尼莫地平對老年高血壓腦出血患者血清炎性因子的影響及療效觀察

尼莫地平對老年高血壓腦出血患者血清炎性因子的影響及療效觀察

段淑霞李冬梅1王戩萌2

(首都醫(yī)科大學(xué)全科醫(yī)學(xué)與繼續(xù)教育學(xué)院，北京102100)

摘要〔〕目的觀察尼莫地平對老年高血壓腦出血患者血清炎性因子的影響及臨床療效。方法老年高血壓腦出血患者80例隨機分為常規(guī)治療組采用常規(guī)治療(n=40)，尼莫地平組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加尼莫地平治療(n=40)，療程均4 w；同期體檢健康的老年人20例作為正常對照組。采用酶聯(lián)免疫法檢測各組血清中炎性因子白細胞介素(IL)-1β和腫瘤壞死因子(TNF)-α蛋白含量的變化；采用神經(jīng)功能缺損評分量表(NIHSS)進行療效觀察。結(jié)果治療前，常規(guī)治療組和尼莫地平組神經(jīng)功能缺損評分、IL-1β、TNF-α的蛋白含量差異均不顯著(P>0.05)；與正常對照組比較，兩組IL-1β、TNF-α的蛋白含量均顯著升高(P<0.01)。治療后，與治療前比較，常規(guī)治療組和尼莫地平組的神經(jīng)功能缺損評分均明顯降低(P<0.01)，且尼莫地平組低于常規(guī)治療組(P<0.05)；與正常對照組比較，尼莫地平組的IL-1β、TNF-α的蛋白含量略升高差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，常規(guī)治療組的IL-1β、TNF-α的蛋白含量升高差異顯著(P<0.05)。結(jié)論尼莫地平能通過下調(diào)高血壓腦出血患者血清中IL-1β、TNF-α的蛋白含量，抑制炎癥反應(yīng)，保護腦組織。

關(guān)鍵詞〔〕尼莫地平；高血壓腦出血；酶聯(lián)免疫法；白細胞介素(IL)-1β；腫瘤壞死因子(TNF)-α

中圖分類號〔〕R743.34〔文獻標識碼〕A〔

基金項目：首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院項目(Z131100002613005)

通訊作者：王戩萌(1981-)，男，博士，主治醫(yī)師，主要從事神經(jīng)免疫學(xué)研究。

1長春大學(xué)特殊教育學(xué)院 2吉林大學(xué)第一醫(yī)院干部病房

第一作者：段淑霞(1972-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事神經(jīng)內(nèi)科疾病研究。

我國高血壓腦出血發(fā)病率占全部腦卒中的20%～30%，多見于老年人，其致死率、致殘率高〔1〕。研究發(fā)現(xiàn)細胞因子、炎性介質(zhì)及自由基損傷等氧化應(yīng)激效應(yīng)是引起繼發(fā)性腦水腫導(dǎo)致神經(jīng)功能惡化的主要原因，與高血壓腦出血的發(fā)生發(fā)展進程密切相關(guān)〔2〕。本研究探討尼莫地平對老年高血壓腦出血患者的腦保護機制及療效。

1資料與方法

1.1一般資料及實驗分組我院2013年4月至2015年2月住院的老年高血壓腦出血患者80例，隨機分為：常規(guī)治療組采用常規(guī)治療(n=40)，男18例〔平均(58.3±4.1)〕歲，女22例〔平均(59.5±5.6)〕歲；尼莫地平組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加尼莫地平治療(n=40)，男21例〔平均(60.1±2.8)〕歲，女19例〔平均(57.4±3.3)〕歲，療程均4 w；均符合中華醫(yī)學(xué)會第四屆腦血管病會議確定的腦出血的診斷標準〔3〕，同期體檢健康的老年人20例作為正常對照組，男12例〔平均(58.7±3.2)歲〕，女8例〔平均(56.6±2.7)歲〕。3組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2標本收集均于治療前、治療后空腹采血，離心3 000 r/min，10 min，分離血清待測。

1.3治療方法常規(guī)治療組給予電解質(zhì)平衡支持療法、絕對臥床休息、吸氧、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、降低顱內(nèi)壓、營養(yǎng)腦細胞、止血、控制血壓及血糖的原則進行治療。尼莫地平組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用尼莫地平(德國拜爾公司-尼莫通)，采用微量注射泵24 mg/d，滴速1 mg/h，24 h持續(xù)靜脈給藥7 d，并根據(jù)血壓情況調(diào)整滴速，然后3 w口服尼莫地平40～60 mg/次，3次/d，兩組療程均4 w。

1.4觀察指標采用神經(jīng)功能缺損評分量表(NIHSS)〔4〕記錄患者意識水平、顱神經(jīng)、肢體運動、感覺及語言等指標。

1.5檢測指標采用酶聯(lián)免疫法檢測血清中炎性因子白細胞介素(IL)-1β和腫瘤壞死因子(TNF)-α蛋白含量的變化，IL-1β和TNF-α ELISA試劑盒購于南京建成生物有限公司，操作嚴格按照試劑盒說明進行。

