急性顱腦損傷后垂體激素變化規(guī)律探討

劉政委 許亦群 儀立志 糾智松 孔文龍 賈 軍

廣東深圳市龍崗中心醫(yī)院（深圳市第九人民醫(yī)院）神經(jīng)外科 深圳 518116

急性顱腦損傷后垂體激素變化規(guī)律探討

劉政委 許亦群 儀立志 糾智松 孔文龍 賈 軍△

廣東深圳市龍崗中心醫(yī)院（深圳市第九人民醫(yī)院）神經(jīng)外科 深圳 518116

目的 探討急性顱腦損傷患者垂體激素水平的變化及與顱腦損傷程度的相關(guān)性。方法 隨機(jī)抽取60例顱腦損傷患者作為觀察組（損傷程度采用GCS評(píng)分評(píng)估），15例志愿者為對(duì)照組，采用酶聯(lián)免疫定量分析法檢測(cè)傷后1、3、7、30d血清催乳素（PRL）、卵泡刺激素（FSH）、黃體生成激素（LH）和促甲狀腺激素（TSH）水平。結(jié)果 觀察組傷后血清PRL、FSH、LH顯著升高（P＜0.05），TSH略降低（P＞0.05）；觀察組血清PRL、FSH、LH水平早期升高明顯（72h內(nèi)尤為明顯），后逐漸降低。顱腦損傷越重，PRL、FSH、LH值早期越高。結(jié)論 急性顱腦損傷垂體激素PRL、FSH及LH水平于傷后早期明顯升高，TSH稍降低，變化程度與顱腦損傷嚴(yán)重程度有關(guān)。

顱腦損傷；垂體激素；內(nèi)分泌

隨著社會(huì)的發(fā)展，創(chuàng)傷性顱腦損傷的發(fā)生率不斷增加，病死率和致殘率高，嚴(yán)重危害公眾健康。急性顱腦損傷后引起的垂體內(nèi)分泌功能的變化，不僅影響神經(jīng)組織自身康復(fù)及預(yù)后，而且會(huì)帶來一系列的生理和代謝紊亂［1］，造成多系統(tǒng)多器官的功能障礙。我們利用化學(xué)發(fā)光和同位素標(biāo)記法測(cè)定急性顱腦損傷后患者垂體前葉的激素水平，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院2012-10—2014-01收治的急性顱腦損傷患者60例（觀察組）男45例，女15例，年齡12～72歲，平均41.7歲；車禍傷46例，高處墜落傷7例，摔傷5例，毆打傷2例，所有患者入院時(shí)均行頭顱CT檢查。其中彌漫性軸索損傷、腦挫裂傷、腦內(nèi)血腫、蛛網(wǎng)膜下腔出血、顱骨骨折等56例，頭顱外傷但CT無陽(yáng)性發(fā)現(xiàn)4例。入院時(shí)按GCS評(píng)分分型：3～8分為重型，9～12分為中型，13～15分為輕型，其中輕型組30例，中型組22例，重型組8例。另取健康體檢的正常人（志愿者）15例作為對(duì)照組，男10例，女5例；年齡14～62歲，平均43.2歲，排除垂體瘤和內(nèi)分泌相關(guān)疾病。

1.2 測(cè)定方法 患者入院后于第1、3、7、30天分別采血實(shí)驗(yàn)室檢查血催乳素（PRL）、卵泡刺激素（FSH）、促黃體生成素（LH）、促甲狀腺激素（TSH）水平。對(duì)照組空腹采集1次靜脈血進(jìn)行檢測(cè)。采用化學(xué)發(fā)光法，儀器型號(hào)為ACS：180SE；配套試劑：PRL、FSH、LH、TSH，德國(guó)Bayer公司提供。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 15.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以（±s）表示，3組間比較采用單因素方差分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α＝0.05。

2 結(jié)果

2.1 急性顱腦損傷后血垂體激素水平的動(dòng)態(tài)變化 急性顱腦損傷后早期血PRL、FSH、LH水平較對(duì)照組顯著升高（P ＜0.05），血TSH平較對(duì)照組略降低，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。PRL、FSH、LH水平于傷后急劇升高，隨時(shí)間推移逐漸降至正常范圍。見表1。

表1 急性顱腦損傷后血清垂體前葉激素水平的動(dòng)態(tài)變化（±s）

表1 急性顱腦損傷后血清垂體前葉激素水平的動(dòng)態(tài)變化（±s）

注：與對(duì)照組比較，＊P＜0.05.

