缺血性腦卒中患者肝損害與腸源性內(nèi)毒素血癥的相關(guān)性研究

黃 鹿 擺 斌

1）湖北孝感市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科 孝感 432100 2）湖北孝感市中心醫(yī)院消化內(nèi)科 孝感 432100

缺血性腦卒中患者肝損害與腸源性內(nèi)毒素血癥的相關(guān)性研究

黃 鹿1）擺 斌2）△

1）湖北孝感市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科 孝感 432100 2）湖北孝感市中心醫(yī)院消化內(nèi)科 孝感 432100

目的 探討缺血性腦卒中患者肝損害與腸源性內(nèi)毒素血癥的關(guān)系。方法 選擇57例缺血性腦卒中患者為研究對(duì)象，并選擇同期進(jìn)行體檢的健康老年人56例為對(duì)照組，測(cè)定2組的肝血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和血漿內(nèi)毒素（LPS）水平，以及肝組織超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶活性（GSH-PX）水平，并觀察腸源性內(nèi)毒素和上述指標(biāo)改變的關(guān)系。結(jié)果 經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析顯示，研究組中血清ALT、AST、TNF-α和血漿內(nèi)毒素LPS分別為（81.47±6.82）U/L、（175.72±12.63）U/L、（0.54±0.06）μg/L、（0.47±0.02）eu/mL，與對(duì)照組（35.62±4.69）U/L、（102.37±9.89）U/L、（0.09±0.04）μg/L、（0.07±0.01）eu/mL相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）；研究組SOD（74.28±9.44）和GSH-PX（10.46±3.47）水平均顯著低于對(duì)照組（135.53±13.51）、（22.53±5.38），MDA水平（17.68±8.52）高于對(duì)照組（7.76±2.65），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組病人全血黏度（包括切變率10、切變率60、切變率150）、血漿黏度和紅細(xì)胞比積均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。相關(guān)性分析表明，LPS水平與SOD、GSH-PX呈顯著負(fù)相關(guān)（P＜0.05）；LPS水平與血清ALT、AST和TNF-α水平呈顯著正相關(guān)（P＜0.05）；血漿LPS水平與MDA呈顯著正相關(guān)（P＜0.05）；LPS水平與全血黏度（包括切變率10、切變率60、切變率150）、血漿黏度和紅細(xì)胞比積均呈顯著正相關(guān)（P ＜0.05）。結(jié)論 缺血性腦卒中患者出現(xiàn)肝臟和腸黏膜的損害，肝損害與腸源性內(nèi)毒素血癥密切相關(guān)。

缺血性腦卒中；肝損害；腸源性內(nèi)毒素血癥；相關(guān)性

缺血性腦卒中（cerebral ischemic stroke，CIS）又稱腦梗死（cerebral infarction，CI），是指局部腦組織因血液循環(huán)發(fā)生障礙，缺血、缺氧而導(dǎo)致的軟化壞死［1］。腦卒中是威脅人類健康的三大疾病之一，已為我國(guó)第一致病死因，病死率高達(dá)20％～30％。缺血性腦卒中常會(huì)發(fā)生許多臟器功能損傷，嚴(yán)重時(shí)可引發(fā)多器官功能衰竭而增加致殘率和病死率［2］。其中，肝臟和胃腸道是常見(jiàn)的受損臟器，也是全身發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)的初始和擴(kuò)大的臟器。近年來(lái)，人們對(duì)于缺血性腦卒中的研究越來(lái)越多，但缺血性腦卒中患者的肝損害與腸源性內(nèi)毒素血癥相關(guān)性的研究甚少，本文就此展開(kāi)研究，現(xiàn)將實(shí)驗(yàn)方法及結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇57例缺血性腦卒中患者作為研究對(duì)象，男31例，女26例；年齡47～79歲，平均（61.65±11.42）歲。缺血性腦卒中診斷按照第4屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的腦梗死發(fā)作診斷標(biāo)準(zhǔn)，所有患者入院后均進(jìn)行頭部CT檢查并復(fù)查，確定病灶部位和大小，其中腦梗死病灶位于基底節(jié)區(qū)27例，半卵圓中心區(qū)域13例，皮質(zhì)17例。選擇同期進(jìn)行體檢的健康老年人56例為對(duì)照組，男33例，女23例；年齡49～81歲，平均（59.78±9.82）歲。2組性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 患者選擇標(biāo)準(zhǔn)（1）急性缺血性腦卒中患者均為首次發(fā)病，并于發(fā)病24h內(nèi)入院接受治療；（2）有動(dòng)脈粥樣硬化史；（3）梗死病灶均為基底節(jié)區(qū)、半卵圓中心以及皮質(zhì)的單發(fā)病灶；（4）入院前1個(gè)月內(nèi)無(wú)感染史或外傷手術(shù)史；（5）無(wú)嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙；（6）無(wú)血液系統(tǒng)、腫瘤或自身免疫系統(tǒng)疾?。唬?）近1個(gè)月未接受過(guò)其他治療的患者。

