纖維蛋白原與支架內(nèi)再狹窄的相關(guān)性研究

纖維蛋白原與支架內(nèi)再狹窄的相關(guān)性研究*

時(shí)占樓

(河北省石家莊市第一醫(yī)院心內(nèi)科，河北石家莊050011)

摘要：目的：探討纖維蛋白原(FIB)與支架內(nèi)再狹窄的相關(guān)性。方法：選取我院收治的冠心病行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)(PCI)治療的患者64例，本組患者均于術(shù)后3~12個(gè)月內(nèi)完成冠狀動(dòng)脈造影術(shù)(CAG)復(fù)查，根據(jù)有無支架內(nèi)狹窄分為再狹窄組和無再狹窄組，術(shù)前檢測血清FIB、低密度脂蛋白酯(LDL-C)、高密度脂蛋白酯(HDL-C)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、載脂蛋白B(ApoB)、載脂蛋白A1(ApoA1)，比較FIB在兩組間有無差異，并且對FIB與再狹窄進(jìn)行偏相關(guān)分析及多元逐步回歸分析。結(jié)果：FIB在術(shù)后支架內(nèi)再狹窄組明顯高于無狹窄組(P<0.001)；多元線性回歸分析發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)IB與再狹窄的相關(guān)性是除TC外的第二個(gè)最強(qiáng)指標(biāo)(P<0.001)。結(jié)論：FIB水平異常升高與PCI術(shù)后支架內(nèi)再狹窄關(guān)系密切相關(guān)。

關(guān)鍵詞:FIB；PCI；支架內(nèi)再狹窄；CAG；血脂

文章編號：1006-6223(2015)12-1967-04

基金項(xiàng)目：*河北省醫(yī)學(xué)科技獲獎(jiǎng)項(xiàng)目，(編號：112306-4-1)

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B

Research on the Correlation of Fibrinogen and In-stent Restenosis

SHIZhanlou

(The First Hospital of Shijiazhuang, Hebei Shijiazhuang 050011, China)

Abstract：Objective: To explore the correlation of fibrinogen (FIB) and in-stent restenosis (ISR). Method: A total of 64 patients suffered from coronary disease, underwent percutaneous coronary intervention (PCI), and were rechecked through coronary angiography (CAG) within 3 to 12 months after operation, They were divided into the restenosis group and the non-restenosis group according to if there was an in-stent restenosis or not. The serum FIB, TC, TG, LDL-C, HDL-C, and ApoB, ApoAl were detected before operation. The comparison of FIB between two groups was compared. Partial correlation analysis and multiple regression analysis were done on FIB and restenosis. Result: The FIB level in the restenosis group was significantly higher than that in the non-restenosis group (P<0.001). The multiple regression analysis showed that the correlation of FIB and restenosis was the second most strong indicator except TC (P<0.001). Conclusion: The abnormal elevation of FIB level is closely correlated with in-stent restenosis after PCI. The controlling of FIB level may probably become the effective method to reduce the occurrence rate of in-stent restenosis after PCI.

Key words:FIB;PCI;In-stent restenosis;CAG;Blood lipid

世界上首例經(jīng)皮腔冠狀動(dòng)脈成形術(shù)(PTCA)是由瑞士科學(xué)家Gruntzig等于1997年完成，開創(chuàng)了心臟介入治療新紀(jì)元[1]。但經(jīng)臨床觀察發(fā)現(xiàn)PTCA術(shù)后3~6月再狹窄率可達(dá)30~50%[2]。為了克服PTCA后再狹窄，有學(xué)者將血管內(nèi)金屬支架用于冠狀動(dòng)脈，至此，從血管狹窄性疾病的支架治療揭開了新篇章；然而，支架內(nèi)再狹窄(ISR)的發(fā)生率仍高達(dá)20~40%[3]。目前支架內(nèi)再狹窄的機(jī)理尚未完全清楚。有研究認(rèn)為[4]，炎癥與PCI術(shù)后支架內(nèi)狹窄關(guān)系密切，基線炎癥因子水平與支架內(nèi)再狹窄具有顯著相關(guān)性。FIB是炎癥因子，可促進(jìn)血小板集聚及血管壁纖維蛋白沉著。有研究表明[5]，再狹窄者在隨訪期有FIB增高的傾向。本研究對FIB水平與PCI術(shù)后支架內(nèi)再狹窄的相關(guān)性進(jìn)行分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料:選取我院收治的冠心病行PCI植入支架治療的患者64例，男52例，女12例，年齡48~77歲，平均年齡63.1±9.8歲。本組患者術(shù)后均在3~12個(gè)月內(nèi)完成了CAG復(fù)查，其中發(fā)生支架內(nèi)再狹窄患者13例(狹窄組)，未發(fā)生再狹窄患者51例(無狹窄組)。支架介入治療成功植入標(biāo)準(zhǔn)：影像學(xué)檢查示，前向血流達(dá)到TIMI3級，相互垂直的投照體位至少2個(gè)相殘余狹窄<20%。支架內(nèi)再狹窄標(biāo)準(zhǔn)：CAG檢查示，支架近、遠(yuǎn)端邊緣5cm以內(nèi)或支架內(nèi)直徑狹窄率>50%。排除心源性休克、急性心肌梗死、冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)、左主干病變及嚴(yán)重肝腎功能不全患者。

