欖香烯注射液聯(lián)合放療治療晚期肺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床觀察

郭彥偉 索丹風(fēng)

450002鄭州人民醫(yī)院腫瘤科1450002鄭州頤和醫(yī)院腫瘤科2

欖香烯注射液聯(lián)合放療治療晚期肺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床觀察

郭彥偉1索丹風(fēng)2

450002鄭州人民醫(yī)院腫瘤科1
450002鄭州頤和醫(yī)院腫瘤科2

目的：觀察中藥制劑欖香烯注射液聯(lián)合放療治療晚期肺癌腦轉(zhuǎn)移的臨床療效。方法：將36例晚期肺癌腦轉(zhuǎn)移患者隨機(jī)分為治療組18例和對(duì)照組18例。治療組給予放療+欖香烯注射液，對(duì)照組單純放療。結(jié)果：治療組有效率66.7％，對(duì)照組有效率44.4％（P＜0.05）；治療組卡氏評(píng)分有效率83.3％，對(duì)照組有效率50.0％（P＜0.05）；治療結(jié)束后，治療組患者偏癱、頭痛、意識(shí)障礙等癥狀與對(duì)照組相比改善明顯（P＜0.05）。結(jié)論：采用欖香烯注射液聯(lián)合放療治療晚期肺癌腦轉(zhuǎn)移，能提高療效，增加放療效果，有效地改善患者生活質(zhì)量。

欖香烯注射液；放射治療；肺癌腦轉(zhuǎn)移

據(jù)統(tǒng)計(jì)，肺癌腦轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致肺癌治療失敗的主要原因之一[1]。近年來，隨著肺癌發(fā)病率的逐漸上升，肺癌腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率也呈現(xiàn)出明顯增高的趨勢。非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生率約43％～47％；小細(xì)胞肺癌（SCLC）腦轉(zhuǎn)移約60％以上[2]。腦轉(zhuǎn)移患者預(yù)后差，中位生存期短，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。本研究將中藥欖香烯注射液與放療聯(lián)合應(yīng)用治療晚期肺癌腦轉(zhuǎn)移，旨在觀察其在提高療效、改善生活質(zhì)量、增強(qiáng)放療效果等方面的作用，為臨床工作提供治療經(jīng)驗(yàn)。現(xiàn)總結(jié)如下。

資料與方法

2013年7月-2014年12月收治肺癌腦轉(zhuǎn)移患者36例，采用隨機(jī)數(shù)字表法，將患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各18例。治療組中鱗癌5例，腺癌13例；男13例，女5例；Ⅲb期10例，Ⅳ期8例；病變在左肺5例，右肺13例。對(duì)照組中鱗癌6例，腺癌12例；男11例，女7例；Ⅲb期9例，Ⅳ期9例；病變在左肺4例，右肺14例。兩組患者的一般資料基本相似，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)診斷的非小細(xì)胞肺癌患者；經(jīng)顱腦MRI證實(shí)有腦部轉(zhuǎn)移；均有可測量病灶；瘤體直徑＜3 cm；顱內(nèi)彌漫性轉(zhuǎn)移瘤；腦膜轉(zhuǎn)移瘤；心、肝、腎功能及造血功能基本正常；卡氏評(píng)分≥60分；預(yù)計(jì)患者生存時(shí)間＞3個(gè)月；腫瘤位于不適合手術(shù)或SRS治療的位置[3]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：有以下任何一條則不能納入本項(xiàng)研究：孕婦及精神患者；有心、肝、腎等重要臟器功能損害者；已知對(duì)本研究所使用的藥物過敏者；預(yù)計(jì)生存期＜3個(gè)月的危重患者；正在應(yīng)用靶向治療抗腫瘤的患者。

治療與觀察方法：①試驗(yàn)藥物：欖香烯注射液100mg/支。②治療方法：治療組全腦放射治療的同時(shí)加用欖香烯注射液，于放療第1天開始使用，400mg/d加入5％葡萄糖溶液500 mL靜脈滴注，第1～14天1個(gè)療程[4]，靜脈給藥均經(jīng)PICC管或中心靜脈置管。對(duì)照組單純予以全腦照射。采用瓦利安6～10MV雙光子直線加速器進(jìn)行全腦兩側(cè)野對(duì)穿照射，劑量根據(jù)患者情況為30～40 GY/10～20 F。治療期間根據(jù)患者頭痛、頭暈、惡心等癥狀調(diào)整甘露醇及激素用量。

評(píng)價(jià)指標(biāo)：療效評(píng)價(jià)按照RECIST 1.1版（2009）制定的實(shí)體瘤客觀療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[5]：①完全緩解（CR）：所有靶病灶消失；②部分緩解（PR）：靶病灶長徑總和縮小至少30％；③穩(wěn)定（SD）：靶病灶長徑總和有縮小但未達(dá)PR或有增加但未達(dá)PD；④進(jìn)展（PD）：靶病灶長徑總和增加20％以上或出現(xiàn)新病變也視為PD。以CR+PR計(jì)算有效率（RR）?；颊叩纳钯|(zhì)量：以KPS評(píng)分為評(píng)價(jià)指標(biāo)，治療后比治療前提高＞10分為提高；治療前后無變化為穩(wěn)定；治療后比治療前下降＞10分為下降。兩組均在治療前和治療完成1～3個(gè)月后行MRI檢查并對(duì)比分析評(píng)價(jià)。

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。兩組間比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

兩組患者治療后療效評(píng)價(jià)：經(jīng)過治療，患者復(fù)查頭顱MRI，兩組近期療效的有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

