五種常用心血管疾病中藥注射劑的不良反應(yīng)及藥源性分析

李 航

（遼寧省沈陽(yáng)市沈河區(qū)婦嬰醫(yī)院藥劑科，沈陽(yáng)110011）

五種常用心血管疾病中藥注射劑的不良反應(yīng)及藥源性分析

李 航

（遼寧省沈陽(yáng)市沈河區(qū)婦嬰醫(yī)院藥劑科，沈陽(yáng)110011）

目的分析采用中藥注射劑治療心腦血管疾病時(shí)引起不良反應(yīng)的主要因素，促進(jìn)臨床合理用藥，減少中藥注射液的濫用。方法對(duì)2011年6月—2014年12月采用中藥注射劑治療的心腦血管疾病患者中發(fā)生不良反應(yīng)的105例進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，并從性別、年齡及臨床表現(xiàn)等方面進(jìn)行分析。結(jié)果引起不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在心血管、皮膚等，反應(yīng)大多輕微可逆，少數(shù)會(huì)引起過(guò)敏休克。結(jié)論臨床應(yīng)用中藥注射液時(shí)應(yīng)加強(qiáng)防范意識(shí)、提高警惕，加強(qiáng)監(jiān)管力度、提高中藥注射液質(zhì)量從而降低不良反應(yīng)的發(fā)生率。

心血管疾病；中藥注射劑；不良反應(yīng)；心悸；心忡

藥物的不良反應(yīng)（ADR）是指合格藥品在正常的使用用量、用法時(shí)出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)或意外的有害反應(yīng)［1］。包括過(guò)敏反應(yīng)、毒性反應(yīng)、特異性遺傳因素、后遺效應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)等。中藥注射液是根據(jù)藥性和臨床需求提取藥物有效成分，依據(jù)傳統(tǒng)中藥理論，采用現(xiàn)代科學(xué)方法制成的一種新劑型［2］。在臨床上的應(yīng)用日益增多，但由于其物質(zhì)基礎(chǔ)不明，成分復(fù)雜，智力控制方法有限，作用機(jī)理不明確，所引發(fā)的不良反應(yīng)率也有上升的趨勢(shì)。臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，已經(jīng)引起患者及醫(yī)務(wù)人員的重視。

中醫(yī)有關(guān)“心悸”“怔忡”“真心痛”等證大約即屬于心血管病范疇。從臨床應(yīng)用情況看，目前可應(yīng)用中藥注射劑治療的心血管病主要有冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、病毒性心肌炎、肺心病、心力衰竭、心律失常以及周圍血管疾?。?-4］。這些疾病在內(nèi)科疾病中占有較大比重，且發(fā)病率仍呈上升趨勢(shì)，是嚴(yán)重危害人類健康的一類常見病。隨著臨床中藥注射劑的應(yīng)用，很多藥物的不良反應(yīng)在臨床出現(xiàn)，文章總結(jié)了臨床常用5種心血管病的不良反應(yīng)，分析其安全性和有效性，為臨床提供用藥依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2011年6月—2014年12月采用中藥注射液治療的心腦血管患者中出現(xiàn)不良反應(yīng)的105例患者，涉及藥品為復(fù)方丹參注射液、舒血寧注射液、血栓通注射液、刺五加注射液、葛根素注射液。

1.2 治療方法對(duì)105例患者病例涉及的患者的性別、年齡等基本情況、用藥情況及所致的不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 患者年齡及性別注射液所致的不良反應(yīng)率隨年齡的增大而增加，45歲以上的患者ADR發(fā)生率為90.4%即中老年患者的ADR發(fā)生率略高，與性別的差異影響不明顯，女性的發(fā)生率略高于男性，見表1。

表1 患者不同年齡及性別發(fā)生A D R的情況（%）

2.2 5種注射液發(fā)生A D R的情況復(fù)方丹參注射液、舒血寧注射液、血栓通注射液、刺五加注射液、葛根素注射液。主要的臨床癥狀為［5］:（1）皮膚反應(yīng)：面部潮紅、藥疹、皮膚瘙癢、接觸性皮炎、蕁麻疹、藥疹、各型皮疹；（2）神經(jīng)系統(tǒng)損害：震顫、頭昏、頭痛、抽搐、唇舌和肢體發(fā)麻；（3）呼吸系統(tǒng)：喉頭水腫、呼吸困難、支氣管哮喘、肺部感染、口唇發(fā)紺；（4）心血管系統(tǒng)：胸悶、心悸、竇性心動(dòng)過(guò)速、貧血；（5）消化系統(tǒng)：嘔吐惡心、腹痛腹瀉、血樣便、腹腔炎癥、急性腹痛；（6）泌尿系統(tǒng)：腎臟損傷、慢性腎炎、尿血、尿痛、尿頻；（7）其他：發(fā)熱、寒戰(zhàn)。見表2。

