血透患者接種乙型肝炎疫苗的療效觀察

劉麗茹 何敏華

430071武漢大學基礎醫(yī)學院1671000大理學院附屬醫(yī)院腎內科2

血透患者接種乙型肝炎疫苗的療效觀察

劉麗茹1,2何敏華2

430071武漢大學基礎醫(yī)學院1
671000大理學院附屬醫(yī)院腎內科2

目的：探討血液透析患者接種乙型肝炎疫苗的方法及療效。方法：輸血前九項及肝功能正常的71例患者，予重組乙肝疫苗20μg分別在0、1、6個月接種，3個月后觀察療效。結果：67例患者HBsAb滴度≥10m I U/m L，抗體滴度（494.02±331.94）m I U/m L，轉陽率94.36％。少數(shù)患者接種部位疼痛。結論：重組乙肝疫苗接種，HBsAb轉陽率高，不良反應少，可有效保護血液透析患者。

血液透析；乙肝疫苗；療效

慢性腎臟?。–hronic kidney disease，CKD）是威脅人類健康的慢性疾病之一。我國是慢性乙型肝炎的高發(fā)地區(qū)，10％的人口為乙肝病毒攜帶者[1]。乙型肝炎病毒（HBV）可通過體液、血液及母嬰傳播。它與慢性進行性肝硬化、肝細胞肝癌的發(fā)生關系密切[2]。乙肝疫苗接種是預防和控制乙肝最經(jīng)濟、最有效的手段，同時也可以降低肝細胞肝癌的發(fā)生率[3]。我科血透中心對符合條件的71例患者進行了乙肝疫苗接種，取得了滿意結果，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

2013-2014年接受血液透析患者71例，其中男51例，女20例，年齡19～73歲；原發(fā)病統(tǒng)計：原發(fā)性腎小球腎炎45例，高血壓腎病6例，糖尿病腎病9例，多囊腎1例，腎病綜合征1例，狼瘡性腎炎1例，梗阻性腎病2例，先天性馬蹄腎1例，不詳5例。

入組標準：規(guī)律門診透析且病情穩(wěn)定，透析齡均＞3個月。輸血前9項（乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、梅毒、艾滋病及乙肝兩對半定量）全陰性及肝功能正常，均未接種過乙肝疫苗。

方法：所有患者均行普通透析，使用碳酸鹽透析液，透析鈣濃度1.50 mmol/L；透析頻次1.5～3次/周，每次4 h；血管通路為自體動靜脈內瘺或半永久中心靜脈導管；透析器為F6；透析液流量500mL/min，血流量200～250mL/min。透析前空腹抽取靜脈血化驗輸血前9項及肝功能、血常規(guī)等檢測。對于輸血前9項全陰性及肝功能正?；颊咴敿毥淮臃N乙肝疫苗的必要性及可能發(fā)生的不良反應并簽署乙肝疫苗接種同意書。疫苗是大連某公司生產(chǎn)的重組乙肝疫苗（漢遜酵母）10μg/0.5mL，2～8℃避光保存。注射方法：予上臂三角肌肌內注射，免疫程序為3針，分別在0、1、6個月接種，每次注射2劑疫苗（20μg）。接種過程中排除感染、發(fā)熱，并觀察不良反應發(fā)生情況。所有患者均按計劃完成了預防接種，每次接種后觀察30min，均無特殊不良反應。

觀察指標：接種完成后3個月行抗-HBs滴度及相關血生化的檢驗，≥10 m IU/mL對患者有保護性作用即保護性血清轉換稱為陽性。

數(shù)據(jù)分析：采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。

結果

67例患者HBsAb滴度≥10m IU/mL，抗體滴度（494.02±331.94）m IU/mL，轉陽率94.36％。不良反應：少數(shù)患者接種部位疼痛，1～2 d自行消失；均無發(fā)熱、化膿、過敏等。HBsAb陽性患者組與陰性組患者在性別、白蛋白水平、血紅蛋白水平、C反應蛋白、透析充分性方面比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。2例患者接種前輸血前9項為陰性，接種3個月后出現(xiàn)抗-HBs及抗-HBc陽性，肝功能及HBV-DNA均在正常范圍。

討論

隨著血液凈化技術的飛速發(fā)展，各種血液凈化方式的互補、透析膜生物相容性的提高，慢性腎臟病維持性血液透析患者生存率、生活質量得以不斷提高，而對于并發(fā)癥的管理尤為重要。通常認為維持性血液透析患者由于存在細胞及體液免疫功能受損、免疫細胞活性下降和補體活性缺陷等問題，以及反復輸血、反復穿刺、透析器及管道交叉使用等原因導致對乙型肝炎病毒（HBV）的易感性增加[4-5]。并致患者住院及死亡率增加，且一旦感染極易發(fā)展為慢性攜帶者及發(fā)生肝硬化、肝癌等。乙肝疫苗的免疫效果已經(jīng)得到肯定，接種后可以顯著降低人群HBV的感染率和原發(fā)性肝癌發(fā)生率[6]。我國部分血透中心報道HBV感染率27.1％～55.6％，其原因與我國人群中HBV感染率高、部分血透中心對肝炎病毒傳播的重視不夠、防范不力有關[7]。

