初診精神分裂癥患者藥物治療前后認(rèn)知功能研究

王新友 李艷麗 張建宏 楊世昌

1）新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院精神二科 新鄉(xiāng) 453000 2）河南科技學(xué)院醫(yī)院 新鄉(xiāng) 453003

初診精神分裂癥患者藥物治療前后認(rèn)知功能研究

王新友1）李艷麗2）張建宏1）楊世昌1）

1）新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院精神二科 新鄉(xiāng) 453000 2）河南科技學(xué)院醫(yī)院 新鄉(xiāng) 453003

目的 探討阿立哌唑?qū)Τ踉\精神分裂癥患者認(rèn)知功能改善的作用。方法 選擇2013-01—2014-01我院收治的符合《國(guó)際疾病分類手冊(cè)第10版（ICD-10）》的120例患者為研究對(duì)象，以阿立哌唑治療12周，治療前后分別進(jìn)行威斯康星卡片分類測(cè)驗(yàn)（WCST）、韋氏記憶量表（WMS）測(cè)驗(yàn)、河內(nèi)塔實(shí)驗(yàn)（TOH）、陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)定，比較治療前后患者認(rèn)知功能的改善情況。結(jié)果 120例患者治療12周后，顯著好轉(zhuǎn)106例，進(jìn)步10例，無效4例，顯效率88.3％，有效率96.7％；治療后PANSS量表各項(xiàng)指標(biāo)分值、WCST量表各項(xiàng)指標(biāo)分值、WMS量表各項(xiàng)指標(biāo)分值、TOH測(cè)試分值與治療前相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。結(jié)論 阿立哌唑?qū)Τ踉\精神分裂癥患者的認(rèn)知功能障礙具有持續(xù)的改善作用，值得臨床推廣應(yīng)用。

初診精神分裂癥；認(rèn)知功能；阿立哌唑

精神分裂癥是一種常見的嚴(yán)重精神疾病，全世界約1％的人終生受其折磨［1］。研究表明，精神分裂癥患者幾乎均存在不同程度的認(rèn)知功能缺陷，發(fā)生率為40％～60％［2］，認(rèn)知功能障礙給精神分裂癥患者的生活質(zhì)量帶來嚴(yán)重的負(fù)面影響。精神分裂癥患者認(rèn)知功能的改善程度直接影響其生活質(zhì)量和社會(huì)功能的高低，因此抗精神病藥物的功效在臨床上日益受到重視。目前臨床上抗精神病藥物對(duì)認(rèn)知功能影響的研究結(jié)論不一，阿立哌唑是一種喹啉酮衍生物，屬第三代非典型抗精神病藥物，對(duì)精神分裂癥的陽性、陰性癥狀均有效，安全可靠，不良反應(yīng)較少。本研究觀察阿立哌唑?qū)Τ踉\精神分裂癥患者認(rèn)知功能的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013-01—2014-01我院收治的符合《國(guó)際疾病分類手冊(cè)第10版（ICD-10）》精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)的120例患者為研究對(duì)象，均為首發(fā)患者，尚未接受過任何抗精神病藥物治療，PANSS量表評(píng)分＞35分，排除癲癇、腦炎，嚴(yán)重心、肝、腎等疾病患者，家屬及患者均書面同意參加本研究。男65例，女55例；年齡19～75歲，平均（38.6± 7.3）歲；病程1.5～12個(gè)月，平均（6.3±1.5）個(gè)月。

1.2 治療方法 口服阿立哌唑（浙江大冢制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20061304），1次/d，第1周起始劑量5mg/d，第1周末加至10mg/d，第2周加至15mg/d，之后根據(jù)個(gè)體的療效和耐受情況調(diào)整劑量，有效劑量10～30mg/d，最大劑量不超過30mg/d，治療12周，若有失眠者可予以小劑量阿普唑侖。

1.3 檢測(cè)工具及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 精神癥狀采用PANSS量表進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括陽性癥狀量表7項(xiàng)，陰性癥狀量表7項(xiàng)和一般精神病理量表16項(xiàng)，每項(xiàng)癥狀分為無～極重7級(jí)，對(duì)應(yīng)評(píng)分為1～7分；WCST測(cè)驗(yàn)由4張刺激卡，128張反應(yīng)卡構(gòu)成；在電腦上進(jìn)行，測(cè)量指標(biāo)：正確應(yīng)答百分比、錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù)、持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)、用時(shí)等18個(gè)指標(biāo)；韋氏記憶量表（WMS）測(cè)驗(yàn)共10個(gè)分測(cè)檢驗(yàn)，長(zhǎng)時(shí)記憶測(cè)驗(yàn)：1～100順數(shù)、100～1倒數(shù)、積累；短時(shí)記憶測(cè)驗(yàn)：視覺再認(rèn)、圖片回憶、視覺再生等，采用各個(gè)分測(cè)驗(yàn)得分作為評(píng)定指標(biāo)；河內(nèi)塔實(shí)驗(yàn)（TOH）是計(jì)劃能力的專項(xiàng)測(cè)試，一塊有1、2、3三根柱子的木板，在1柱上有直徑漸增的3個(gè)圓盤A、B、C，構(gòu)成塔狀。其目標(biāo)狀態(tài)是把1柱上的圓盤移到3柱上去，每次只能移動(dòng)1只盤，但仍需保持原來的大小順序，統(tǒng)計(jì)移動(dòng)的次數(shù)和耗時(shí)。

