賀州市艾滋病患者抗病毒治療的安全性研究

李曉云，嚴(yán)汝慶，陳強(qiáng)文，李金卓，李鑫，陳柳林，黃榮道，劉燕飛，李繁，莫耀素

1.廣西賀州市人民醫(yī)院藥學(xué)部，廣西賀州542899；2.廣西賀州市人民醫(yī)院泌尿科，廣西賀州542899；3.廣西賀州市人民醫(yī)院感染科，廣西賀州542899；4.廣西賀州市人民醫(yī)院科教科，廣西賀州542899

賀州市艾滋病患者抗病毒治療的安全性研究

李曉云1，嚴(yán)汝慶1，陳強(qiáng)文2，李金卓1，李鑫1，陳柳林3，黃榮道4，劉燕飛1，李繁3，莫耀素3

1.廣西賀州市人民醫(yī)院藥學(xué)部，廣西賀州542899；2.廣西賀州市人民醫(yī)院泌尿科，廣西賀州542899；3.廣西賀州市人民醫(yī)院感染科，廣西賀州542899；4.廣西賀州市人民醫(yī)院科教科，廣西賀州542899

目的了解賀州市HIV/AIDS患者接受抗病毒治療后90 d內(nèi)藥物不良反應(yīng)（ADR）發(fā)生的規(guī)律及其影響因素，評(píng)價(jià)HIV/AIDS患者抗病毒治療的安全性。方法對(duì)160例HIV/AIDS患者接受抗病毒治療進(jìn)行為期90 d的ADR監(jiān)測(cè)，記錄抗病毒藥物ADR的發(fā)生時(shí)間、發(fā)生類型、ADR主要表現(xiàn)、干預(yù)措施和轉(zhuǎn)歸等。結(jié)果160例接受抗病毒治療的HIV/ AIDS患者中，ADR的發(fā)生率為95.0%；累及系統(tǒng)器官主要有：代謝和營(yíng)養(yǎng)障礙60.0%、全身性損害57.5%、血液系統(tǒng)45.6%、胃腸系統(tǒng)18.8%、肝膽系統(tǒng)26.9%、皮膚及其附件18.1%、神經(jīng)系統(tǒng)18.8%等；累計(jì)出現(xiàn)ADR共517例次，結(jié)果痊愈或好轉(zhuǎn)65.0%、未好轉(zhuǎn)23.6%，不詳11.4%；75.4%的ADR未采取干預(yù)措施；因ADR導(dǎo)致更換治療方案的30例，停藥3例。結(jié)論賀州市HIV/AIDS患者抗病毒治療后90 d內(nèi)ADR發(fā)生率高,多數(shù)ADR癥狀輕微，部分ADR經(jīng)對(duì)癥處理后可好轉(zhuǎn)或痊愈，臨床醫(yī)生應(yīng)對(duì)治療患者進(jìn)行定期回訪，對(duì)治療中出現(xiàn)的ADR及時(shí)給予相應(yīng)的干預(yù)措施，以提高患者用藥的依從性，保證治療效果和用藥的安全性。

艾滋病；抗病毒治療；不良反應(yīng)；安全性

艾滋病（AIDS）全稱“獲得性免疫缺陷綜合征”，是一種由人類免疫缺陷病毒（HIV）所致的，以損害全身免疫系統(tǒng)為特征的致死性傳染病[1]。高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(HAART)是改善HIV/AIDS患者的生活質(zhì)量、減少機(jī)會(huì)性感染的發(fā)生率及延長(zhǎng)生命的重要手段，而抗病毒治療藥物的不良反應(yīng)（ADR）是HIV/AIDS患者不能耐受抗病毒治療的重要原因之一。為了解賀州市HIV/AIDS抗病毒藥物治療后ADR的發(fā)生規(guī)律及其影響因素，該課題組在2013年9月—2014年6月對(duì)160例HIV/AIDS患者經(jīng)過(guò)為期90 d前瞻性的觀察研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