生存質(zhì)量評(píng)價(jià)：治療組與對(duì)照組卡式評(píng)分比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

臨床表現(xiàn)：治療前兩組患者均有偏癱、失語等特異性表現(xiàn)及因顱內(nèi)壓增高或腦水腫所致的頭痛、意識(shí)障礙、乏力、惡心等非特異性表現(xiàn)。治療后，兩組患者癥狀或體征均有所改善。治療組治療前17例有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀或體征，治療后改善15例，對(duì)照組18例，治療后改善12例。治療組改善率（88.24％）比對(duì)照組改善率（72.22％）高，兩組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.041，P＜0.05）。

討論

對(duì)于晚期肺癌腦轉(zhuǎn)移患者來說，治療目的主要為改善生存質(zhì)量，其次是延長生存期。在臨床工作中，肺癌腦轉(zhuǎn)移多選擇放療，其中全腦放療仍是目前多發(fā)腦轉(zhuǎn)移瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療。相關(guān)資料證明肺癌腦轉(zhuǎn)移患者的自然生存期1～3個(gè)月，采用全腦放療可能延長到4～6個(gè)月[6]，全腦放療劑量一般30～40 GY/10～20 F[7]。在臨床治療中，放療與化療藥物常聯(lián)合應(yīng)用，其弊端是在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，對(duì)正常機(jī)體細(xì)胞也造成損傷，且出現(xiàn)一定的不良反應(yīng)，如疲勞、皮膚反應(yīng)、脫發(fā)、急性腦水腫等?；颊叱Ｒ虿涣挤磻?yīng)嚴(yán)重而無法按時(shí)有效地完成預(yù)定治療。為進(jìn)一步提高療效，減少不良反應(yīng)，有必要尋找一種能與放療協(xié)同應(yīng)用且對(duì)機(jī)體產(chǎn)生最小不良反應(yīng)的藥物，中醫(yī)藥為此提供了希望。

表1 兩組患者近期療效比較（例）

表2 兩組卡式評(píng)分變化比較（例）

中醫(yī)理論認(rèn)為，腦轉(zhuǎn)移瘤總因氣化不利，經(jīng)脈不通，瘀血、瘀濁內(nèi)停，內(nèi)外全邪，上犯于腦，并留結(jié)成塊而成。欖香烯注射液是我國自行研制的抗腫瘤中成藥，具有抑制、殺傷腫瘤細(xì)胞、放射增敏、提高免疫力等功效，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于腫瘤的臨床治療中。其主要成分從中藥莪術(shù)中提取，莪術(shù)苦泄辛散溫通，既入血分，又入氣分，能破血散瘀，消癥化積，行氣止痛，祛邪扶正，且能自由通過血腦屏障，進(jìn)入腦組織內(nèi)，為治療肺癌腦轉(zhuǎn)移提供了一種安全有效的治療手段[8]。

本研究觀察到，欖香烯注射液能提高患者近期療效、協(xié)同放療作用，改善患者臨床癥狀。欖香烯的放射增敏成效可能與該藥能夠誘導(dǎo)腦轉(zhuǎn)移瘤細(xì)胞發(fā)生程序性凋亡有關(guān)[9]；其臨床癥狀的改善可能與其提高機(jī)體免疫功能有關(guān)。值得注意的是，本研究顯示欖香烯能提高肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者的近期療效，但對(duì)其長期療效未行統(tǒng)計(jì)，因此對(duì)生存期有無改善尚無定論；另外，有研究發(fā)現(xiàn)，欖香烯對(duì)于腦轉(zhuǎn)移瘤細(xì)胞的增殖抑制作用呈劑量依賴性，在同一作用濃度下具有時(shí)間依從性關(guān)系，因此對(duì)于欖香烯使用方法的臨床規(guī)范化問題，也有待相關(guān)基礎(chǔ)研究加以驗(yàn)證。

總之，欖香烯作為天然中草藥的有效提取成分，有著化學(xué)合成藥物不具備的優(yōu)良特性，其抗腫瘤與免疫調(diào)節(jié)的雙重作用，在治療顱內(nèi)腫瘤領(lǐng)域有深遠(yuǎn)的應(yīng)用前景，值得臨床推廣應(yīng)用。

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C linical observation on elem ene in jection com bined w ith radiotherapy in the treatm ent o f advanced lung cancer w ith brain m etastasis

Guo Yanwei1,Suo Danfeng2
DepartmentofOncology,the Ppeople'sHospitalofZhengzhou 4500021
DepartmentofOncology,Yihe HospitalofZhengzhou2

Objective：To observe the clinical curative effect of elemene injection preparation of traditional Chinese medicine combined with radiotherapy in the treatment of advanced lung cancer with brain metastasis.Methods：36 advanced lung cancer patientswithmetastatic were random ly divided into the treatmentgroup and the control group with 18 cases in each.Patients in the treatment group were taken radiotherapy combined with elemene injection,while the control group were only given radiotherapy treatment.Results：The effective rate of the treatmentgroup was66.7％,and the controlgroupwas44.4％（P＜0.05）；the efficiency of KPSscale in the treatmentgroup was 83.3％,and the control group was 50％（P＜0.05）；after the end of treatment,the symptoms of hemiplegia,headache,disturbance of consciousness in the treatment group improved significantly than the control group（P＜0.05）.Conclusion：Elemene injection combined with radiotherapy in the treatment of advanced lung cancer with brain metastasiscan enhance the curative effect,increaseeffectof radiotherapy,and improve the quality ofpatients life effectively.

Elemene Injection；Radiation therapy；Brainmetastasisof lung cancer

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.14.54