溫度對(duì)測(cè)定阿司匹林腸溶片中游離水楊酸的影響

馬俊奇 春 陽

（漯河市食品藥品檢驗(yàn)所，河南 漯河 462000）

溫度對(duì)測(cè)定阿司匹林腸溶片中游離水楊酸的影響

馬俊奇 春 陽

（漯河市食品藥品檢驗(yàn)所，河南 漯河 462000）

目的探討溫度對(duì)阿司匹林腸溶片中游離水楊酸的影響。方法采用高效液相法，用3次進(jìn)樣峰面積的RSD值作為衡量依據(jù)。結(jié)果阿司匹林在10～30 ℃的溫度范圍內(nèi)，隨著溫度的升高水解成游離水楊酸的速度加快。結(jié)論游離水楊酸在20 ℃以下測(cè)定，更穩(wěn)定。

阿司匹林；游離水楊酸；溫度；分解速度

阿司匹林腸溶片是臨床常用的解熱鎮(zhèn)痛藥物，其小劑量片劑還用于抗血小板凝聚。阿司匹林中游離水楊酸含量的高低對(duì)制劑質(zhì)量影響很大[1-2]。游離水楊酸一般是由于在生產(chǎn)中水楊酸乙?；煌耆鴰?，也有可能在貯存期間由乙酰水楊酸水解產(chǎn)生[3-4]。而水楊酸對(duì)人體有毒性，故應(yīng)加以控制。目前法定標(biāo)準(zhǔn)采用高效液相色譜法測(cè)定阿司匹林腸溶片中游離水楊酸的含量，筆者通過夏季和冬季測(cè)定游離水楊酸的含量，發(fā)現(xiàn)溫度對(duì)測(cè)定結(jié)果影響很大，本文用水浴鍋模擬室溫變化，測(cè)定阿司匹林中水楊酸的分解速度，找出溫度與測(cè)定值之間的關(guān)系。

1 儀器與方法

1.1 儀器：安捷倫1260高效液相色譜儀；賽多利斯CPA225D電子天平；DZKW-C型電子恒溫水浴鍋。

1.2 試藥：阿司匹林腸溶片，規(guī)格25 mg；生產(chǎn)廠家：江蘇平光制藥有限責(zé)任公司，批號(hào)分別為120202、120305、120701。

1.3 實(shí)驗(yàn)方法：取阿司匹林腸溶片10片，研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于阿司匹林0.1 g），置100 mL量瓶中，用1%冰醋酸的甲醇溶液振搖使阿司匹林溶解，并稀釋至刻度，搖勻，濾膜濾過，取續(xù)濾液作為供試溶液。照高效液相色譜法測(cè)定。用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-四氫呋喃-冰醋酸-水（20∶5∶5∶70）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為303 nm。精密量取供試品溶液，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

1.4 供試品溶液的制備：本實(shí)驗(yàn)選擇溫度較低的冬季進(jìn)行，以減少環(huán)境的干擾，外界環(huán)境在10 ℃以下，樣品制備后先在10 ℃的水浴中放置，液相色譜系統(tǒng)穩(wěn)定后即開始第一次進(jìn)樣，每次進(jìn)樣后迅速將樣品瓶侵入已設(shè)定好溫度的水浴鍋中，恒溫至下一個(gè)進(jìn)樣時(shí)間點(diǎn)取出進(jìn)樣，考察溫度點(diǎn)為10、15、20、25、30 ℃，每個(gè)溫度點(diǎn)進(jìn)樣3次。

2 結(jié) 果

結(jié)果見表1。由表1可以清楚的看到，在我們普通實(shí)驗(yàn)室試驗(yàn)要求的溫度條件下，也就是10～30 ℃溫度范圍內(nèi)，游離水楊酸的生成速率隨外界溫度的升高越變?cè)娇臁．?dāng)環(huán)境溫度超過20 ℃以后，由于水楊酸生產(chǎn)的速率加快，導(dǎo)致測(cè)定結(jié)果變化太快，結(jié)果的重現(xiàn)性非常的差，無法滿足液相色譜的系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn)的要求，而在20 ℃以下，三個(gè)批次在三個(gè)溫度點(diǎn)，測(cè)定三次峰面積的RSD值均在1.5%以下，符合中國藥典高效液相色譜法項(xiàng)下規(guī)定的系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)的要求，是比較適宜的測(cè)定溫度。

3 討 論

阿司匹林系列藥物中規(guī)定游離水楊酸的測(cè)定，主要目的是考察藥物在生產(chǎn)和效期內(nèi)貯存時(shí)產(chǎn)生的游離水楊酸的量，并用限度加以控制，應(yīng)盡量減小實(shí)驗(yàn)條件對(duì)藥物測(cè)定結(jié)果的影響，藥典也從這點(diǎn)出發(fā)，規(guī)定阿司匹林系列藥品中游離水楊酸的測(cè)定應(yīng)臨用新制，可見阿司匹林在規(guī)定的溶劑中水解的速度是很快的，筆者查閱了一些文獻(xiàn)，研究者大多都是從溶劑方面考慮，改變?nèi)軇┑钠贩N和pH值，這也是解決問題的一種思路，根據(jù)筆者實(shí)際工作的經(jīng)驗(yàn)，筆者認(rèn)為溫度也是影響阿司匹林水解的重要因素之一，藥典沒有規(guī)定試驗(yàn)溫度條件，筆者認(rèn)為這給試驗(yàn)結(jié)果造成不確定性，25 ℃時(shí)進(jìn)樣時(shí)間滯后幾分鐘，游離水楊酸測(cè)定值變化就很大，如果藥品的游離水楊酸值處在限度的邊緣，結(jié)果的判定就會(huì)存在很大的爭(zhēng)議，因此筆者認(rèn)為規(guī)定試驗(yàn)溫度在20 ℃以下比較合理，有利于測(cè)定結(jié)果的客觀判斷。

表1 游離水楊酸生成速率隨溫度變化的情況

[1]國家藥典委員會(huì).中華人民共和國藥典(二部)[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2010:385.

[2]張美雯,許江紅,張若良.阿司匹林腸溶片游離水楊酸檢查方法的改進(jìn)[J].中國藥品標(biāo)準(zhǔn),2008,9(5):378.

[3]石增強(qiáng),魏順尚.HPLC法測(cè)定阿司匹林腸溶片系列產(chǎn)品中游離水楊酸的含量[J].西北藥學(xué)雜志,2010,25(4):255-256.

[4]董艷萍,田喜強(qiáng).阿司匹林腸溶片中游離水楊酸測(cè)定溶劑的選擇[J].綏化學(xué)院學(xué)報(bào),2013,33(2):148-150.

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1671-8194（2015）03-0059-01