預(yù)混胰島素血糖控制不佳2型糖尿病患者采用利拉魯肽聯(lián)合甘精胰島素治療的臨床體會

李曉東

（太原市第二人民醫(yī)院老年病科，山西 太原 030000）

預(yù)混胰島素血糖控制不佳2型糖尿病患者采用利拉魯肽聯(lián)合甘精胰島素治療的臨床體會

李曉東

（太原市第二人民醫(yī)院老年病科，山西 太原 030000）

目的對應(yīng)用甘精胰島素與利拉魯肽聯(lián)合對預(yù)混胰島素血糖控制不佳2型糖尿病患者實施治療的臨床效果進(jìn)行研究。方法將我院收治的92例預(yù)混胰島素血糖控制不佳2型糖尿病患者隨機(jī)分為對照組和治療組，平均每組46例。采用甘精胰島素與阿卡波糖聯(lián)合對對照組患者實施治療；采用甘精胰島素與利拉魯肽聯(lián)合對治療組患者實施治療。結(jié)果治療組患者預(yù)混胰島素血糖控制不佳2型糖尿病治療效果明顯優(yōu)于對照組；血糖水平恢復(fù)正常時間和臨床治療方案實施總時間明顯短于對照組；用藥治療前后FPG、2hPG、HbA1c水平的改善幅度明顯大于對照組；藥物不良反應(yīng)人數(shù)明顯少于對照組。結(jié)論應(yīng)用甘精胰島素與利拉魯肽聯(lián)合對預(yù)混胰島素血糖控制不佳2型糖尿病患者實施治療的臨床效果非常明顯。

甘精胰島素；利拉魯肽；預(yù)混胰島素；2型糖尿??；治療

目前我國糖尿病患者人數(shù)已經(jīng)超過9000萬，為了能夠保證獲得令人滿意的降糖治療效果，近年來在臨床上一些具有降糖作用的新型藥物可謂層出不窮[1]。每日通過多次預(yù)混胰島素注射方式對糖尿病患者實施治療，是臨床上較為常用的一種方法，但由于該類胰島素在生產(chǎn)過程中已經(jīng)按規(guī)定比例配制成分，不能夠保證提供患者生理胰島素的實際需要量。因此患者雖然進(jìn)行多次注射治療，但仍然有可能出現(xiàn)血糖水平控制不良等現(xiàn)象，嚴(yán)重者甚至?xí)霈F(xiàn)低血糖風(fēng)險[2]。本次研究對患有預(yù)混胰島素血糖控制不佳2型糖尿病患者應(yīng)用甘精胰島素與利拉魯肽聯(lián)合治療的效果進(jìn)行研究?，F(xiàn)匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2011年10月至2013年10月我院收治的92例預(yù)混胰島素血糖控制不佳的2型糖尿病患者隨機(jī)分為對照組和治療組，平均每組46例。對照組中男性26例，女性20例；患者年齡33～68歲，平均年齡（46.1±0.5）歲；糖尿病患病時間1～14年，平均患病時間（4.8±0.6）年；治療組中男性25例，女性21例；患者年齡34～66歲，平均年齡（46.3±0.6）歲；糖尿病患病時間1～12年，平均患病時間（4.6±0.7）年。上述三項自然指標(biāo)兩組研究對象組間無顯著差異（P＞0.05），可以進(jìn)行比較分析。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者有明確的2型糖尿病病史；②以往接受過預(yù)混胰島素血糖控制治療且效果不佳；③糖尿病病史在15年以內(nèi)；④患者年齡在30～70歲；⑤排除患有其他臨床常見慢性疾病的可能；⑥沒有相關(guān)藥物禁忌證；⑦治療期間能夠嚴(yán)格遵照醫(yī)囑并與醫(yī)護(hù)人員積極配合；⑧患者自愿加入到本次研究中。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者沒有明確的2型糖尿病病史；②以往接受過預(yù)混胰島素血糖控制治療效果較為理想，沒有接受過預(yù)混胰島素血糖控制治療；③糖尿病病史在15年以上；④患者年齡在30歲以下，或達(dá)到70歲以上；⑤合并患有其他臨床常見慢性疾??；⑥有相關(guān)藥物禁忌證；⑦治療期間不能夠嚴(yán)格遵照醫(yī)囑，或不能夠與醫(yī)護(hù)人員積極配合；⑧患者不愿加入到本次研究中。

1.4 方法：對照組：口服阿卡波糖，每次25～100 mg，每天3次，皮下注射甘精胰島素，每次20 IU，每天1次，根據(jù)血糖調(diào)整劑量，計劃治療1個月；對照組：皮下注射利拉魯肽注射液，每次1.2 mg，每天1次，皮下注射甘精胰島素，每次20 IU，每天1次，根據(jù)血糖調(diào)整劑量，計劃治療1個月[3]。

1.5 觀察指標(biāo)：選擇兩組患者治療前后FPG、2h PG、HbA1c水平的改善幅度、預(yù)混胰島素血糖控制不佳2型糖尿病癥狀治療效果、藥物不良反應(yīng)人數(shù)、血糖水平恢復(fù)正常時間、臨床治療方案實施總時間等指標(biāo)進(jìn)行對比研究。

1.6 治療效果評價方法。顯效：糖尿病癥狀徹底或基本消失，空腹和餐后2 h的血糖水平均已恢復(fù)至正常狀態(tài)；有效：糖尿病癥狀明顯減輕，空腹和餐后2 h的血糖水平的改善幅度超過50%；無效：糖尿病癥狀沒有減輕，空腹和餐后2 h的血糖水平的改善幅度沒有達(dá)到50%，或病情進(jìn)一步嚴(yán)重發(fā)展[4]。