1.3 檢測(cè)項(xiàng)目 采用酶學(xué)方法檢測(cè)肝血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST），ELISA法檢測(cè)血清內(nèi)毒素（LPS），硫代巴比妥酸法測(cè)定丙二醛（MDA），化學(xué)發(fā)光法測(cè)定肝組織超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶活性（GSH-PX）水平，具體操作按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，所有檢測(cè)資料用±s表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，組間差異采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，相關(guān)數(shù)據(jù)間進(jìn)行相關(guān)性分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清ALT、AST、TNF-α及血漿LPS水平比較 研究組血清ALT、AST、TNF-α和血漿LPS水平與對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且血漿LPS水平與血清ALT、AST和TNF-α呈顯著正相關(guān)（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 2組肝組織SOD、MDA和GSH-PX水平比較 研究組SOD和GSH-PX水平均顯著低于對(duì)照組，LPS水平與SOD、GSH-PX水平呈顯著負(fù)相關(guān)（P＜0.05）；研究組MDA高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），LPS水平與MDA呈顯著正相關(guān)（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表1 血清ALT、AST、TNF-α及血漿LPS水平比較（±s）

表1 血清ALT、AST、TNF-α及血漿LPS水平比較（±s）

檢測(cè)指標(biāo) 研究組（n＝57）對(duì)照組（n＝56） F值P值A(chǔ)LT（U/L） 81.47±6.82 35.62±4.69 12.46＜0.05 AST（U/L）175.72±12.63 102.37±9.89 7.81＜0.05 TNF-α（μg/L）0.54±0.06 0.09±0.04 14.65＜0.05 LPS（eu/mL）0.47±0.02 0.07±0.01 8.69＜0.05

表2 2組肝組織SOD和MDA水平比較（±s，IU/L）

表2 2組肝組織SOD和MDA水平比較（±s，IU/L）

觀察指標(biāo) 研究組 對(duì)照組 F值P值SOD 74.28±9.44 135.53±13.51 7.58＜0.05 MDA 17.68±8.52 7.76±2.65 22.93＜0.05 GSH-PX 10.46±3.47 22.53±5.38 6.35＜0.05

2.3 血液流變學(xué)變化 研究組病人全血黏度（包括切變率10、切變率60、切變率150）、血漿黏度和紅細(xì)胞比積均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。LPS水平與全血黏度（包括切變率10、切變率60、切變率150）、血漿黏度和紅細(xì)胞比積均呈顯著正相關(guān)（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 2組血液流變學(xué)比較（±s）

表3 2組血液流變學(xué)比較（±s）

血液流變學(xué)指標(biāo) 研究組 對(duì)照組 F值 P值全血黏度（mPa·s） 切變率 10 12.17±1.87 7.68±1.12 5.72 ＜0.05切變率60 8.53±1.65 5.12±1.24 4.42 ＜0.05切變率150 6.53±1.46 3.79±1.05 5.79 ＜0.05血漿黏度（mPa·s） 1.68±0.26 1.01±0.14 3.84 ＜0.05紅細(xì)胞比積 0.74±0.03 0.43±0.01 7.21 ＜0.05

