二仙湯治療圍絕經(jīng)期綜合征的療效觀察

李曉曼 周 英

（1廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院中醫(yī)婦科學(xué)，廣州510405；2廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦科，廣州510405）

二仙湯治療圍絕經(jīng)期綜合征的療效觀察

李曉曼1周 英2*

（1廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院中醫(yī)婦科學(xué)，廣州510405；2廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦科，廣州510405）

目的觀察二仙湯加減治療婦女圍絕經(jīng)期綜合征的療效及安全性。方法將70例患者隨機(jī)分為觀察組和對照組各35例，觀察組采用二仙湯加減治療，對照組采用激素替代治療，治療3個月后，觀察兩組治療前后的改良K u p p e rm an評分，從而分析兩種療法對患者K u p p e rm an指數(shù)變化的影響及其臨床療效與安全性。結(jié)果兩組治療后K u p p e rm an指數(shù)均較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），但兩組治療前后K u p p e rm an指數(shù)差值無明顯差異（P＞0.05）；觀察組總有效率（94.29%）與對照組總有效率（91.43%）無顯著差異（P＞0.05）。治療期間對照組在第一個月出現(xiàn)陰道點滴出血2例，乳房脹痛3例，經(jīng)繼續(xù)治療后癥狀可緩解，2例患者在用藥期間體重顯著增加（10k g）；觀察組未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論二仙湯加減治療圍絕經(jīng)期綜合征可達(dá)到與激素替代治療相當(dāng)?shù)寞熜?，并具有適用人群廣、不良反應(yīng)少的特點，值得臨床推廣和應(yīng)用。

圍絕經(jīng)期綜合征；二仙湯；激素替代療法；改良K u p p e rm an評分；天癸；臟躁

圍絕經(jīng)期綜合征又叫更年期綜合征，是婦女在絕經(jīng)期前后，圍繞月經(jīng)紊亂或絕經(jīng)出現(xiàn)的明顯不適如烘熱汗出、煩躁易怒、眩暈耳鳴、心悸失眠、腰酸背痛、面浮肢腫等，亦稱為絕經(jīng)前后諸癥。其論述多散在于中醫(yī)學(xué)“臟躁”“百合病”“心悸”等范疇。圍絕經(jīng)期是婦女卵巢功能逐漸減退至完全消失的一個過渡時期，是每個婦女生命進(jìn)程中必然發(fā)生的生理過程。圍絕經(jīng)期婦女約1/3可通過神經(jīng)-內(nèi)分泌的自我調(diào)節(jié)達(dá)到新的平衡而無自覺癥狀，2/3婦女可出現(xiàn)一系列性激素減少所致的不同程度的內(nèi)分泌、軀體和心理方面變化的癥狀，嚴(yán)重影響婦女的工作和生活質(zhì)量。我國婦女更年期綜合征確診率達(dá)44.1%［1］。

筆者跟隨廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院周英主任醫(yī)師臨床診療過程中，通過觀察和隨訪，周老師采用二仙湯加減調(diào)治圍絕經(jīng)期綜合征，取得良好的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2013年10月—2014年12月至廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦科門診就診治療的70例41～55歲確診為圍絕經(jīng)期綜合征的女性患者，符合以下診斷標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)，年齡在41～45歲31例，46～50歲27例，51～55歲12例，平均年齡（46.70±3.99）歲；其中已絕經(jīng)20例；病程最長3年，最短3個月，平均病程（18.31±8.49）個月；采用改良Kupperman評分對患者進(jìn)行癥狀評分，計算Kupperman指數(shù)，最低分15分，最高分57分，平均（32.19±10.90）分。70例患者在自愿前提下，根據(jù)就診順序隨機(jī)分為觀察組和對照組各35例。兩組患者的年齡、病程、改良Kupperman評分比較無顯著差異（P＞0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)：圍絕經(jīng)期綜合征診斷根據(jù)國家中醫(yī)藥管理局醫(yī)政司《22個專業(yè)95個病種中醫(yī)診療方案》［2］。年齡＞40歲，月經(jīng)紊亂或絕經(jīng)同時出現(xiàn)以下癥狀：①典型的血管舒縮功能不穩(wěn)定癥狀，如潮熱、汗出、寒熱交替、胸悶、心悸等；②精神神經(jīng)癥狀：如焦慮、抑郁、煩躁、易怒等；③泌尿生殖道萎縮癥狀：如陰道干澀、尿頻尿急等。

