甲狀腺嗜酸細(xì)胞腫瘤的臨床分析

劉明言 張殿龍 吳曉飛

（遼寧省大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院甲狀腺乳腺外科，遼寧 大連 116001）

甲狀腺嗜酸細(xì)胞腫瘤的臨床分析

劉明言 張殿龍 吳曉飛

（遼寧省大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院甲狀腺乳腺外科，遼寧 大連 116001）

目的探討甲狀腺嗜酸細(xì)胞腫瘤的臨床、組織病理學(xué)特征、治療方法和預(yù)后。方法分析大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院2007年8月至2009年8月治療的10例甲狀腺嗜酸細(xì)胞腫瘤患者，通過回顧性分析法對甲狀腺嗜酸細(xì)胞腫瘤患者的病理、影像以及臨床診治進(jìn)行分析。結(jié)果甲狀腺嗜酸細(xì)胞腫瘤的影像特征與臨床表現(xiàn)不具備典型特征，但是具備極其特殊的病理學(xué)結(jié)構(gòu)。10例患者經(jīng)病理證實(shí)，9例為良性嗜酸細(xì)胞腺瘤，1例為嗜酸細(xì)胞腺癌。在接受相應(yīng)手術(shù)治療后，隨訪10例患者術(shù)后均恢復(fù)良好。結(jié)論甲狀腺嗜酸細(xì)胞腫瘤不僅具備其獨(dú)特的生物學(xué)與病理學(xué)特征，而且具有潛在惡性可能，顆粒較大，腫瘤細(xì)胞呈現(xiàn)多種形態(tài)，排列松散，我們需要對腫瘤包膜、血管浸潤以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等進(jìn)行綜合分析，以確診甲狀腺嗜酸細(xì)胞腫瘤的良惡性。

甲狀腺嗜酸細(xì)胞腫瘤；病理；影像；臨床療效

甲狀腺嗜酸性細(xì)胞腫瘤（Hurthle cell thyroid tumor，HCT）是甲狀腺腫瘤中發(fā)病率較低的一種，約占甲狀腺腫瘤總數(shù)的4.5%～10.0%[1]，而在甲狀腺惡性腫瘤中的發(fā)病率為5.2%，不僅擁有其獨(dú)特的生物學(xué)與病理學(xué)特征，而且潛在惡性的可能性很大，在臨床治療及手術(shù)方式中還存在著很大的爭議性。本研究通過回顧性分析法對10例甲狀腺嗜酸細(xì)胞腫瘤患者的病理、影像以及臨床診治進(jìn)行分析，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：2007年8月至2009年8月大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院外科共收治10例甲狀腺嗜酸細(xì)胞腫瘤患者，其中2例男性，8例女性，患者年齡段是17～51歲，病程在15 d～2年。10例患者中9例是體檢發(fā)現(xiàn)甲狀腺腫塊才到醫(yī)院就診，1例患者出現(xiàn)頸部不適和有異物感。其中5例為甲狀腺左葉，4例甲狀腺右葉，1例甲狀腺雙腺葉。1例患者術(shù)前穿刺病理證實(shí)為甲狀腺嗜酸細(xì)胞腺癌。

1.2 臨床特點(diǎn)：患者多以體檢發(fā)現(xiàn)甲狀腺腫塊就診。病史15 d～2年不等，腫瘤多以單發(fā)為主，無痛性，逐漸增大，質(zhì)地韌，表面欠光滑，邊界清楚，活動(dòng)度佳。甲狀腺功能檢查均正常。

1.3 超聲報(bào)告：10例患者中7例以低回聲為主，1例等回聲，2例混合回聲。腫瘤邊界：6例邊界欠清晰，4例較清晰。腫瘤形態(tài)：7例形態(tài)規(guī)則，3例形態(tài)不規(guī)則。內(nèi)部回聲：6例內(nèi)部回聲欠均勻，4例內(nèi)部回聲均勻[7]。

