老年原發(fā)性高血壓并腦梗死患者血壓變異與血栓前狀態(tài)研究

李 黎 張麗華 白宏英 簡立國

鄭州大學第二附屬醫(yī)院 鄭州 450014

老年原發(fā)性高血壓并腦梗死患者血壓變異與血栓前狀態(tài)研究

李 黎 張麗華 白宏英 簡立國

鄭州大學第二附屬醫(yī)院 鄭州 450014

目的 探討老年原發(fā)性高血壓合并腦梗死患者血壓變異與血栓前狀態(tài)的關(guān)系。方法 隨機選擇年齡≥60歲的老年原發(fā)性高血壓患者（高血壓組）100例，老年高血壓合并腦梗死患者（高血壓合并腦梗死組）110例和老年健康體檢者（對照組）40例，檢測3組血壓變異性、D-二聚體、vWF、P-選擇素水平。結(jié)果 高血壓合并腦梗死組血壓變異性、vWF、P-選擇素水平均高于高血壓組和對照組（P＜0.05），3組24hSBPV與vWF、P-選擇素呈顯著正相關(guān)（P＜0.05）。結(jié)論 老年原發(fā)性高血壓合并腦梗死患者血壓變異性顯著增高，血壓變異性增大使內(nèi)皮損傷和血小板激活，產(chǎn)生血栓前狀態(tài)。

高血壓；腦梗死；血壓變異；血栓前狀態(tài)

高血壓是腦卒中重要、獨立的危險因素［1］。近年來，原發(fā)性高血壓患者血壓變異性與缺血性卒中的關(guān)系受到廣泛關(guān)注。一方面，高血壓患者血壓變異性與靶器官的損害和心血管病病死率有密切關(guān)系［2］。另一方面，高血壓患者血壓變異性越大，越易損傷內(nèi)皮功能，引發(fā)血栓前狀態(tài)，引起心腦血管事件。目前，針對老年原發(fā)性高血壓合并腦梗死患者血壓變異性與血栓前狀態(tài)研究相對較少。本研究通過比較老年原發(fā)性高血壓與高血壓合并腦梗死患者血壓變異性及血栓前狀態(tài)標志物D-Dimer、vWF、P-選擇素水平，旨在探討老年高血壓合并腦梗死患者血壓變異性與血栓前狀態(tài)的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2011-01—2013-12我院心內(nèi)科及神經(jīng)內(nèi)科住院的年齡≥60歲的老年高血壓患者210例，均符合2010年《中國高血壓防治指南》診斷標準。其中，高血壓合并腦梗死患者110例，年齡62～82歲，平均（70.9±11.0）歲，均經(jīng)頭部CT或MRI證實。單純高血壓患者100例，年齡60～82歲，平均（69.5±11.2）歲。排除繼發(fā)性高血壓、明顯心律失常、房顫、嚴重肝腎功能不全、惡性腫瘤、其他血栓性疾病患者。另選40例老年健康體檢者為對照，年齡60～81歲，平均（69.0±10.5）歲。3組年齡、性別構(gòu)成差異無統(tǒng)計學意義（P＜0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 測定方法：所有入選者均于清晨空腹狀態(tài)下采肘正中靜脈血5mL，置于含有枸櫞酸鈉抗凝液的試管中，2 000 r/min離心15min，收集上層液置于-40℃冰箱保存待測。采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法檢測血漿中D-二聚體、vWF、P-選擇素，試劑盒由上海太陽生物技術(shù)公司提供。

1.2.2 動態(tài)血壓測定：采用無創(chuàng)便攜式動態(tài)血壓計測定受試者血壓。將袖帶固定于左上臂，記錄日間（06：00～22：00時）及夜間（22：00～次日06：00）血壓，每間隔30～60min自動充氣測得血壓，連續(xù)監(jiān)測24h。記錄參數(shù)包括白天、夜間和24h平均收縮壓、平均舒張壓；白天、夜間和24h收縮壓變異性（systolic blood pressure variability，SBPV）和舒張壓變異性（diastolic blood pressure variability，DBPV）。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計分析。計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）表示，比較采用t檢驗。計數(shù)資料采用χ2檢驗。對有相關(guān)趨勢的變量進行直線相關(guān)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 基線資料比較 3組患者臨床基線資料包括性別、年齡、心率、空腹血糖、LDL-C和腎功能水平差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 各組基線資料比較（±s）