排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠或可疑妊娠；治療前后6個月尚有生育要求者；絕經(jīng)10年以上，或有心血管疾病、糖尿病、血栓史等，肝腎功能異常者；經(jīng)婦科檢查、盆腔超聲、乳腺超聲等檢查發(fā)現(xiàn)有子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌及其他激素依賴性腫瘤等HRT禁忌癥者。

1.3 治療方法

1.3.1 觀察組二仙湯為基本方，仙茅10g，淫羊藿15g，巴戟天15g，知母10g，黃柏10g，當(dāng)歸12g。根據(jù)患者具體病情，隨癥加減，如形體肥胖、舌苔白膩者加半夏、土茯苓；耳鳴者加鉤藤、白蒺藜；五心煩熱者加梔子、淡竹葉；失眠嚴(yán)重者加酸棗仁、龜甲、牡蠣；面部烘熱者加丹皮、地骨皮；便溏畏寒者可減當(dāng)歸、知母、黃柏等，陰虛盜汗者可減淫羊藿，加女貞子、墨旱蓮等，或視病情加減治療。每日1劑，水煎服，分2次服用。28日為一個療程，共3個療程。治療期間忌食生冷、肥甘厚味之品。

1.3.2 對照組給予激素補充復(fù)合周期序貫療法，芬嗎通復(fù)方制劑（前14片含雌二醇1mg/片+后14片含雌二醇1mg及地屈孕酮10mg共28片，一個周期28天結(jié)束后，于第29天開始下一周期）治療，共治療3個月。觀察病情并隨訪。

1.4 療效評價判斷圍絕經(jīng)期綜合征癥狀評分采用改良Kupperman評分標(biāo)準(zhǔn)［3］。將各癥狀評分相加得出Kupperman指數(shù)（Kupperman Index，MI），根據(jù)患者治療前后MI改善情況，分為3級。治愈：MI降為0分；顯效：MI減少10分以上；無效：MI減少9分及以下。總有效率=（治愈+顯效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料采用（±s）表示，組間比較用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較兩組治療3個月后圍絕經(jīng)期癥狀均能得到控制，觀察組總有效率（94.29%）與對照組（91.43%）無顯著差異（P＞0.05）。

表1 兩組患者臨床療效比較［例（%）］

2.2 兩組治療前后K u p p e rm a n指數(shù)比較

表2 兩組患者治療前后M I比較（±s）

表2 兩組患者治療前后M I比較（±s）

注：與同組治療比較，①P＜0．05；對照組比較，②P＞0．05

組別例數(shù)治療前觀察組3531．37±10．52對照組3533．00±11．37治療后9．03±12．83①10．00±13．67①差值22．34±10．35②23．00±9．60

2.3 兩組患者治療期間不良反應(yīng)情況對照組在治療第一個月出現(xiàn)陰道點滴流血2例（5.7%），乳房脹痛3例（8.6%），后續(xù)治療過程中癥狀緩解，2例（5.7%）患者在用藥期間出現(xiàn)體重顯著增加（10kg），停藥后隨訪2例患者體重有不同程度恢復(fù)；觀察組在治療3個月中均未發(fā)現(xiàn)明顯陰道流血、乳房脹痛等不良反應(yīng)。

3 討論

絕經(jīng)是女性生命過程中必經(jīng)的一個生理階段。圍絕經(jīng)期女性由于卵巢功能逐漸減退，體內(nèi)卵巢激素水平下降，從而導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)、細(xì)胞因子和激素失調(diào)等，而出現(xiàn)一系列的臨床癥狀，即圍絕經(jīng)期綜合征［4］。雌、孕激素的下降和失衡是婦女出現(xiàn)圍絕經(jīng)期綜合征的關(guān)鍵，對女性產(chǎn)生影響作用最為明顯。故對圍絕經(jīng)期綜合征的女性給予激素替代治療（HRT）治療，可有效緩解因卵巢功能低下而產(chǎn)生的臨床癥狀，從而改善圍絕經(jīng)期女性生命健康和生活質(zhì)量。2013年IMS指南提出：HRT是緩解圍絕經(jīng)癥狀最有效的方法，其首要適應(yīng)證為圍絕經(jīng)期相關(guān)癥狀。圍絕經(jīng)期HRT的使用，應(yīng)在治療窗口內(nèi)，必須遵循治療規(guī)范，嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥和禁忌癥，在適宜人群中推廣使用，使適齡女性在最低危險下獲得最大受益。