組別 n PRL（μg/L） FSH（U/L） LH（IU/L）TSH（mU/L）對(duì)照組15 12.29±1.83 2.85±0.87 7.82±2.9 1.50±0.45觀察組1d60 28.06±7.85＊6.78±1.03＊24.00±7.98＊1.29±0.37 3d58 26.03±6.07＊5.79±2.06 21.95±9.12＊1.30±0.18 7d50 17.19±2.41＊2.86±1.51 11.87±3.71 1.33±0.12 30d41 11.80±1.85 2.39±0.86 6.97±1.58 1.49±0.62

2.2 急性顱腦損傷程度與血垂體激素水平的關(guān)系 與對(duì)照組相比，輕、中、重型顱腦損傷組血PRL、FSH、LH均不同程度上升，但在中、重組患者上升幅度較大（P＜0.05）。且顱腦損傷程度越嚴(yán)重，上升的幅度越明顯。重型組PRL、FSH、LH水平顯著高于輕型組（P＜0.05）。中型組LH水平高于輕型組（P＜0.05）。血清TSH水平較對(duì)照組略下降，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 不同程度顱腦損傷后第1天血清垂體前葉激素水平變化（±s）

表2 不同程度顱腦損傷后第1天血清垂體前葉激素水平變化（±s）

注：與對(duì)照組比較，＊P＜0.05；中型和重型組與輕型組比較，▲P＜0.05

組別 n PRL（μg/L） FSH（U/L） LH（IU/L）TSH（mU/L）對(duì)照組15 12.29±1.83 2.85±0.87 7.82±2.9 1.50±0.45輕型組30 15.88±2.51 3.11±1.89 8.13±1.96 1.23±0.86中型組22 17.51±3.54＊ 5.29±0.96＊16.52±3.55＊▲1.27±1.56重型組8 27.84±6.58＊▲8.10±3.53＊▲25.83±7.84＊▲1.29±1.22

3 討論

患者的垂體激素水平在急性顱腦損傷后的時(shí)間變化具有一定的規(guī)律。本組患者中，急性顱腦損傷發(fā)生后，血清PRL、FSH、LH水平較對(duì)照組迅速升高，隨著時(shí)間的推移逐漸降至正常范圍；早期降低的幅度較大，逐漸變小?；颊叽贵w激素水平的改變與顱腦損傷的嚴(yán)重程度有一定的聯(lián)系?；颊哐錚RL、FSH、LH水平在傷后1d急劇升高的幅度有規(guī)律可循：顱腦損傷越嚴(yán)重，其升高的幅度越大，損傷越輕，其升高的幅度越小。與對(duì)照組相比，中、重型組患者差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，輕型組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與文獻(xiàn)［2］報(bào)道基本相符。顱腦損傷后患者的激素TSH變化較小，時(shí)間和顱腦損傷程度因素對(duì)其影響均未見明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。分析急性顱腦損傷后垂體激素變化的主要原因如下。

急性顱腦損傷可導(dǎo)致垂體和下丘腦的直接和間接損傷：（1）直接暴力，特別是通過鞍隔的直接受力，導(dǎo)致腦組織在顱腔內(nèi)劇烈運(yùn)動(dòng)，引起垂體柄、腺垂體及神經(jīng)垂體的損傷，甚至破壞下丘腦血供及垂體門脈血液循環(huán)系統(tǒng)，造成下丘腦和垂體前葉梗死，影響垂體功能［3-5］；（2）間接損傷：外傷引起的顱內(nèi)血腫、腦腫脹、顱內(nèi)壓升高等導(dǎo)致垂體和下丘腦直接受壓，影響垂體激素的分泌；（3）外傷后垂體柄和細(xì)胞本身的損傷，出現(xiàn)內(nèi)分泌細(xì)胞的功能失調(diào)甚至壞死，導(dǎo)致內(nèi)分泌細(xì)胞中的激素迅速釋放入血，出現(xiàn)PRL、FSH、LH水平在傷后1d急劇升高。且損傷越重，其升高的幅度越大。同時(shí)，由于機(jī)體本身的應(yīng)激反應(yīng)，機(jī)體受到的損傷越重，應(yīng)激反應(yīng)也越強(qiáng)，對(duì)下丘腦、垂體、腎上腺素軸的刺激越重，表現(xiàn)為垂體激素釋放入血循環(huán)的濃度也越高。