表1 各組基線資料比較（±s）

組別 男性 年齡/歲 心率（次/min）空腹血糖（mmol/L） LDL-C（mmol/L） BUN（mmol/L）肌酐（μmol/L）對照組 27（67.5）69.0±10.5 71±8 4.9±0.7 2.3±0.7 5.8±1.1 67.8±18.1高血壓組 67（67.0）69.5±11.2 72±7 4.8±0.6 2.4±0.6 6.0±0.7 65.7±12.3高血壓合并腦梗死組 75（68.2）70.9±11.0 73±7 5.0±0.5 2.4±0.5 6.1±1.2 68.5±13.4

2.2 3組血壓參數(shù)比較 高血壓組、高血壓合并腦梗死組白天SBPV、夜間SBPV、夜間DBPV以及24hSBPV均高于對照組（P＜0.05）；高血壓合并腦梗死組白天SBPV、夜間SBPV、24hSBPV均高于單純高血壓組（P＜0.05）。見表2。

2.3 3組血漿D-Dimer、vWF、P-選擇素比較 高血壓組、高血壓合并腦梗死組vWF、P-選擇素水平均高于對照組（P＜0.05）；而D-Dimer水平3組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。高血壓合并腦梗死組vWF、P-選擇素水平均高于單純高血壓組（P＜0.05）。見表3。

表2 3組血壓參數(shù)比較（±s）

表2 3組血壓參數(shù)比較（±s）

注：與對照組比較；＊P＜0.05；與高血壓組比較，△P＜0.05

指標 對照組 高血壓組 高血壓合并腦梗死組白天SBPV 11.6±3.4 14.5±4.2＊17.6±4.7＊△白天DBPV 8.8±2.1 9.7±1.9 9.9±2.0夜間SBPV 12.1±3.9 15.0±4.1＊17.7±4.0＊△夜間DBPV 8.9±2.9 11.4±3.1＊12.2±3.2＊24hSBPV 12.8±2.7 15.1±3.6＊18.3±3.4＊△24hDBPV 9.4±2.2 10.3±2.5 10.5±2.3

表3 3組血漿D-Dimer、vWF、P-選擇素比較（±s）

表3 3組血漿D-Dimer、vWF、P-選擇素比較（±s）

注：與對照組比較；＊P＜0.05；與高血壓組比較，△P＜0.05

指標 對照組 高血壓組 高血壓合并腦梗死組D-Dimer（g/L）0.3±0.1 0.3±0.1 0.3±0.1 vWF（U/L） 689.7±42.6 777.5±47.3＊ 876.4±62.2＊△P-選擇素（μg/L） 70.3±12.6 111.5±17.4＊ 169.6±18.1＊△

2.4 血壓變異水平與vWF、P-選擇素的相關(guān)性 相關(guān)分析顯示，對照組、高血壓組、高血壓合并腦梗死組24hSBPV與vWF水平呈顯著正相關(guān)（r分別為0.671、0.712、0.733，P＜0.05）；3組24hSBPV與P-選擇素呈顯著正相關(guān)（r分別為0.685、0.714、0.765，P＜0.05）；3組24hSBPV與血漿D-二聚體水平間無相關(guān)關(guān)系（r分別為0.170、0.163、0.155，P＞0.05）。高血壓合并腦梗死組vWF水平與P-選擇素呈顯著正相關(guān)（r為0.705，P＞0.05）。