1.4 CT掃描：10例患者均行術(shù)前CT檢查，分析這10例甲狀腺嗜酸細(xì)胞腫瘤患者的CT平掃，7例患者呈不均勻低密度影，3例患者呈現(xiàn)等密度影，10例患者腫瘤邊界均欠清晰。而10例患者行雙期增強(qiáng)掃描，病灶實(shí)性部分均有不同程度明顯強(qiáng)化，均以動(dòng)脈期強(qiáng)化為顯著，對比正常甲狀腺及周圍血管密度低，少部分囊變區(qū)無明顯強(qiáng)化[3]。

2 結(jié) 果

2.1 HCT臨床特點(diǎn)、超聲及CT表現(xiàn)：9例良性與1例惡性的臨床表現(xiàn)均以體檢就診，查體質(zhì)地韌，表面欠光滑，邊界清楚。超聲上良惡性患者大多以低回聲為主，邊界欠清晰，形態(tài)規(guī)則，內(nèi)部回聲欠均勻。CT掃描良惡性患者呈不均勻低密度影，邊界均欠清晰，10例患者行雙期增強(qiáng)掃描，病灶實(shí)性部分均有不同程度明顯強(qiáng)化，均以動(dòng)脈期強(qiáng)化為顯著，對比正常甲狀腺及周圍血管密度低，少部分囊變區(qū)無明顯強(qiáng)化。由此可見HCT的臨床特點(diǎn)、超聲及CT表現(xiàn)在區(qū)分良惡性上無明顯特點(diǎn)。

2.2 HCT病理特征：術(shù)中可見腫瘤的大體特征為實(shí)性，呈褐色，血管形成良好。大多數(shù)腫瘤具有完整的包膜，浸潤性腫瘤傾向于以多結(jié)節(jié)方式生長于實(shí)質(zhì)中，良、惡性腫瘤的術(shù)中肉眼及觸診無明顯不同。

嗜酸細(xì)胞腺瘤鏡下特點(diǎn)：周圍有完整的纖維包膜及腫瘤內(nèi)組織結(jié)構(gòu)，以濾泡狀結(jié)構(gòu)為主或以實(shí)性片狀、梁索狀結(jié)構(gòu)為主；瘤細(xì)胞較大，呈多邊形、柱狀或立方形，胞質(zhì)豐富，呈嗜酸性顆粒狀，核圓居中，無異形性，間質(zhì)少。10例患者經(jīng)病理證實(shí)9例為良性嗜酸細(xì)胞腺瘤，1例為嗜酸細(xì)胞腺癌。

2.3 術(shù)后病理結(jié)果及預(yù)后：通過對10例甲狀腺嗜酸細(xì)胞腫瘤患者的相關(guān)資料進(jìn)行分析，在區(qū)分甲狀腺嗜酸細(xì)胞腫瘤的良惡性方面影像學(xué)特征與臨床表現(xiàn)上無明顯差異，最終以病理學(xué)光鏡下腫瘤是否浸潤至血管和/或包膜為診斷良惡性的依據(jù)。10例患者均接受手術(shù)治療，術(shù)后無聲音嘶啞、手足麻木等并發(fā)癥。術(shù)后均常規(guī)口服左旋甲狀腺素片，行促甲狀腺激素（thyroid-stimulating hormone，TSH）抑制治療，恢復(fù)良好[6]。

2.4 病理分析：在鏡下可以看到超過75%的甲狀腺腫瘤，主要由嗜酸細(xì)胞組成，且瘤細(xì)胞體積較大，布滿嗜酸性顆粒狀[2]。病理檢查結(jié)果，嗜酸細(xì)胞腺瘤鏡下特點(diǎn)：周圍有完整的纖維包膜，濾泡上皮增生，細(xì)胞呈小梁狀，致密，胞質(zhì)豐富，呈嗜酸性顆粒狀，核圓居中，形成大小不等濾泡[10]。嗜酸細(xì)胞腺癌鏡下特點(diǎn)：細(xì)胞排列成小梁狀、巢狀、小濾泡狀，濾泡內(nèi)膠質(zhì)稀少或缺如，細(xì)胞豐富，間質(zhì)稀少，腫瘤大部分區(qū)域包膜完整，局部腫瘤浸潤至血管或包膜外。見圖1、2。