3 討論

腦卒中是世界上僅次于惡性腫瘤和心血管疾病的嚴(yán)重致死性疾病，也是最常見(jiàn)的致殘性疾病之一［3］。缺血性腦卒中急性早期便會(huì)出現(xiàn)臟器損傷，如腸道、肝、腎、心、肺等受到損傷。其中，肝臟作為人體的最大代謝器官，導(dǎo)致在缺血性腦卒中急性早期肝臟損傷的敏感性比其他臟器高很多，同時(shí)由于肝臟作為損傷后的炎癥反應(yīng)的放大器官，對(duì)腦組織會(huì)造成二次或多次打擊，故肝損傷和腦損傷可能互為因果，互相促進(jìn)，導(dǎo)致惡性循環(huán)［4-6］。雖然缺血性腦卒中導(dǎo)致的肝損傷的發(fā)病機(jī)制目前還不清楚，一般認(rèn)為是一個(gè)多細(xì)胞參與和多種介質(zhì)共同作用的復(fù)雜的病理生理過(guò)程。

缺血性腦卒中患者由于肝缺血、感染以及毒性物質(zhì)等因素導(dǎo)致肝功能損害，導(dǎo)致內(nèi)毒素滅活功能降低，同時(shí)腸黏膜屏障受損，使大量腸源性內(nèi)毒素進(jìn)入血液，形成腸源性內(nèi)毒素血癥，內(nèi)毒素又可加重肝損害，從而導(dǎo)致肝功能不全甚至肝功能衰竭［7］。氧化應(yīng)激在缺血性腦卒中患者肝損害中也有重要作用，缺血性腦卒中患者肝臟內(nèi)自由基含量增加，當(dāng)其含量超過(guò)機(jī)體自由基的清除能力時(shí)即可造成肝損害。自由基清除劑SOD、脂質(zhì)過(guò)氧化代謝產(chǎn)物MDA是世界上公認(rèn)的能較好反映體內(nèi)自由基水平以及脂質(zhì)過(guò)氧化損傷程度的指標(biāo)［7-8］；另外，在發(fā)生腦卒中時(shí)，清除自由基的一些酶系（如谷胱甘肽-谷胱甘肽還原酶系統(tǒng)等）活性也降低，對(duì)自由基的清除效率降低，也會(huì)使體內(nèi)自由基增多。

本研究顯示，研究組血清ALT、AST、TNF-α和血漿LPS水平與對(duì)照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且血漿LPS水平與血清ALT、AST和TNF-α呈顯著正相關(guān)（P ＜0.05）；證實(shí)缺血性腦卒中患者有腸黏膜屏障的損傷和腸源性內(nèi)毒素血癥，并與腦卒中后肝損害的發(fā)生密切相關(guān)。研究組SOD和GSH-PX水平均顯著低于對(duì)照組，相關(guān)性分析表明，LPS水平與SOD、GSH-PX水平呈顯著負(fù)相關(guān)（P＜0.05）；研究組MDA高于對(duì)照組（P＜0.05），相關(guān)性分析表明，LPS水平與MDA呈顯著正相關(guān)（P＜0.05），表明LPS、SOD、GSH-PX和MDA通過(guò)級(jí)聯(lián)或協(xié)同作用，引起或加重肝損害；研究組全血黏度（包括切變率10、切變率60、切變率150）、血漿黏度和紅細(xì)胞比積均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。相關(guān)性分析表明，LPS水平與全血黏度、血漿黏度和紅細(xì)胞比積均呈顯著正相關(guān)（P＜0.05）。

綜上所述，缺血性腦卒中患者出現(xiàn)肝臟和腸黏膜的損害，肝損害與腸源性內(nèi)毒素血癥密切相關(guān)，由于肝臟的特殊功能，肝損害可與腸源性內(nèi)毒素血癥相互影響，一方面可導(dǎo)致腸、血屏障功能受損，細(xì)菌和內(nèi)毒素“逃逸”，進(jìn)一步加重腸源性內(nèi)毒素血癥；另一方面，肝臟能通過(guò)合成和分泌多種炎性介質(zhì)，反過(guò)來(lái)加重肝和腸黏膜的損傷。

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（收稿2014-04-06）

R743.3

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1673-5110（2015）06-0057-02

△通訊作者：擺斌，E-mail：medsci-ww＠qq.com