1.7 數(shù)據(jù)處理：用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料用均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差（）形式表示，實施t檢驗，計數(shù)資料實施χ2檢驗，P＜0.05，則差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 預(yù)混胰島素血糖控制不佳2型糖尿病癥狀治療效果：兩組患者預(yù)混胰島素血糖控制不佳2型糖尿病癥狀治療效果組間比較差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者預(yù)混胰島素血糖控制不佳2型糖尿病癥狀治療效果比較[n（%）]

2.2 用藥治療前后2hPG、FPG、HbA1c水平的改善幅度：對照組患者應(yīng)門冬胰島素與甘精胰島素聯(lián)合治療前后FPG、2hPG、HbA1c三項指標(biāo)組內(nèi)數(shù)據(jù)比較差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療組患者應(yīng)用利拉魯肽與與甘精胰島素聯(lián)合治療前后FPG、2hPG、HbA1c三項指標(biāo)組內(nèi)數(shù)據(jù)比較差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。三項觀察指標(biāo)數(shù)據(jù)在藥物治療組間比較無顯著性差異（P＞0.05），治療后組間差異顯著（P＜0.05）。見表2。

2.3 血糖水平恢復(fù)正常時間和臨床治療方案實施總時間：對照組應(yīng)用阿卡波糖與甘精胰島素聯(lián)合治療后（13.28±3.15）d血糖水平恢復(fù)正常，臨床治療方案共計實施（16.06±3.11）d；治療組患者應(yīng)用利拉魯肽與與甘精胰島素聯(lián)合治療后（10.61±2.49）d血糖水平恢復(fù)正常，臨床治療方案共計實施（13.06±2.51）d。兩項觀察指標(biāo)各項數(shù)據(jù)組間比較差異顯著（P＜0.05）。

表2 兩組患者用藥治療前后2hPG、FPG、HbA1c水平的改善幅度比較

2.4 藥物不良反應(yīng)：對照組患者用藥期間有11例出現(xiàn)不良反應(yīng)，治療組患者用藥期間有2例出現(xiàn)不良反應(yīng)，該項觀察指標(biāo)組間數(shù)據(jù)比較差異顯著（P＜0.05）。

3 討 論

2型糖尿病患者應(yīng)用甘精胰島素實施降糖治療，其藥效作用的維持時間可以達(dá)到24 h甚至更長時間，沒有固定的峰值，可以為患者的機(jī)體提供穩(wěn)定的基礎(chǔ)胰島素。但該類胰島素在實際應(yīng)用過程中并不能使糖尿病患者的餐后高血糖情況得到顯著改善，當(dāng)患者胰腺β細(xì)胞功能嚴(yán)重缺損時，只能夠選擇餐時胰島素。利拉魯肽是一種長效的胰高血糖素樣肽-1的類似物[5-6]。在天然胰高血糖素樣肽-1的結(jié)構(gòu)上通過進(jìn)一步修飾，與人天然的胰高血糖素樣肽-1的同源性可以達(dá)到97%以上，可以與胰腺的胰高血糖素樣肽-1受體發(fā)生有效結(jié)合反應(yīng)并將其激活，在葡萄糖濃度依賴的模式下對胰島β細(xì)胞分泌胰島素的過程產(chǎn)生有效刺激，同時對胰高糖素的分泌進(jìn)行抑制，進(jìn)而達(dá)到雙重的降糖作用，且可對胰腺β細(xì)胞的增殖過程產(chǎn)生促進(jìn)作用，可和多種降糖口服類藥物聯(lián)合應(yīng)用，從發(fā)病機(jī)制出發(fā)對2型糖尿病進(jìn)行控制，從而可使疾病的進(jìn)程得到有效延緩[7]。其降糖的機(jī)制還包括使胃排空時間延長，對中樞食欲進(jìn)行抑制，使饑餓感得到改善，并使能量的攝入量明顯減少，進(jìn)而達(dá)到降低患者體質(zhì)量的治療效果[8-9]。

[1]馬艷紅,劉濤,劉景晶,等.胰高血糖素樣肽-1及其類似物的研究進(jìn)展[J].西北藥學(xué)雜志,2011,26(12):483-484.

[2]周巖,吳大方,邵英,等.老年糖尿病患者甘精胰島素圍手術(shù)期應(yīng)用的臨床療效[J].實用醫(yī)學(xué)雜志,2013,29(16):988-989.

[3]周巖,姬秋和.多重獲益-利拉魯肽聯(lián)合口服藥的臨床研究[J].藥品評價,2010,17(11):122-123.

[4]郭南京,孫嘉,陳宏,等.利拉魯肽對糖耐量異常OLETF大鼠胰島白細(xì)胞介素-1β表達(dá)的影響[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2012,32(16): 878-879.

[5]李曉華,任健俐,王榮環(huán),等.胰升糖素樣肽1類似物治療2型糖尿病有效性和安全性的系統(tǒng)評價[J].中國醫(yī)藥,2013,16(14):420-421.

[6]梁超,周玲.利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床療效[J].中國生化藥物雜志,2012,33(15):656-658.

[7]陳睿,陳莉明,于珮.利拉魯肽和門冬胰島素30對超重和肥胖2型糖尿病患者的療效和安全性比較[J].中華糖尿病雜志,2013,5 (5):270-274.

[8]田士軍,李東.二甲雙胍聯(lián)合利拉魯肽治療初診2型糖尿病的效果觀察[J].中國綜合臨床,2013,29(9):939-941.

[9]夏米西努·吾斯曼,劉新瓊,何曉東.預(yù)混胰島素控制不達(dá)標(biāo)的2型糖尿病患者轉(zhuǎn)換為甘精胰島素治療的臨床觀察[J].中國醫(yī)藥科學(xué),2013,3(9):62-63.

R587.1

B

1671-8194（2015）05-0090-02