本研究采用國內(nèi)改良的Kupperman評分標(biāo)準(zhǔn)，是目前公認(rèn)評價圍絕經(jīng)期綜合征的方法，它把各癥狀輕重程度進(jìn)行量化，可以較為客觀地反應(yīng)圍絕經(jīng)期綜合征輕重程度，用此進(jìn)行療效評價，結(jié)果較可靠。

本資料顯示，對HRT適應(yīng)人群短期使用芬嗎通激素補充治療，可有效治療圍絕經(jīng)期綜合征（總有效率達(dá)91.43%），降低患者的Kupperman指數(shù)（治療前后比較P＜0.05）。對照組在用藥第一個月出現(xiàn)陰道點滴出血2例，乳房脹痛3例，后續(xù)治療中癥狀緩解；2例患者在用藥期間體重明顯增加，停藥3個月后隨訪2例患者體重均不同程度恢復(fù)。提示在HRT用藥期間應(yīng)警惕其可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

《素問·上古天真論》云：“女子二七天癸至，任脈通，太沖脈盛，月事以時下，故有子；……七七，任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無子。”認(rèn)為圍絕經(jīng)期綜合征的發(fā)生在女子七七之年，此時腎氣漸衰，腎精不足，天癸將竭，沖任二脈衰頹，月經(jīng)漸少或閉絕。中醫(yī)學(xué)無圍絕經(jīng)期綜合征的病名，根據(jù)其臨床表現(xiàn)，中醫(yī)婦科學(xué)稱之為經(jīng)斷前后諸證，或絕經(jīng)前后諸證。歷代醫(yī)家根據(jù)患者臨床表現(xiàn)的側(cè)重不同，將其歸屬于“臟躁”“失眠”“心悸”等范疇。

現(xiàn)代醫(yī)家對圍絕經(jīng)綜合征的辨證治療各有千秋。國家中醫(yī)藥管理局［5］“十一五”重點?？茀f(xié)作組絕經(jīng)前后諸證診療方案將其分為腎虛肝郁、心腎不交、陰虛火旺、腎陰虛、腎陽虛、腎陰陽俱虛六型。翟永莉［6］將圍絕經(jīng)期綜合征以臟腑、陰陽辨證為綱論治，如丹梔逍遙散加減治療肝郁化火型；實脾飲治療脾陽虛型；六味地黃丸治療偏腎陰虛型等。

周英教授認(rèn)為，雖然根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)的側(cè)重不同，本病可依據(jù)臟腑、陰陽等辨證方法歸屬于不同證型，但患者的一系列臨床表現(xiàn)終是由腎陰陽失調(diào)所致。腎陰陽失調(diào)，易波及其他臟腑，故使本病病證復(fù)雜，而其他臟腑病變，久則必然累及于腎，故本病之本在腎，常累及心、肝、脾等臟。本著治病求本的原則，本病的治療應(yīng)從平調(diào)陰陽，即溫腎陽、滋腎陰、調(diào)沖任入手。

二仙湯是上海中醫(yī)藥大學(xué)張伯訥教授20世紀(jì)50年代針對圍絕經(jīng)期綜合征經(jīng)臨床反復(fù)篩選驗證，最終研制出的方劑。二仙湯全方可拆分為溫腎（仙茅、淫羊藿、巴戟天）、滋陰（知母、黃柏）、調(diào)沖任（當(dāng)歸）3個部分，3個部分具有協(xié)同作用。全方壯陽藥與滋陰瀉火藥同用，辛溫和苦寒并舉，以適應(yīng)陰陽俱虛于下，而又有虛火上炎的復(fù)雜證候，使陰得陽助而泉源不竭，陽得陰助而生化無窮，終達(dá)陰陽調(diào)和之效，則諸證自除。臨證中可根據(jù)患者具體情況再加減變化。謝玲［7］中藥延緩圍絕經(jīng)期卵巢衰老及功能下降機(jī)制的研究進(jìn)展說明，二仙湯能調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)，還具有增強(qiáng)抗氧化酶的活性，減少自由基產(chǎn)物的負(fù)面影響、延緩細(xì)胞凋亡等作用。此外，對去勢大鼠的動物實驗表明［8］，二仙湯能促進(jìn)動物自身性腺分泌，而其本身無類激素樣作用；二仙湯治療更年期綜合征取效的部分機(jī)制可能與其能延緩性腺軸機(jī)能的衰退有關(guān)，是一種“調(diào)動”療法，而不是“替代”療法，故無明顯副作用。