隨著血液凈化的發(fā)展、規(guī)范，《血液凈化標準操作規(guī)程》（2010年版）SOP要求所有新入血透患者進行乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、梅毒及艾滋病感染的相關檢查。對于HBsAg、HBsAb及HBcAb均陰性的患者建議給予乙肝疫苗的接種。透析治療3～6個月定期復查感染標志物。要求使用一次性透析器材，透析前后機器嚴格消毒，盡量使用促紅細胞生成素糾正貧血，減少輸血，減少患者流動性，對感染患者分區(qū)、分機隔離透析，固定護理人員及透析用品，操作不同患者及時更換手套等。2009年美國成人CKD患者免疫接種推薦（ACIP）乙肝疫苗接種推薦3次（20μg），75％～97％患者可產(chǎn)生保護水平抗體。目前國內無針對維持性血透患者預防接種的推薦劑量及具體方案，10μg乙肝疫苗被廣泛用于健康成人接種。有研究表明，乙肝疫苗劑量越高，保護性抗體陽性率也越高，且抗體持續(xù)時間更長[8]。我科采用0、1、6個月3次20μg重組乙肝疫苗預防接種，接種后3個月行抗-HBs滴度的檢驗，≥10m IU/mL即保護性血清轉換稱為陽性。我中心保護性血清轉換的陽性率94.36％，較滿意，對于抗-HBs滴度較弱的患者進行了加強，加上原有抗-HBs陽性患者，陽性率達97％，大大減少了乙肝病毒感染的風險。

姚軍等及袁躍彬等報道，成人乙肝疫苗免疫后抗-HBs陽性率總體性別之間差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.001），女性明顯高于男性；年齡增長對免疫成功率和抗體滴度均有影響，提示成人免疫年齡越低其免疫效果和持久性越好[9-10]。我科將抗-HBs陽性患者組與陰性患者組在性別、白蛋白水平、血紅蛋白水平、C反應蛋白、透析充分性方面進行比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）?？赡芘c樣本量小有關，將繼續(xù)追蹤觀察，總結經(jīng)驗，及時對滴度≤100m IU/mL患者進行加強。2例患者接種前輸血前9項為陰性，接種3個月后出現(xiàn)抗-HBs及抗-HBc陽性，肝功能及HBV-DNA均在正常范圍。乙型肝炎病毒DNA（HBV-DNA）呈雙股環(huán)形，是HBV的基因物質，也是乙型肝炎的直接診斷證據(jù)，表明HBV復制即有傳染性。查閱大多文獻無相關報道，考慮患者可能接種乙肝疫苗前已感染了乙肝病毒，正處于潛伏期或恢復期，及檢測乙肝兩對半試劑敏感性因素存在前后偏差，而且乙肝病毒存在多種亞型，乙肝疫苗只針對其中一種亞型起保護作用，注射疫苗期間患者可能感染了另一種亞型，將繼續(xù)嚴密觀察患者乙肝兩對半及HBV-DNA。4例患者按時接種后為陰性，將接種劑量加至40μg/次，及配合每周增加1次HP或HDF治療，增加其陽性率，將繼續(xù)觀察其療效。

總之，血液透析患者接種乙肝疫苗療效肯定，值得推廣。

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表1 98例患者并發(fā)癥的發(fā)生情況（例）

本研究結果表明，妊娠高血壓可對孕產(chǎn)婦和新生兒的生命安全與健康構成嚴重威脅，因此需要加強臨床預防和診治工作，以有效地提高孕產(chǎn)婦和新生兒的生命健康水平。

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Curativeeffectobservation of patientsw ith hemodialysis vaccinated hepatitisb vaccine

Liu Liru1,2,He Minhua2
BasisMedicine SchoolofWuhan University 4300711
DepartmentofNephrology,the HospitalAffiliated to DaliCollege 6710002

Objective：To explore the method and curative effect of patients with hemodialysis vaccinated hepatitis b vaccine.Methods：71 cases of patientswith normalnine before blood transfusion and liver function were vaccinated reorganized hepatitis b vaccine 20μg in 0,1,6month,and the curative effectwere observed after3monthsofvaccination.Results：67 casesofpatientshad HBsAb drops≥10m IU/mL and the antibody concentration（494.02±331.94）m IU/mL,and the positive rate was 94.36％.A few cases had pain of the vaccination site.Conclusion：Reorganized hepatitis b vaccine had high HBsAb turning positive rate and less adverse reaction,which could protect the patientswith hemodialysiseffectively.

Hemodialysis；Hepatitisb vaccine；Curativeeffect

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.14.27