圖1 甲狀腺嗜酸細(xì)胞腺瘤，放大10×40倍

圖2 甲狀腺嗜酸細(xì)胞腺癌，放大10×40倍

2.5 手術(shù)方式：嗜酸細(xì)胞腫瘤首選治療方式是手術(shù)切除，但一直在術(shù)式上爭論不一，我們認(rèn)為應(yīng)結(jié)合臨床特點(diǎn)聯(lián)合病理學(xué)結(jié)果選取治療方案，針對良性患者，手術(shù)中腫瘤包膜完整，均行患側(cè)腺葉加峽部切除術(shù)，那么術(shù)中發(fā)現(xiàn)腫瘤突出包膜的，或術(shù)前已經(jīng)確診為惡性的患者行雙側(cè)腺葉全切除術(shù)，同時(shí)存在轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的行頸淋巴結(jié)清除術(shù)，對男性患者年齡＞60歲，女性患者＞45歲的腫瘤，直徑＞4 cm，術(shù)前即使確診良性腫瘤，也應(yīng)行雙側(cè)腺葉全切除術(shù)[12]。

2.6 隨訪：10例甲狀腺嗜酸性細(xì)胞腫瘤中僅1例為嗜酸細(xì)胞腺癌，其余均為良性嗜酸性細(xì)胞腫瘤。2例行峽部切除術(shù)，4例行患側(cè)腺葉次全切除術(shù)；3例行患側(cè)腺葉全切除術(shù)，1例行患側(cè)腺葉全切除加對側(cè)腺葉次全切除術(shù)。術(shù)后未出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，隨訪5年，無1例復(fù)發(fā)。10例甲狀腺嗜酸性細(xì)胞腫瘤患者病理診斷結(jié)果與臨床隨訪結(jié)果相符合。良性嗜酸性細(xì)胞腫瘤應(yīng)根據(jù)瘤體部位行峽部切除術(shù)或患側(cè)腺葉全切除術(shù)，對不確定型需結(jié)合年齡和腫瘤大小決定手術(shù)范圍，惡性腫瘤應(yīng)行甲狀腺全切除術(shù)。

3 討 論

在臨床治療過程中，甲狀腺嗜酸細(xì)胞腫瘤不常見，約占甲狀腺腫瘤總數(shù)的4.5%～10.0%[1]。嗜酸細(xì)胞又被稱為Hurthle細(xì)胞，能夠伸長甲狀腺球蛋白，排列較為獨(dú)立和松散，屬于濃染胞核，細(xì)胞質(zhì)非常豐富，隨后醫(yī)學(xué)研究人員又在Grave病、甲狀腺炎、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫中發(fā)現(xiàn)有此類細(xì)胞的存在[2]。通過多年的研究發(fā)現(xiàn)，甲狀腺嗜酸細(xì)胞腫瘤具有以下多種特點(diǎn)：①在甲狀腺嗜酸細(xì)胞腫瘤患者中，主要以女性為主，男女患病比例為1∶5，左腺葉發(fā)病率高于右腺葉，雙腺葉發(fā)病率最低；②患者腫瘤體積不等，且無典型或者是明顯的臨床癥狀存在，患者多在體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)腫物才到醫(yī)院就診；③在光鏡檢查下，患者的腫瘤顆粒較大，且細(xì)胞質(zhì)豐富，具有很強(qiáng)的嗜酸性，多呈現(xiàn)出立方形、多邊形、小圓形以及柱狀等；瘤細(xì)胞之間界限大多不清，排列形態(tài)多樣，呈濾泡狀、小梁狀和實(shí)性片狀，細(xì)胞質(zhì)內(nèi)充滿強(qiáng)的嗜酸性顆粒，細(xì)胞核大小不等，圓形、卵圓形或不規(guī)則形，有1～2個(gè)核，核染色深，無核仁及核分裂相，明顯大的濾泡被較細(xì)的纖維血管隔斷，在形成濾泡的腫瘤中，濾泡腔內(nèi)有多個(gè)不等疏密不均的膠質(zhì)，光鏡下除1例有包膜浸潤外，余患者未見包膜、血管等浸潤。④用肉眼進(jìn)行觀察時(shí)，不存在出血、囊性變質(zhì)、壞死等情況[5]。針對甲狀腺嗜酸細(xì)胞腫瘤的治療，手術(shù)切除是最理想治療方式，但現(xiàn)階段我院多根據(jù)患者的實(shí)際情況進(jìn)行個(gè)體化治療，在患者治療過程中，良性腫瘤患者只進(jìn)行甲狀腺次全切除術(shù)，而惡性腫瘤患者采用甲狀腺癌根治性切除術(shù)，有頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的行頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)進(jìn)行治療，而在甲狀腺嗜酸細(xì)胞惡性腫瘤手術(shù)治療后，疾病復(fù) 發(fā)和轉(zhuǎn)移多見于骨、肺等部位[8,11]。

