鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子輔助治療小兒重癥病毒性腦炎的療效觀察

劉忠良

山東鄄城縣第二人民醫(yī)院小兒內(nèi)科 鄄城 274600

鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子輔助治療小兒重癥病毒性腦炎的療效觀察

劉忠良

山東鄄城縣第二人民醫(yī)院小兒內(nèi)科 鄄城 274600

目的 評(píng)價(jià)鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子輔助治療小兒重癥病毒性腦炎的臨床療效。方法 選取我院2011-01—2014-05收治的65例重癥病毒性腦炎患兒，按照治療方法不同分為研究組34例與對(duì)照組31例，對(duì)照組給予常規(guī)抗病毒、對(duì)癥支持等治療，研究組在此基礎(chǔ)上加用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子注射液肌內(nèi)注射，連續(xù)治療4周為1個(gè)療程，比較2組患兒的臨床療效。結(jié)果 2組總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝1.025，P＝0.145），但研究組臨床治愈率明顯高于對(duì)照組（χ2＝12.163，P＝0.001）；治療后2組患者M(jìn)MSE評(píng)分均較治療前明顯增高（P＜0.05），研究組較對(duì)照組增高明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子輔助治療小兒重癥病毒性腦炎有助于提高神經(jīng)功能恢復(fù)水平，改善患兒預(yù)后。

鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子；重癥病毒性腦炎；小兒

病毒性腦炎是小兒臨床常見病、多發(fā)病，是由各種病毒引起的急性中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病。其中單純皰疹病毒（HSV）引起的單純皰疹病毒性腦炎（HSE）占病毒性腦炎的20％～68％［1］。本病輕重不一，輕者可自行緩解，重者則可遺留后遺癥，甚至危及患兒生命。因此，對(duì)于重癥病毒性腦炎患兒及時(shí)給予有效治療措施對(duì)改善患兒預(yù)后、降低病死率十分關(guān)鍵。本研究旨在探討鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子在小兒重癥病毒性腦炎治療中的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2011-01—2014-05收治的65例重癥病毒性腦炎患兒為研究對(duì)象，按照治療方法不同分為研究組34例與對(duì)照組31例，均根據(jù)流行病學(xué)、臨床征象和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果確診，符合《實(shí)用兒科學(xué)》中重癥病毒性腦炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。排除細(xì)菌、螺旋體等感染以及腫瘤等疾病。研究組中男21例，女13例；年齡3～12歲，平均（5.7±2.1）歲；病程1～3d，平均（1.4±0.8）d；伴頭痛11例，癲癇4例。對(duì)照組男20例，女11例；年齡2.5～10歲，平均（5.3±1.5）歲；病程1～4d，平均（1.3±0.4）d；伴頭痛7例，癲癇2例。2組年齡、性別、病程及臨床表現(xiàn)等比較均無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 治療原則為消除病因，減輕組織的病理反應(yīng)和恢復(fù)受損功能。給予對(duì)癥治療，包括降溫、抗驚厥、降低顱內(nèi)壓、保持呼吸道通暢、供給足夠的營(yíng)養(yǎng)和維持水電解質(zhì)平衡；給予抗病毒無環(huán)鳥苷5mg/kg靜滴，q8h，或丙氧鳥苷5 mg/kg靜滴，q12h，2種藥物連續(xù)應(yīng)用10～14d。研究組在此基礎(chǔ)上加用注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子（武漢海特生物制藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字S20060051）18μg肌內(nèi)注射，1次/d。2組患兒連續(xù)治療4周為1個(gè)療程，療程結(jié)束后評(píng)價(jià)臨床療效。

1.3 療效評(píng)價(jià)

1.3.1 療效標(biāo)準(zhǔn)［3］：臨床治愈：臨床癥狀、體征消失，患兒精神及智力恢復(fù)到患病之前狀態(tài)，無后遺癥，腦脊液及腦電圖檢查均正常；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀、體征基本消失，或留有后遺癥，腦脊液及腦電圖檢查基本正常；無效：未達(dá)到好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)或死亡者。