表2 A D R的不同反應(yīng)及構(gòu)成

2.3 原發(fā)性疾病患者與A D R的關(guān)系多為冠心病、心律失常、高血壓、心絞痛、腦梗死、腦供血不足及腦動(dòng)脈硬化，少數(shù)治療跌打損傷時(shí)出現(xiàn)瘀血、出血、骨折等癥。

2.4 中藥注射劑不良反應(yīng)的特點(diǎn)（1）45歲以上的中老年的ADR發(fā)生率高，因?yàn)榇四挲g段心腦血管疾病較其他品種多。（2）由于中藥注射劑由靜脈直接進(jìn)入人體循環(huán)，會(huì)迅速發(fā)揮藥效，滲透壓、pH值、顆粒等均可誘發(fā)不良反應(yīng)，發(fā)生ADR的時(shí)間較早［6］。（3）中藥試劑的成分復(fù)雜可引起變態(tài)反應(yīng)。

2.5 中藥注射劑不良反應(yīng)原因分析使用中藥注射劑發(fā)生不良反應(yīng)的原因很多，主要問(wèn)題出在其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)低（約占31%）、生產(chǎn)工藝落后（約占22%）、使用方法不得當(dāng)（不按照中醫(yī)理論指導(dǎo)使用占16%；生產(chǎn)廠家造成說(shuō)明書問(wèn)題9%）、缺乏上市后再評(píng)價(jià)機(jī)制（約占22%）等幾個(gè)方面。

3 討論

藥源性疾病是由于藥物的不良反應(yīng)的人導(dǎo)致的癥狀和類似自然生理發(fā)病的一種機(jī)體異常表現(xiàn)。其包括合格的藥物組用法及用量等均合理的情況下發(fā)生不良發(fā)應(yīng)，也包括由于用藥方法等不合理而導(dǎo)致的疾病。

丹參除具有止血化瘀的功效外，還具有調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞再生及修復(fù)和抗炎、抗菌的作用。丹參注射液可降低血粘度，擴(kuò)張血管、促進(jìn)血流速增加從而達(dá)到改善微循環(huán)的作用，可增加冠狀動(dòng)脈血流量，促進(jìn)損傷及缺血的心肌修復(fù)［7］，因此丹參注射液靜滴后，很有可能因其促使微血管擴(kuò)張、充血而致管壁破裂出血，應(yīng)警惕其深部組織潛在出血的可能性。舒血寧主要是銀杏葉的提取物，主要成分為：（1）銀杏內(nèi)酯天然的特異有效的PAF劑；（2）黃酮有類似體內(nèi)超氧化物歧化酶的作用，可清除體內(nèi)自由基，氧化的作用；（3）白果內(nèi)酯有很強(qiáng)的活性，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞。舒血寧注射液具有活血化瘀、擴(kuò)張血管及增加腦血流量的作用，其舒血寧所致嚴(yán)重的不良反應(yīng)較少，但嚴(yán)重不良反應(yīng)可累及機(jī)體多個(gè)系統(tǒng)，臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，主要表現(xiàn)為過(guò)敏反應(yīng)。血栓通注射液具有活血化瘀，擴(kuò)張血管、改善血液循環(huán)的作用，血栓通注射液在臨床上常見的不良反應(yīng)也是以過(guò)敏為主，包括最多見的皮疹，甚至?xí)霈F(xiàn)過(guò)敏性休克、剝脫性皮疹類型藥疹、大包性表皮松懈型藥疹，其他不良反應(yīng)包括部分紅腫疼痛、皮下出血、發(fā)熱、關(guān)節(jié)、肌肉疼痛和低血鉀等［8-9］。刺五加注射液主要平補(bǔ)肝腎，改善睡眠、鎮(zhèn)靜、增強(qiáng)食欲、可擴(kuò)張血管，減少心機(jī)耗氧量、治療短暫性缺血發(fā)作，動(dòng)脈硬化腦、腦栓塞等，亦以過(guò)敏反應(yīng)為主，尤其在既往有過(guò)敏史的患者更易發(fā)生，故對(duì)過(guò)敏體質(zhì)患者，但均無(wú)發(fā)熱，故排除輸液反應(yīng)，可認(rèn)為是刺五加注射液引起的變態(tài)反應(yīng)。應(yīng)審慎應(yīng)用刺五加注射液，以免不測(cè)。葛根素注射液是在豆科植物甘葛藤或野葛中提取的，具有擴(kuò)張血管，降低心率從而降低心肌的耗氧量，抵抗血管痙攣；修復(fù)內(nèi)皮功能、抑制血小板聚集，調(diào)節(jié)血脂，降低血粘度，改善血液流變指標(biāo)，抗動(dòng)脈硬化改善冠脈循環(huán)等作用［10］。個(gè)別患者在用藥開始時(shí)出現(xiàn)暫時(shí)性腹脹、惡心等消化道反應(yīng)，繼續(xù)用藥自行消失。也可能出現(xiàn)皮疹、過(guò)敏性哮喘、過(guò)敏性休克、發(fā)熱等過(guò)敏反應(yīng)，極少數(shù)患者出現(xiàn)溶血反應(yīng)，但比較少見。