3 討論

血壓變異（blood pressure variability，BPV）是指個體在一定時間內(nèi)血壓波動的程度［3］，是體內(nèi)神經(jīng)內(nèi)分泌動態(tài)調(diào)節(jié)綜合平衡的結(jié)果［4］。血壓變異可分為生理變異、病理變異和藥物所致的血壓變異。當心血管疾病患者的動脈彈性降低、血容量增加及神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)功能減退時均可引起病理性血壓變異。BPV增大與高血壓患者靶器官損害及總體預(yù)后密切相關(guān)［5-6］。Rothwell等［7］對TIA、UK-TIA試驗及3個驗證隊列、ASCOT-BPLA及其ABPM亞組薈萃分析顯示，相對于血壓平均值，血壓變異具有更強的腦卒中風險預(yù)測價值。隨診期間收縮壓變異是獨立于平均收縮壓的卒中和冠狀動脈事件風險的強預(yù)測因子。本研究結(jié)果顯示，與單純老年高血壓患者相比，高血壓合并腦梗死組白天SBPV、夜間SBPV、24hSBPV均增高，說明血壓變異性的增加，尤其是收縮壓變異性的改變能夠增加高血壓患者腦卒中的風險。

血栓前狀態(tài)（prethrombotic state，PTS）是多種因素引起的止血、凝血和抗凝系統(tǒng)失調(diào)的一種病理過程，具有易導(dǎo)致血栓形成的多種血液學變化。Lip［8］認為，高血壓存在PTS，主要表現(xiàn)在血管內(nèi)皮細胞損傷、凝血功能紊亂、血液流變學的改變。PTS與高血壓靶器官損害有關(guān)［9］。vWF、P-選擇素、D-二聚體等常用于PTS的檢測，且被證明具有較高特異性的指標。vWF是內(nèi)皮細胞分泌的血管活性物質(zhì)，是反映血管內(nèi)皮損傷的敏感性標志物。P-選擇素位于血小板α顆粒膜上，是血小板活化和內(nèi)皮功能損傷的分子標志物［10］。D-二聚體是繼發(fā)性纖溶亢進的敏感指標，其含量的增高表明機體的凝血和纖溶系統(tǒng)的雙重激活。本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，高血壓組以及高血壓合并腦梗死組vWF、P-選擇素水平均升高，高血壓合并腦梗死組vWF、P-選擇素水平更高，說明高血壓患者存在內(nèi)皮功能損傷，血小板活化增強。相關(guān)分析顯示，24hSBPV與vWF、P-選擇素均呈正相關(guān)，而與D-二聚體無相關(guān)性，表明血壓波動增大最直接的影響是對內(nèi)皮的損害，即BPV越大，內(nèi)皮損害越顯著，隨之而來的腦血管等相應(yīng)靶器官的并發(fā)癥發(fā)生的風險越高。血壓波動的增加對PTS的形成有促進作用，但不是唯一或決定性的因素。

本研究還發(fā)現(xiàn)，高血壓合并腦梗死組vWF水平與P-選擇素呈顯著正相關(guān)，其機制可能在于隨著血壓變異性的增加，血壓的波動對血管壁產(chǎn)生機械應(yīng)力，使血管內(nèi)皮細胞受損，vWF釋放入血。通過vWF的橋聯(lián)作用，促使內(nèi)皮下膠原與血小板膜糖蛋白Ⅰb結(jié)合，使血小板發(fā)生形態(tài)變化，釋放其顆粒內(nèi)容物，如P-選擇素等，而P-選擇素又可進一步促進血小板的黏附和聚集，引發(fā)動脈粥樣硬化和血栓形成。

高血壓患者易發(fā)生血栓性并發(fā)癥，血壓變異性增大的高血壓患者內(nèi)皮損傷和血小板激活更明顯，出現(xiàn)腦卒中的風險更高。因此，對血壓變異性增大的高血壓患者治療中應(yīng)注意維持血流動力學的相對穩(wěn)定，避免血壓大幅波動，以減少腦血管并發(fā)癥的發(fā)生。

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（收稿2014-05-12）

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A

1673-5110（2015）05-0062-02