本次分析的10例甲狀腺嗜酸細(xì)胞腫瘤患者，通過回顧性分析法對甲狀腺嗜酸細(xì)胞腫瘤患者的病理學(xué)、影像學(xué)以及臨床診治進(jìn)行分析。結(jié)果甲狀腺嗜酸細(xì)胞腫瘤的影像學(xué)特征與臨床表現(xiàn)不屬于典型特征，最終以病理學(xué)光鏡下腫瘤是否浸潤至血管和/或包膜為診斷良惡性的依據(jù)。10例甲狀腺嗜酸細(xì)胞腺瘤患者在接受相應(yīng)的手術(shù)治療后，恢復(fù)良好。

綜上所述，甲狀腺嗜酸細(xì)胞腫瘤不僅具備其獨(dú)特的生物學(xué)與病理學(xué)特征，而且潛在惡性的可能性很大，顆粒較大，腫瘤細(xì)胞呈現(xiàn)多種形態(tài)，排列松散，是在濾泡上皮基礎(chǔ)上發(fā)展而來的一種潛在惡性腫瘤，在使用光鏡進(jìn)行檢查過程中方可確認(rèn)其是否為良惡性腫瘤，因此需要結(jié)合病理、影像等對血管浸潤、腫瘤穿透包膜以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移 等進(jìn)行綜合，如出現(xiàn)血管浸潤、穿透包膜以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移可確診甲狀腺嗜酸細(xì)胞癌。

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Clinical Analysis of Hurthle Cell Tumor

LIU Ming-yan, ZHANG Dian-long, WU Xiao-fei
(Department of Thyroid and Breast Surgery, Affiliated Zhongshan Hospital of Dalian University, Dalian 116001, China)

ObjectiveTo investigate clinical and histopathological features, treatment and prognosis on Hurthle cell tumor.MothodsThrough the retrospective analysis, analyzing the cases of Hurthle cell tumor on pathology, imaging and clinical diagnosis and treatment.ResultsHurthle cell thyroid tumor imaging features and clinical manifestations is not provided with the typical characteristics, but have a very special structure of pathology. Patients of Hurthle cell tumor recovered well after the operation.ConclusionHurthle cell thyroid tumor not only has its unique biological and pathological characteristics, but also has potential malignant tumor characteristics, we need a comprehensive analysis of the tumor capsule, vascular invasion and metastasis, in order to diagnose Hurthle cell tumor.

Hurthle cell tumor; Pathology; Image; Clinical curative effect

R736.1

B

1671-8194（2015）04-0019-02