本資料顯示用二仙湯加減治療圍絕經(jīng)期綜合征，可有效減低患者Kupperman指數(shù)（治療前后比較P＜0.05），總有效率達(dá)到94.29%，與HRT組比較，治療前后Kupperman指數(shù)差值及總有效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），同時與HRT組相比，中藥治療組無明顯不良反應(yīng)。

由于傳統(tǒng)觀念對于激素類藥物的恐懼心理，極大地影響了中國女性HRT的臨床應(yīng)用。另外，由于HRT應(yīng)用的條件限制性、以及不可忽視的不良反應(yīng)等，選擇中藥治療圍絕經(jīng)期綜合征對中國女性來說更易被接受。筆者跟診過程中總結(jié)導(dǎo)師使用二仙湯加減治療圍絕經(jīng)期綜合征經(jīng)驗，經(jīng)臨床實踐，療效肯定，且具有HRT不可比擬的優(yōu)勢，值得推廣。

［1］程穎蓮，莫端豪，練堅貞，等．社區(qū)婦女更年期綜合征流行病學(xué)調(diào)查［J］．中國婦幼保健，2007，22（15）：2110-2112．

［2］國家中醫(yī)藥管理局醫(yī)政司．22個專業(yè)95個病種中醫(yī)臨床診療方案（合訂本）［M］．2版．北京：中國中醫(yī)藥出版社，2010：523．

［3］中華人民共和國衛(wèi)生部．中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（第3輯）［S］．1997，151：98．

［4］陳玉仙．激素替代治療圍絕經(jīng)期綜合征的臨床觀察［J］．河北醫(yī)學(xué)，2012，18（10）：1384-1386．

［5］國家中醫(yī)藥管理局醫(yī)政司．中國臨床路徑——22個專業(yè)95個病種［M］．北京：中國中醫(yī)藥出版社，2011：513．

［6］翟永莉．中醫(yī)辨證論治女性更年期綜合征81例［J］．中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥，2010，17（3）：37．

［7］謝玲．中藥延緩圍絕經(jīng)期卵巢衰老及功能下降機(jī)制的研究進(jìn)展［J］．江蘇中醫(yī)藥，2005，26（9）：60．

［8］董冰峰，方肇勤．二仙湯實驗研究進(jìn)展［J］．中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2003，9（10）：78-80．

LI Xiaoman1， ZHOU Ying2
（1. The First Clinical Medical School， Guangzhou University of Chinese Medicine， Guangzhou510405， China；2. Department of Gynecology， The First Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine， Guangzhou510405， China）

Objective To observe the clinical effect and safety of the modified Erxian decoction（EXD）in perimenopausal syndrome. Methods Seventy patients were randomly devided into2groups:the observation group（n=35）received the EXD，and the control group（n=35）was treated by hormone replacement therapy（HRT）.The modified Kupperman index（MI）was examined before and after treatment.The variation of MI，the effect and safety of HRT and TCM therapy were evaluated.Results After3months of treatment，MI decreased in both groups compared with before treatment，and there was statistically significant difference（P＜0.05）.There was no significant difference（P＞0.05）in the variation of MI between the observation group and control group.The total effective rate of the observation group and the control group was94.29% and91.43%，respectively，and there was no significant difference（P＞0.05）.During therapy，in the control group，2cases had small amount of vaginal bleeding，3cases had breast pain at first month，which were relieved with continued treatment，and2cases occured weight gain.There were no obvious adverse reactions in the observation group.Conclusion The modified EXD has equivalent effect to HRT（P＞0.05）in the treatment of perimenopasual syndrome，but with less adverse effects and wider application，which is worthy promotion and application.

perimenopasual syndrome；Erxian decoction；hormone replacement therapy；the modified kupperman index；tian gui；hysteria

10.3969/j.issn.1672-2779.2015.17.011

1672-2779（2015）-17-0024-03

：楊杰本文校對：周英

2015-06-11）

*通訊作者:1135710954@q q.com