRP)、血糖、纖維蛋白原(Fig)測(cè)定以及C反應(yīng)蛋白(CRP)、內(nèi)皮素(ET)-1及腫瘤壞死因子(TNF)-α的濃度。

1.4統(tǒng)計(jì)方法應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)，χ2檢驗(yàn)及Logistic回歸分析。

2結(jié)果

2.1兩組基本觀察指標(biāo)比較OSAS組體重指數(shù)(BMI)、收縮壓和MAP明顯高于正常對(duì)照組(P<0.05)；而兩組臀圍、腰圍及舒張壓差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1　老年OSAS組和對(duì)照組基本觀察指標(biāo)比較( ± s)

2.2兩組血生化、炎性指標(biāo)比較兩組血清TC、LDL-C和HDL-C無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。與正常對(duì)照組相比，OSAS組血糖、ET-1、Fig和TG水平明顯升高，CGRP水平明顯降低(P<0.05)。OSAS組血清CRP、ET-1及TNF-α水平顯著高于正常對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3兩組PSG監(jiān)測(cè)參數(shù)比較OSAS組呼吸紊亂次數(shù)、AHI、平均呼吸暫停時(shí)間(OSAT)、最長(zhǎng)呼吸暫停時(shí)間(LOSAT)、低氧頻數(shù)、低氧指數(shù)、SaO2<90%時(shí)間及SaO2<90%時(shí)間百分?jǐn)?shù)明顯高于正常對(duì)照組(P<0.05)；OSAS組最低SaO2明顯低于正常對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表2　兩組血生化及炎性指標(biāo)比較( ± s)

表3　兩組PSG監(jiān)測(cè)參數(shù)的比較

2.4OSAS與心血管疾病危險(xiǎn)因素相關(guān)性隨訪2年期間，OSAS組心血管疾病患病率80.83%(97例)。其中冠心病36例，心律失常24例，心絞痛20例，無(wú)癥狀心肌缺血10例，急性腦血管疾病7例。與正常對(duì)照組患病率(28%)差異顯著(χ2=62.06，P< 0.000 1)。BMI(r=0.251，P<0.05)、頸圍(r=0.501，P<0.05)、TG水平(r=0.326，P<0.05)、CRP水平(r=0.320，P<0.05)、血糖(r=0.112，P<0.05)、ET-1(r=0.351，P<0.05)、CGRP(r=0.412，P<0.05)、OSAT(r=0.520，P<0.05)及低氧指數(shù)(r=0.532，P<0.05)與OSAS呈現(xiàn)正相關(guān)的關(guān)系。Logistic回歸分析顯示，頸圍(r=0.447，P<0．05)、TG水平(r=0.374，P<0.05)、CGRP水平(r=0.289，P<0．05)、低氧指數(shù)(r=0.289，P<0．05)與OSAS呈現(xiàn)正相關(guān)的關(guān)系。

3討論

OSAS是在睡眠時(shí)多種原因的上氣道窄小或阻塞而引起的反復(fù)發(fā)作的呼吸淺慢或暫停，導(dǎo)致反復(fù)發(fā)作的低氧、高碳酸血癥，嚴(yán)重者甚至發(fā)生酸血癥，具有一定潛在的危險(xiǎn)，目前65歲以上老年人OSAS臨床發(fā)病率為20%～40%〔1〕。由于OSAS患者常合并多種全身疾病，尤其以心腦管疾病危害性最大。因此二者之間的關(guān)系、危險(xiǎn)因素及病理生理機(jī)制已引起臨床的高度關(guān)注〔3，5～7〕。

既往研究發(fā)現(xiàn)，OSAS患者反復(fù)發(fā)生的低氧、復(fù)氧交替和睡眠結(jié)構(gòu)紊亂對(duì)人體的損害類似于缺血再灌注引起的氧化應(yīng)激損傷，可以對(duì)人體各項(xiàng)生理功能產(chǎn)生重大影響，其病理生理機(jī)制涉及氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)、交感神經(jīng)興奮性增高及胰島素抵抗等〔3，5～7〕。Peker等〔8〕通過(guò)對(duì)16例OSAS患者長(zhǎng)達(dá)5年的隨訪觀察中發(fā)現(xiàn)，OSAS是心血管疾病發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與冠心病密切相關(guān)。37.5%的OSAS患者死于相關(guān)心血管疾病，遠(yuǎn)高于正常對(duì)照組的9.3%。未完全治療的OSAS使冠狀動(dòng)脈發(fā)生病變的危險(xiǎn)性增加5倍。李芝蘭〔3〕通過(guò)對(duì)50例老年男性O(shè)SAS患者和同期50例老年男性健康對(duì)象進(jìn)行檢測(cè)后發(fā)現(xiàn)，老年男性阻塞性睡眠呼吸暫停與BMI、臀圍和頸圍以及腰圍等有著直接的關(guān)系，提示OSAS與心血管疾病危險(xiǎn)因素有著密切的聯(lián)系。通過(guò)21例OSAS患者與15例正常人的對(duì)比研究，Alonso-Fernández等〔9〕發(fā)現(xiàn)OSAS患者心律失常的發(fā)病率遠(yuǎn)高于正常人群，且患者夜間常出現(xiàn)ST段壓低現(xiàn)象，下降程度與AHI和SaO2明顯相關(guān)，提示OSAS這種呼吸頻率改變有可能導(dǎo)致患者發(fā)生心肌缺血。Kokturk等〔6〕和Guven等〔5〕通過(guò)各自的研究結(jié)果顯示，OSAS可導(dǎo)致血清CRP水平升高，且升高程度與OSAS阻塞程度相關(guān)。

本研究結(jié)果和既往研究類似〔10〕，OSAS與老年男性心血管疾病危險(xiǎn)因素有著密切的聯(lián)系，老年男性O(shè)SAS患者的高血壓、高血糖、高脂血癥、血漿Fig及血黏度增加對(duì)腦血管造成危害。睡眠時(shí)反復(fù)發(fā)作的呼吸暫停及低通氣，導(dǎo)致反復(fù)發(fā)作的低氧、高碳酸及酸血癥，嚴(yán)重者導(dǎo)致神經(jīng)調(diào)節(jié)功能失衡、內(nèi)分泌功能紊亂及血流動(dòng)力學(xué)改變，是引起心血管疾病的病理生理基礎(chǔ)。

4參考文獻(xiàn)

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〔2013-07-19修回〕

(編輯苑云杰)