表1 主要抗病毒治療方案ADR累及的器官-系統(tǒng)損害情況

表2 HIV/AIDS患者抗病毒治療常見ADR發(fā)生情況

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

2013年9月—2014年6月，所有患者均經(jīng)廣西壯族自治區(qū)疾病預(yù)防控制中心HIV抗體確認(rèn)為陽(yáng)性，并符合抗病毒治療的醫(yī)學(xué)入選標(biāo)準(zhǔn)，在賀州市人民醫(yī)院關(guān)愛門診先后啟動(dòng)抗病毒治療的HIV/AIDS患者。

1.2 治療方案

治療方案均按照《國(guó)家免費(fèi)艾滋病抗病毒藥物治療手冊(cè)》中提供的方案給藥，藥品為國(guó)家免費(fèi)提供。

1.3 觀察方法

患者抗病毒治療啟動(dòng)后，記錄其詳細(xì)信息，包括治療前的各項(xiàng)指標(biāo)：體重、病情，血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、血淀粉酶、血糖、胸片等，記錄治療啟動(dòng)后0、0.5、1、2、3月的各項(xiàng)檢查指標(biāo)變化情況及對(duì)出現(xiàn)ADR的處理措施，對(duì)于更換治療方案的患者繼續(xù)進(jìn)行ADR監(jiān)測(cè)至90 d。

1.4 實(shí)驗(yàn)室結(jié)果的判定

根據(jù)賀州市人民醫(yī)院各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)正常值的參考范圍，超出相關(guān)范圍即為異常。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

以Excel完成數(shù)據(jù)庫(kù)建立和數(shù)據(jù)錄入，采用SPSS 19.0軟件處理該研究各組數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（±s）表示，組間顯著性檢驗(yàn)采用配對(duì)t檢驗(yàn)法，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者的一般情況

2013年9月—2014年6月，共有183例（不含孕婦）HIV/AIDS患者在關(guān)愛門診進(jìn)行抗病毒治療，定期追蹤隨訪90d，期間累計(jì)失訪23例，余160例，男105例，女55例，平均年齡（47.4±15.8）歲，臨床分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期病例分別占24.4%、2.5%、5.0%、68.1%。

2.2 抗病毒治療方案及ADR發(fā)生情況

160例抗病毒治療患者中，出現(xiàn)ADR152例，發(fā)生率為95%。累及系統(tǒng)-器官主要結(jié)果詳見表1。同一患者可同時(shí)或先后出現(xiàn)多種ADR，累計(jì)出現(xiàn)ADR共517例次，常見ADR的發(fā)生率及主要臨床表現(xiàn)（包括更換抗病毒治療方案后出現(xiàn)的ADR）詳見表2。

2.3 ADR類型、處理情況及轉(zhuǎn)歸

517例ADR中，嚴(yán)重的占7.7%，一般的92.3%。75.4%的ADR未采取干預(yù)措施，結(jié)果65.0%可好轉(zhuǎn)或痊愈，未好轉(zhuǎn)23.6%，不詳11.4%；因ADR導(dǎo)致更換治療方案的30例，停止治療3例。

3 討論

在免費(fèi)治療中，抗病毒治療一線治療方案包含2種核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑+1種非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑[2]。表1顯示，在160例HIV/AIDS患者中，95.6%的患者使用國(guó)家推薦的一線抗病毒治療方案，與國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道[3-5]有所差異。95.0%的HIV/AIDS患者在治療90 d內(nèi)先后出現(xiàn)517例次的ADR，其中TDF+3TC+EFV治療方案ADR發(fā)生率為92.9%；AZT+3TC+EFV和AZT+3TC+NVP的發(fā)生率均為100%，高于有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道[3]。

代謝和營(yíng)養(yǎng)障礙是該研究最常見的ADR，糖脂代謝異常與EFV有關(guān)，82.0%的空腹血糖升高患者發(fā)生在治療2～8周，12周內(nèi)78.7%患者可好轉(zhuǎn)或痊愈，含AZT的治療方案中，聯(lián)合EFV較NVP的高血糖發(fā)生率高，分別為50%和20%；52.2%血脂異常患者可好轉(zhuǎn)或痊愈，28.4%患者未好轉(zhuǎn),與文獻(xiàn)報(bào)道[6-7]相符。