下丘腦、垂體本身的損傷及血液循環(huán)障礙的程度不同，甚至可引起垂體激素合成不足，或幾乎不能合成。同時(shí)，由于垂體內(nèi)分泌細(xì)胞的容量?jī)?chǔ)備較大，只有垂體前葉67％以上出現(xiàn)毀壞后才會(huì)出現(xiàn)垂體激素缺乏的相關(guān)臨床表現(xiàn)，90％以上被破壞后，垂體細(xì)胞的分泌功能才會(huì)停止。因此，輕型顱腦損傷患者的垂體激素水平接近正常值，且動(dòng)態(tài)變化的幅度小而緩和；但中、重型顱腦損傷患者垂體激素水平早期急劇升高，隨著時(shí)間的稚移，激素逐漸消耗，逐漸降至正常范圍，甚至低于正常水平；早期降低幅度較大，逐漸變小。大部分急性顱腦損傷患者的垂體激素可逐漸恢復(fù)至正常，少數(shù)十分嚴(yán)重的顱腦損傷患者，早期垂體激素升高十分明顯，后期逐漸出現(xiàn)垂體功能低下，需行激素替代治療，預(yù)后較差。文獻(xiàn)［6］報(bào)道，外傷后長(zhǎng)期隨訪發(fā)現(xiàn)，垂體功能低下者多出現(xiàn)于重型顱腦損傷后植物生存狀態(tài)的患者。

促甲狀腺激素（TSH）在外傷后的血清濃度變化不大，可能與其調(diào)節(jié)不同有關(guān)。TSH是甲狀腺軸激素分泌調(diào)節(jié)的一部分，受下丘腦TRH的調(diào)節(jié)，同時(shí)也受血T3、T4濃度的負(fù)反饋調(diào)節(jié)，可能由于外傷后T3、T4濃度急劇升高引發(fā)的負(fù)反饋調(diào)節(jié)抑制或抵消TSH的升高幅度，所以其在急性顱腦損傷后的變化不是非常明顯。

對(duì)于急性顱腦損傷患者，全部進(jìn)行垂體激素水平的監(jiān)測(cè)是不現(xiàn)實(shí)的。垂體功能低下在輕型顱腦損傷患者中發(fā)生率較低，但中、重度損傷患者危險(xiǎn)性更高，尤其對(duì)處于發(fā)育期的中、重度腦損傷未成年患者更應(yīng)值得關(guān)注［7］，因內(nèi)分泌激素的紊亂會(huì)影響身心發(fā)育［8-9］。急性顱腦損傷后垂體內(nèi)分泌激素變化規(guī)律，為顱腦損傷診治提供了新靶點(diǎn)，因此，加強(qiáng)相關(guān)機(jī)制研究和臨床內(nèi)分泌功能的調(diào)節(jié)治療具有良好的應(yīng)用前景。

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（收稿2014-05-05）

Investigation of the changes of pituitary hormone after acute craniocerebral injury

Liu Zhengwei，Xu Yiqun，Yi Lizhi，Jiu Zhisong，Kong Wenlong，Jia Jun
Department of Neurosurgery，Longgang Central Hospital（the Ninth People＇s Hospital）of Shenzhen City，Shenzhen 518116，China

Objective To investigate the correlation between the change of pituitary hormone level and the severity of craniocerebral injury.Methods A random sample of 60cases of patients with craniocerebral injury was regarded as the observation group（the degree of injury was evaluated by GCS），15cases of volunteers as control group.We used ELISA quantitative analysis method to detect PRL，F(xiàn)SH，LH and TSH in 1，3，7，30dafter injury.Results The PRL，F(xiàn)SH in the observation group were significantly increased（P＜0.05）compared with control group，while TSH decreased（P＞0.05）.PRL，F(xiàn)SH，LH in the early specifically in 72hincreased significantly，and then descended gradually.The heavier craniocerebral injury was，the faster elevation of PRL，F(xiàn)SH，LH.Conclusion PRL，F(xiàn)SH and LH increases significantly early after brain injury，TSH is slightly decreased，and the change of pituitary hormone level is related to the severity of craniocerebral injury.

Craniocerebral injury；Pituitary hormone；Endocrine

R651.1+1

A

1673-5110（2015）05-0046-02

△通訊作者：賈軍，碩士，主任醫(yī)師，方向：顱腦損傷的病理生理機(jī)制研究