不良反應(yīng)發(fā)生的原因：（1）中藥注射液本身含雜質(zhì)較多，成分相對(duì)較復(fù)雜、穩(wěn)定性較差、透明度不理想。（2）用藥方面：如操作不當(dāng)即加藥方法不對(duì)、滴速過(guò)快以及溶劑使用不當(dāng)?shù)?，再則引發(fā)ADR發(fā)生的重要因素為劑量過(guò)大、療程過(guò)長(zhǎng)，長(zhǎng)期用藥引起蓄積中毒。（3）藥物的配伍及工藝不合理均可造成不良反應(yīng)。（4）假冒偽劣產(chǎn)品及不合理的用藥因素。（5）特殊人群，部分患者容易過(guò)敏或過(guò)敏體質(zhì)，其機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)外來(lái)物質(zhì)會(huì)產(chǎn)生一定的反應(yīng)。盡管中藥注射劑不良反應(yīng)報(bào)道有增加的趨勢(shì)，但是中藥注射劑是現(xiàn)代中藥劑型的發(fā)展方向之一，是中醫(yī)治療急癥必不可少的劑型。如我們應(yīng)該建立更為嚴(yán)格的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、在生產(chǎn)中推廣現(xiàn)代工藝技術(shù)、在臨床中注意在中醫(yī)理論指導(dǎo)下使用、建立中藥注射劑再評(píng)價(jià)機(jī)制等方面進(jìn)行改進(jìn)，使藥物不良反應(yīng)得到有效的控制。

［1］白宇明，魏國(guó)義，郝近大．常用治療心腦血管疾病中藥注射劑的不良反應(yīng)分析［J］．中國(guó)藥房，2010，21（23）：2189-2192．

［2］王銀林．談中藥不良反應(yīng)及藥源性疾?。跩］．海峽藥學(xué)，2010，22（11）：264-265．

［3］沈斌，周月紅．127例中藥注射劑不良反應(yīng)分析及原因探討［J］．中華中醫(yī)藥雜志，2015，30（2）：428-431．

［4］Chen LH，Qiu，LiL，et al．Isothermal titration calorimetry vs．high performance liquid chromatography fingerprint：Prediction of adverse drug reactions of combination for Chinese medicine injections［J］．Journal of Thermal Analysis and Calorimetry，2013，111（1）：965-970．

［5］許多，高小明，賈淑娟，等．中藥不良反應(yīng)發(fā)生特點(diǎn)與規(guī)律研究［J］．遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，17（4）：62-64．

［6］王秀艷．治療心腦血管疾病常用中藥注射液的不良反應(yīng)［M］．中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010，7（8）：124-125．

［7］王英花．丹紅注射液聯(lián)合冠心舒通膠囊治療缺血性腦卒中的療效觀察［J］．中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2013，8（21）：183-184．

［8］梅全喜，曾聰彥，吳惠妃，等．關(guān)注中藥的安全合理使用，推動(dòng)中藥臨床藥學(xué)工作的開展［J］．中國(guó)藥房，2015，26（11）：1576-1579．

［9］郭代紅，陳超，馬亮，等．2009-2013年軍隊(duì)醫(yī)院67826例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析［J］．中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)，2014，11（5）：300-304．

［10］于娟，高永江，劉英慧．三種中藥注射液治療心腦血管疾病不良反應(yīng)分析［J］．中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2010，7（26）：100．

LI Hang
（Department of Pharmacy， Shenhe District Women and Children Hospital， Shenyang110011， China）

Objective To analyze the main factors causing adverse reactions in the treatment of cardiovascular and cerebrovascular diseases by using traditional Chinese medicine injection，promote clinical rational drug use，and reduce the abuse of traditional Chinese medicine injection.Methods105cases of adverse reactions in patients with cardiovascular and cerebrovascular diseases treated by traditional Chinese medicine injection from June2011to December2014were analyzed in terms of gender，age and clinical manifestations.Results The cause adverse reactions mainly in the cardiovascular，skin，etc.，most of them were mild reversible reaction，and a few can cause anaphylaxis.Conclusion The clinical application of Chinese medicine injections should enhance awareness of prevention，vigilance，strengthen supervision，and improve the quality of traditional Chinese medicine injection to reduce the incidence of adverse reactions.

cardiovascular disease；traditional Chinese medicine injection；adverse reactions；palpitation；anxiety

10.3969/j.issn.1672-2779.2015.17.010

1672-2779（2015）-17-0022-02

：張文娟本文校對(duì)：李航

2015-07-07）