體重變化是反映抗病毒治療效果的最敏感指標(biāo)[2]，葛維超等[8]報(bào)道：抗病毒治療≥12個(gè)月患者中有59.51%平均體重較治療前有所增加，24.46%的病例治療后體重有所減輕。該研究發(fā)現(xiàn)，抗病毒治療4周以體重減少為主，治療4周后患者因疾病狀態(tài)改善、生活質(zhì)量提高及精神狀態(tài)好轉(zhuǎn)等，體重可逐漸增加。21.3%患者治療前平均體重（51.1±7.4）kg，12周后平均體重為（55.1±6.8）kg，體重增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.8，P＜0.001）；因自身疾病因素或TDF的胃腸道反應(yīng)等原因，35%的患者體重減少，Ⅳ期HIV/AIDS患者體重減少多發(fā)生在2～12周，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患者發(fā)生在4～12周，治療前平均體重（54.1± 10.2）kg，治療12周平均體重為（51.3±9.9）kg，體重減少差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=8.1，P＜0.001）。

血液系統(tǒng)損害是ADR嚴(yán)重類型發(fā)生率最高的一個(gè)系統(tǒng)，多發(fā)生在2～4周，嚴(yán)重的13例，占所有嚴(yán)重病例的59.1%（13/22）。骨髓抑制的發(fā)生率為20.0%（32/160），其中含AZT方案24例，占75%，10例停用AZT更換其他藥物后均可好轉(zhuǎn)或痊愈；3例與TDF相關(guān)，停TDF更換藥物對(duì)癥處理后未好轉(zhuǎn)。骨髓抑制是AZT常見的ADR，含AZT方案中病人貧血的發(fā)生率為52.5%（21/40），高于文獻(xiàn)報(bào)道[9]。AZT聯(lián)合EFV治療方案較NVP的貧血發(fā)生率高，分別為60%和45%。血小板（PLT）增多與文獻(xiàn)報(bào)道[10]差異較大，46例患者用藥前PLT平均值（236± 55.2）×109/L，治療后PLT（389±69.9）×109/L，結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=11.8，P＜0.001），均未予處理，結(jié)果未好轉(zhuǎn)18例，不詳2例。

胃腸系統(tǒng)損害多數(shù)發(fā)生在服藥后第二天，主要與TDF相關(guān)，表現(xiàn)為厭食（8.0%）、惡心（4.4%）、嘔吐（3.5%）、腹瀉（2.7%），與文獻(xiàn)報(bào)道[11]略有差異。使用TDF方案的患者有8例需使用藥物對(duì)癥治療，余癥狀較輕者未處理，4周內(nèi)全部好轉(zhuǎn)或痊愈，而涉及AZT、NVP、LPV-r方案的患者需更換治療或停藥處理。

肝膽系統(tǒng)損害與EFV密切相關(guān)，在43例肝損害的患者中含EFV方案36例，發(fā)生率為27.1%（36/133），多發(fā)生在治療4周內(nèi)，主要表現(xiàn)為肝酶升高、總膽紅素升高。按肝功能異常分級(jí)[2]：出現(xiàn)1、2、3、4級(jí)肝毒性的患者分別有26、12、4、1例。需更換治療方案4例，護(hù)肝治療12例。1、2級(jí)肝毒性口服復(fù)方甘草酸二銨，3、4級(jí)肝毒性患者使用異甘草酸鎂及門冬氨酸鉀鎂治療，除1例治療前已有肝功能損害的3級(jí)肝毒性患者未好轉(zhuǎn)外，余均好轉(zhuǎn)或痊愈。

皮膚及附件損害主要表現(xiàn)為皮疹和或瘙癢，發(fā)生率為18.1%（29/160），與文獻(xiàn)報(bào)道[5]有較大差異，多發(fā)生在治療0～2周內(nèi)，停藥、抗過(guò)敏治療后均可好轉(zhuǎn)。主要涉及藥物為EFV17.3%（23/133），以顏面、頸部散在性紅色丘疹為主，伴瘙癢；而2例脫發(fā)患者表現(xiàn)為頭皮屑增多，頭發(fā)脫落。3例NVP引起的全身散在性紅色小丘疹，停用NVP抗過(guò)敏治療后均痊愈。