1.2方法:兩組研究對象于CAG前一周內(nèi)空腹12h后清晨采集靜脈血，測肝腎功能、血脂、血糖、血常規(guī)、FIB，并記錄HT、DM、吸煙和飲酒等情況。比較兩組間性別、年齡、吸煙、HT、DM、TC、TG、LDL-c、HDL-c、FIB、血管病變支數(shù)、CSS、急診/非急診PCI等方面有無差異。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:進(jìn)行t檢驗(yàn)，F(xiàn)IB與再狹窄進(jìn)行偏相關(guān)分析及多元逐步回歸分析。

2結(jié)果

2.1兩組行冠脈造影前臨床資料比較:兩組在LDL-C比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；在年齡、TG、TC、HDL-C、CSS和FIB方面有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)；而在是否有吸煙史、飲酒、HT、性別、DM、是否急診PCI、ApoA1、ApoB和病變血管支數(shù)等方面無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，結(jié)果見表1。

表1　兩組行冠脈造影前臨床資料比較

#兩組間比較P<0.05，*組間比較P<0.01

2.2相關(guān)性分析顯示偏相關(guān)分析：在控制年齡、TG、LDL-c、TC、HDL-c、FIB、ApoA1、ApoB，是否有吸煙史、飲酒、HT、性別、DM、病變血管支數(shù)、CSS等因素后，F(xiàn)IB與再狹窄的偏相關(guān)系數(shù)為0.1511，但P=0.300。多因素逐步回歸分析顯示，以再狹窄為因變量，年齡、TG、LDL-c、TC、HDL-c、FIB、ApoA1、ApoB、病變血管支數(shù)、CSS、是否有吸煙史、飲酒、HT、性別、DM為自變量進(jìn)行多因素逐步回歸分析，結(jié)果顯示，F(xiàn)IB、TC、和HDL-C指標(biāo)達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，標(biāo)準(zhǔn)化相關(guān)系數(shù)分別為(r=0.285，P=0.013；r=0.378，P=0.01；r=-0.262，P=0.020)。

3討論

冠心病為臨床多發(fā)病，冠脈病變是指心外膜冠狀動(dòng)脈存在70%以上的狹窄性病變，嚴(yán)重威脅患者生命健康[6]。PCI是冠狀動(dòng)脈狹窄病變常用的治療方案，療效顯著，但支架植入后ISR的發(fā)生率仍居高不下，且發(fā)生機(jī)制不明。目前，血栓形成、炎癥內(nèi)膜增生及血管重塑，是眾多學(xué)者認(rèn)同的ISR的形成原因[7]。