1.3.2 簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）評(píng)分［4］：于治療前、后測(cè)定2組患兒MMSE評(píng)分，比較組間及治療前后差異。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 15.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 研究組臨床治愈率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝12.163，P＝0.001）。見表1。2.2 2組MMSE評(píng)分比較 2組治療前MMSE評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后2組MMSE評(píng)分均較治療前明顯增高（P＜0.05），研究組較對(duì)照組增高明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 2組療效比較［n（％）］

表2 2組治療前后MMSE評(píng)分比較（±s，分）

表2 2組治療前后MMSE評(píng)分比較（±s，分）

組別n 治療前 治療后 t值P值研究組34 14.31±3.12 19.15±2.35 4.025 0.017對(duì)照組31 14.18±4.26 17.32±3.07 3.158 0.024 t值0.205 2.304 P值0.198 0.041

3 討論

病毒性腦炎可由多種病毒感染引起，可經(jīng)呼吸道、胃腸道及其他途徑感染，為小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染中最常見的疾病之一，若治療不及時(shí)則部分重癥患兒可能出現(xiàn)永久神經(jīng)功能障礙，甚至死亡［5］?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于該病的治療主要為減輕腦損傷，減少相關(guān)并發(fā)癥及后遺癥的發(fā)生。常規(guī)治療主要為急性期抗病毒感染及對(duì)癥治療、酌情保護(hù)腦神經(jīng)功能，而恢復(fù)期則主要為腦康復(fù)治療［6］。

病毒進(jìn)入人體后可通過血腦屏障，入侵腦組織，出現(xiàn)各種中樞神經(jīng)癥狀。急性病毒感染引起的神經(jīng)系統(tǒng)損傷，主要源于病毒對(duì)腦組織的直接侵襲和破壞。若機(jī)體對(duì)病毒抗原發(fā)生強(qiáng)烈免疫反應(yīng)，則可能導(dǎo)致神經(jīng)纖維脫髓鞘病變、血管與血管周圍腦組織損害。此時(shí)，腦實(shí)質(zhì)可發(fā)生廣泛性充血、水腫，同時(shí)還伴有淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤(rùn)，這也成為病毒性腦炎引起腦組織神經(jīng)系統(tǒng)損害的病理基礎(chǔ)［7］。

腦神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)保護(hù)劑在病毒性腦炎臨床治療中并未得到廣泛應(yīng)用，理論上神經(jīng)保護(hù)劑可減輕腦組織細(xì)胞損傷、改善腦代謝，從而減輕急性期病毒損害及促進(jìn)恢復(fù)期腦組織功能恢復(fù)［8］。1954年意大利學(xué)者首先發(fā)現(xiàn)神經(jīng)生長(zhǎng)因子，并證實(shí)了其作用，此后陸續(xù)又有其他神經(jīng)生長(zhǎng)因子被發(fā)現(xiàn)。從神經(jīng)生長(zhǎng)因子生理作用上看，作為細(xì)胞外部信號(hào)，生長(zhǎng)因子對(duì)細(xì)胞的存活與增殖均有重要作用?，F(xiàn)代生理學(xué)研究證實(shí)［9］，神經(jīng)生長(zhǎng)因子具有促進(jìn)發(fā)育中的交感和感覺神經(jīng)細(xì)胞分化和成熟、維持交感神經(jīng)元正常功能等作用，同時(shí)還可促進(jìn)交感神經(jīng)元和感覺神經(jīng)元突起長(zhǎng)出、誘導(dǎo)突起向神經(jīng)生長(zhǎng)因子濃度高的方向生長(zhǎng)。此外，神經(jīng)生長(zhǎng)因子還可有效延緩由于靶細(xì)胞損傷而引起的神經(jīng)元存活，促進(jìn)神經(jīng)環(huán)路的重建，最終達(dá)到生理功能的重建。這也為臨床應(yīng)用神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療各種腦組織損傷提供了理論依據(jù)［10］。

鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子主要成分為從小鼠頜下腺中提取純化的神經(jīng)生長(zhǎng)因子（mNGF），當(dāng)前已在眾多腦神經(jīng)損傷性疾病治療中發(fā)揮了良好作用。大鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明［11］，其可改善由己二酮和丙烯酰胺造成的大鼠中毒性周圍神經(jīng)病所致的肢體運(yùn)動(dòng)功能障礙，縮短神經(jīng)-肌肉動(dòng)作電位潛伏期，并提高神經(jīng)-肌肉動(dòng)作電位幅度，顯示其可有效恢復(fù)受損腦組織運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元功能。組織病理學(xué)檢查結(jié)果也表明［12］，其可減輕動(dòng)物神經(jīng)髓鞘腫脹發(fā)生率及降低變性神經(jīng)纖維數(shù)量，從而有效降低病毒等病原體感染引起的腦組織損傷，促進(jìn)損傷神經(jīng)后期自主修復(fù)。

本研究2組患兒均給予常規(guī)抗病毒、對(duì)癥支持等治療，研究組在此基礎(chǔ)上加用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子肌內(nèi)注射，連續(xù)治療4周后2組患兒總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但研究組患兒臨床治愈率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），顯示鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子與常規(guī)治療措施具有協(xié)同作用效果，可有效提高臨床治愈率；同時(shí)治療后研究組患兒簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）評(píng)分改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），顯示鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子協(xié)同常規(guī)治療可有效提高患兒后期神經(jīng)功能的恢復(fù)水平，這與上述鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子的藥理學(xué)效應(yīng)相符合，即鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子可有效促進(jìn)受損腦組織運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元功能的恢復(fù)。本文研究組未見明顯不良反應(yīng)，僅3例患兒注射局部出現(xiàn)輕微疼痛，未給予特殊處理后自行緩解，顯示該藥具有較高的臨床安全性，十分適合小兒治療使用。綜上所述，臨床應(yīng)用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子輔助治療小兒重癥病毒性腦炎可有效提高臨床治愈率，對(duì)降低臨床后遺癥發(fā)生率、改善患兒預(yù)后、提高神經(jīng)功能恢復(fù)水平有明顯作用，值得推廣應(yīng)用。

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（收稿2014-05-19）

Observation on clinical efficacy of adjuvant therapy of mouse nerve growth factor for children with severe viral encephalitis

Liu Zhongliang
Department of Paediatrics，the Second People＇s Hospital of Juancheng，Juancheng274600，China

Objective To evaluate the clinical efficacy of adjuvant therapy of mouse nerve growth factor for children with severe viral encephalitis.Methods 65children with severe viral encephalitis treated in our hospital from January 2011to May 2014were selected and randomly divided into two groups，the research group for 34cases and the control group for 31cases.The control group received conventional therapy including antiviral treatment，symptomatic and supportive therapy，based on which the research group received the treatment of mouse nerve growth factor.Treatment for 4weeks was a course.The clinical efficacy of two groups was compared.Results The total effective rate of two groups had no statistical difference（χ2＝1.025，P＝0.145）.But the recovery rate of the research group（73.5％）was evidently higher than that of the control group（58.1％，χ2＝12.163，P＝0.001）.MMSE score of two groups after treatment increased compared with that before treatment（P＜0.05），and the research group was more remarkable，which had a statistical significance（P＜0.05）.Conclusion Adjuvant therapy of mouse nerve growth factor for severe viral encephalitis in children not only can improve the recovery level of neurological function，but also can improve the prognosis of children.

Mouse nerve growth factor；Severe viral encephalitis；Children

R512.3

A

1673-5110（2015）05-0032-03