腎功能損害發(fā)生率較低5%（8/160），其中2例腎損害與TDF有關(guān)。文獻(xiàn)報(bào)道TDF的腎功能損害發(fā)生在服藥4個(gè)月以上，表現(xiàn)為尿素氮增加[12]，而該研究2例嚴(yán)重腎損害患者發(fā)生在治療8周內(nèi)，表現(xiàn)為肌酐、尿素氮升高，一例停用TDF后恢復(fù)正常。另一例入院后給予海昆腎喜膠囊、阿魏酸哌嗪、尿毒清顆粒等進(jìn)行護(hù)腎治療4周未好轉(zhuǎn)。

綜上所述，HIV/AIDS患者在接受抗病毒治療后90d內(nèi)ADR發(fā)生率較高，以糖、脂代謝異常、肝酶升高、胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制及體重異常等為主要特征。多數(shù)患者ADR癥狀較輕，部分ADR經(jīng)對(duì)癥處理后可好轉(zhuǎn)或痊愈。臨床醫(yī)生應(yīng)對(duì)患者治療后進(jìn)行定期回訪，對(duì)治療中出現(xiàn)的ADR及時(shí)采取包括更換治療方案等在內(nèi)的應(yīng)對(duì)措施，幫助患者減輕癥狀，以提高患者用藥的依從性，保證治療效果和用藥的安全性。

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The Safety of Hezhou Antiviral Treatment in Patients with HIV/AIDS Research

LI Xiao-yun1,YAN Ru-qing1,CHEN Qiang-wen2,LI Jin-zhuo1,LI Xin1,CHEN Liu-lin3,HUANG Rong-dao4,LIU yan-fei3, LI Fan,MO Yao-su3
1.Department of pharmacy,Hezhou People's Hospital,Guangxi,Hezhou,Guangxi Province,542899 China;2.Department of Urology,Hezhou People's Hospital,Guangxi,Hezhou,Guangxi Province,542899 China;3.Department of infectious diseases, Hezhou People's Hospital,Guangxi,Hezhou,Guangxi Province,542899 China;4.Department of science and education, Guangxi Hezhou People's Hospital,Hezhou,Guangxi Province,542899 China

Objective The purpose of this thesis is to detect the adverse drug reaction(ADR)and its influencing factors on HIV/AIDS patients after their receiving antiretroviral treatment in the city of Hezhou within 90 days,so as to evaluate the safety of antiviral therapy in patients with HIV/AIDS.Methods This study based on 160 cases of HIV/AIDS patients who have received antiretroviral therapy under a 90-day ADR monitoring,during which the time,types,ADR main performances,interventions,and also the outcome of antiviral drug ADR have been recorded.Results In 160 cases of HIV/AIDS patients receiving antiretroviral therapy,the ADR incidence rate is 95%;Organs involved in ADR and its clinical manifestos are:60%among which are the metabolic and nutritional disorders,57.5%overall systemic damage to the whole body; 45.6%of blood system;26.9%of liver and gallbladder System;18.1%skin and its annexes 18.8%of nervous system;18.8% damage of gastrointestinal system.The total number of ADR cases occurred has been 517,with a cured or improved rate of 65%,with a treatment inefficient rate of 23.6%,unknown 11.4%;75.4%of the ADR intervention measures has failed to be taken;therapy replacement due to ADR is about 30 cases,discontinuation is 3 cases.Conclusion The result of the 90 days antiviral treatment for the 160 HIV/AIDS patients in the city of Hezhou was satisfying,as most of the ADR are mild and part of ADR can be improved or cured.Clinicians should regularly visit the patients,treatment of ADR should be adjust to timely and appropriate interventions for improving patients'compliance should be considered to ensure the safety of treatment and medication.

HIV/AIDS;Antiviral treatment;Adverse drug reactions(ADR);Safety

R512.91

A

1672-5654（2015）05（c）-0009-04

2015-03-02）

賀州市科學(xué)研究與技術(shù)開發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目（賀科轉(zhuǎn)1304017）。

李曉云（1971-），女，廣西賀州人，本科，副主任藥師，主要從事臨床藥學(xué)工作。