在PCI植入治療過程中，因手術(shù)器械(如導(dǎo)絲、球囊、支架)，均可不同程度的損傷患者冠脈血管壁，且支架本身即為體外異物，在植入人體后易引起機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生排斥反應(yīng)，導(dǎo)致冠脈血形成血栓或發(fā)生急、慢性炎癥[8]。另外，冠脈內(nèi)膜撕裂亦是引起支架內(nèi)再狹窄的重要原因，因PCI術(shù)中操作使內(nèi)皮細(xì)胞的完整性嚴(yán)重破壞，致使內(nèi)皮下細(xì)胞外基質(zhì)暴露于血液中；細(xì)胞外基質(zhì)的主要成分是膠原，其中I、Ⅲ型膠原對血小板黏附和聚集起促進(jìn)作用，血小板聚集主要受血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體及膜蛋白受體調(diào)控；在內(nèi)皮組織受損致組織因子暴露，激活凝血酶，從而產(chǎn)生血管內(nèi)附壁血栓。此外，內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，還可促進(jìn)血小板活化因子、血栓素及纖溶酶抑制物的大量產(chǎn)生，而纖溶酶激活物、肝素類物質(zhì)及抗凝血物質(zhì)-蛋白聚糖合成、分泌降低，亦可引起支架血管局部血栓[9]。同時(shí)，血管內(nèi)皮損傷部位的炎癥反應(yīng)亦是引起ISR的原因之一；血管內(nèi)皮組織損傷后，即有T淋巴細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞浸潤產(chǎn)生，另外有多種細(xì)胞因子、生長因子和趨化因子，進(jìn)一步促進(jìn)白細(xì)胞浸潤，引起局部的炎癥反應(yīng)。另有實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)[10]，大量炎性細(xì)胞，如中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞在支架植入后出現(xiàn)，認(rèn)為持續(xù)的炎癥反應(yīng)可能是植入支架后再狹窄的一個(gè)重要因素；內(nèi)皮損傷、血小板和白細(xì)胞的相互影響、亞細(xì)胞的化學(xué)誘導(dǎo)物以及炎癥介質(zhì)等在支架植入后炎癥形成中起著關(guān)鍵作用。FIB作為炎癥和血栓形成的重要因子，既參與炎癥過程又參與血栓形成過程，故參與了支架內(nèi)再狹窄的過程。本研究結(jié)果顯示，再狹窄組患者FIB顯著高于無狹窄組(P<0.01)，多元線性回歸分析發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)IB與再狹窄的相關(guān)性是除TC外的第二個(gè)最強(qiáng)指標(biāo)(P<0.001)。

本研究結(jié)果表明，F(xiàn)IB與支架內(nèi)再狹窄關(guān)系密切，是預(yù)測支架內(nèi)再狹窄的有效指標(biāo)，控制FIB的水平有可能成為降低PCI術(shù)后ISR發(fā)生的有效方法。

參考文獻(xiàn):

[1]Kang SJ，Mintz GS，Park DW，et al．Mechanisms of instent restenosis after drugeluting stent implantation: intravascular ultrasound analysis[J]．Circ Cardiovasc Interv， 2011,4( 1) : 9~14．

[2]楊蕾，王麗娟.冠狀動(dòng)脈支架再狹窄的相關(guān)性因素分析[J].中國動(dòng)脈硬化雜志，2013，21(5)：449~504．

[3]黃偉光，羅景云，崔進(jìn)，等.老年急性心肌梗死急診介入治療聯(lián)合替羅非班的療效評價(jià)[J].中國醫(yī)師雜志，2011，13(7)：883~887．

[4]陳曉洋，涂良珍.冠心病PCI術(shù)后再狹窄的臨床分析[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2011，20(4)：66．

[5]李立鵬.探討冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)后支架內(nèi)再狹窄發(fā)生的危險(xiǎn)因素[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013，10(22)：38~40．

[6]陳慧斐.冠脈支架植入術(shù)后支架內(nèi)再狹窄的危險(xiǎn)因素分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2014，20(23)：12~13．

[7]楊娜，趙學(xué)忠，王全偉，等.冠狀動(dòng)脈支架內(nèi)再狹窄的研究進(jìn)展[J].中國老年學(xué)雜志，2014，34(6)：1731~1733．

[8]Feola M，Ribichini F，F(xiàn)errero V，et al．Comparison of frequency of insulin resistance after coronary stenting in patients with type 2 diabetes mellitus with versus without coronary restenosis[J]．Am Cardiol，2004,94(6):777~780．

[9]Ndrepepa G，Braun S，King L，et al．Relation of fibrinogen level with cardiovascular events in patients with coronary artery disease[J]． Clin Sci ( Lond),2013,111(6):804~810．

[10]Peters SA，Woodward M，Rumley A，et al．Direct comparisons of three alternative plasma fibrinogen assays with the von Clauss assay in prediction of cardiovascular disease and all-causes mortality: the Scottish Heart Health Extended Cohort[J]．Br Haematol， 2013，162(3):392~399．