1.6統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS13.0軟件進行t檢驗。

2結(jié)果

2.1各組治療前、后血清中IL-1β、TNF-α蛋白含量的比較治療前，與正常對照組比較，常規(guī)治療組和尼莫地平組IL-1β、TNF-α蛋白含量均顯著升高(P<0.01)，而兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，與治療前比較，常規(guī)治療組和尼莫地平組IL-1β、TNF-α的蛋白含量均明顯降低(P<0.01)，且尼莫地平組明顯低于常規(guī)治療組(P<0.05)；與正常對照組比較，尼莫地平組的IL-1β、TNF-α的蛋白含量略升高差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，常規(guī)治療組的IL-1β、TNF-α的蛋白含量明顯升高(P<0.05)，見表1。

表1　各組治療前、后血清中IL-1β、TNF-α蛋白含量的

與對照組比較：1)P<0.01，2)P<0.05；與治療前比較：3)P<0.01

2.2各組治療前、后臨床療效的評價及與IL-1β和TNF-α蛋白含量相關(guān)性治療前，常規(guī)治療組和尼莫地平組的NIHSS評分〔(16.47±1.59) vs (16.38±1.6)分〕差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，與治療前比較，常規(guī)治療組和尼莫地平組的NIHSS評分均明顯降低〔(7.32±0.85)、(16.16±0.73)分〕(P<0.01)，且尼莫地平組明顯低于常規(guī)治療組(P<0.05)。NIHSS評分與IL-1β、TNF-α的蛋白含量呈顯著的正相關(guān)性(r=0.584，P<0.01；r=0.617，P<0.01)。

3討論

高血壓腦出血的治療方法很多，目前在治療領(lǐng)域中還未達成共識，其發(fā)病機制尚不十分清楚，多數(shù)學(xué)者認為腦出血后腦水腫可能與血塊回縮、凝血酶釋放、紅細胞溶解及血紅蛋白的毒性作用、炎性反應(yīng)等多種因素有關(guān)〔5〕。尼莫地平可選擇性作用于腦血管、還可以增加側(cè)支循環(huán)的血供應(yīng)，它是鈣離子拮抗劑，為雙氫吡啶類的第二代藥物，可通過抑制鈣離子進入平滑肌細胞，抑制腦細胞自由基的產(chǎn)生及血小板和血管內(nèi)皮細胞釋放血管活性物質(zhì)，使血管平滑肌松弛〔6〕。

有報道〔7〕血腫周圍炎性反應(yīng)參與了繼發(fā)性神經(jīng)損傷，TNF-α、IL-1β是腦組織炎癥反應(yīng)的標志物。IL-1β和TNF-α是兩個重要的促炎因子，二者的血漿含量直接反映機體的炎癥水平，是一種有廣泛生物活性的細胞因子，參與機體多種組織細胞的生長、分化和調(diào)節(jié)，在免疫和炎性反應(yīng)中發(fā)揮重要的作用，是機體-神經(jīng)-內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)的主要因子〔8〕。TNF-α主要由單核-巨噬細胞產(chǎn)生，既是一種具有重要免疫調(diào)節(jié)功能的細胞因子，也具有廣泛的生物學(xué)功能，同其他細胞因子共同參與機體的生長發(fā)育和維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，同時又介導(dǎo)感染、創(chuàng)傷及免疫應(yīng)答反應(yīng)〔9〕。IL-1β是一個有力的、具有多向性生物功能的炎性遞質(zhì)，它刺激造血細胞參與炎癥反應(yīng)，它也是炎癥反應(yīng)中的一個共同因子，對炎性反應(yīng)和免疫反應(yīng)具有調(diào)節(jié)作用，與神經(jīng)元損害密切相關(guān)。

4參考文獻

1盧軍.丹參注射液聯(lián)合尼莫地平治療急性高血壓腦出血84例〔J〕.中國藥業(yè)，2013；22(4)：86-7.

2Echigo R，Shimohata N，Karatsu K，etal.Trehalose treatment suppressesinflammation，oxidative stress，and vasospasm induced by experimentalsubarachnoid hemorrhage〔J〕.J Transl Med，2012；10(2)：80-5.

3王新德.各類腦血管疾病診斷要點〔J〕.中華神經(jīng)科雜志，1996；29(6)：379-81.

4Larry B，Goldstein MD，Gregory P，etal.Reliability of the national institutes of health stroke scale extension to non-neurologists in the context of a clinical trial〔J〕.Stroke，1997；28(2)：307-10.

5王繼勛.復(fù)方丹參治療高血壓腦出血66例〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2013；33(18)：4553-4.

6鄭洪彩，張力濤，張羽，等.60例尼莫地平治療高血壓腦出血的臨床觀察〔J〕.中國實用醫(yī)藥，2013；8(29)：117-8.

7張健，陳干濤.急性腦出血患者IL-6和TNF-α水平與預(yù)后的關(guān)系〔J〕.實用癌癥雜志，2012；27(11)：652-7.

8Holmin S，Mathiesen T.Intracerebral administration of interleukin-1β and induction of inflammation，apoptosis，and vasogenicedema〔J〕.J Neurosurg，2000；92(1)：108-20.

9吳濤.腦出血患者使用醒腦靜注射液后血漿白介素-6和腫瘤壞死因子-α濃度的變化研究〔J〕.中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2012；9(15)：95-6.

〔2013-12-19修回〕

(編輯苑云杰)