采用PANSS量表評(píng)估臨床療效，根據(jù)PANSS的減分率分為4個(gè)等級(jí)，PANSS減分率＞75％為治愈；50％～74％為顯著進(jìn)步；25％～49％為好轉(zhuǎn)；＜25％為無效。有效率＝（治愈+顯著進(jìn)步+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100％。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料采用±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效 120例患者治療12周后，顯著好轉(zhuǎn)106例，進(jìn)步10例，無效4例，顯效率88.3％，有效率96.7％。

2.2 患者治療前后PANSS得分情況 阿立哌唑治療12周后，患者的PANSS總分、陽性癥狀、陰性癥狀和精神病理分與治療前比較均有顯著改善（P＜0.05）。見表1。

表1 治療前和治療12周后患者PANSS得分比較（±s）

表1 治療前和治療12周后患者PANSS得分比較（±s）

PANSS評(píng)分 治療前 治療12周后 t值 P值PANSS總分87.53±14.77 54.49±17.31-11.841＜0.05陽性癥狀分24.65±4.56 12.38±5.11-14.317＜0.05陰性癥狀分21.93±6.61 15.72±6.27-7.413＜0.05精神病理分41.11±8.43 25.87±9.13-11.349＜0.05

2.3 患者治療前后WCST得分情況 治療后WCST各項(xiàng)得分與治療前比較均有顯著改善（P＜0.05）。見表2。

2.4 患者治療前后WMS得分情況 治療后WMS各項(xiàng)得分與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表2 治療前后患者WCST得分比較（±s）

表2 治療前后患者WCST得分比較（±s）

WCST評(píng)分 治療前 治療12周后t值 P值完成分類數(shù) 2.51±0.67 4.39±0.81 10.346＜0.05正確應(yīng)答數(shù) 53.17±7.33 78.88±8.22 14.411＜0.05概念化水平百分?jǐn)?shù)31.83±8.78 49.02±9.41 8.069＜0.05持續(xù)性應(yīng)答數(shù)34.07±8.56 25.21±6.93 4.093＜0.05持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)30.23±7.97 20.36±8.64 4.811＜0.05

表3 治療前后患者WMS得分情況比較（±s）

表3 治療前后患者WMS得分情況比較（±s）

WMS評(píng)分 治療前 治療12周后 t值 P值1～100 8.77±2.36 11.23±2.33 4.571＜0.05 100～1 7.81±2.53 10.98±2.27 4.819＜0.05累積 8.34±3.44 11.72±2.77 4.779＜0.05圖片 7.57±2.64 10.91±2.93 5.497＜0.05再認(rèn) 7.23±3.46 11.38±3.64 5.117＜0.05聯(lián)想 7.41±3.67 11.86±3.57 5.223＜0.05

2.5 治療前后患者TOH得分情況 治療后TOH各項(xiàng)得分與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 治療前后患者TOH得分情況（±s）

表4 治療前后患者TOH得分情況（±s）

TOH評(píng)分 治療前 治療12周后 t值 P值移動(dòng)次數(shù)（次）28.69±2.74 17.83±2.41 17.512＜0.05完成時(shí)間（S）287.32±13.87 141.33±12.46 52.837＜0.05

3 討論

精神分裂癥是復(fù)發(fā)率、致殘率較高的一種慢性遷延性疾病。臨床大量研究表明，認(rèn)知功能障礙是精神分裂癥患者的核心和持續(xù)癥狀，是獨(dú)立于陽性、陰性癥狀之外原發(fā)性損害的第3癥狀。Melnik等［3］研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者的認(rèn)知功能存在廣泛受損狀況。不但對(duì)患者的生活質(zhì)量和社會(huì)功能造成影響，且影響患者的自知力。因此加強(qiáng)認(rèn)知功能障礙的治療對(duì)精神分裂癥患者整體功能的恢復(fù)具有重要現(xiàn)實(shí)意義。

傳統(tǒng)抗精神病藥物，如氯丙嗪等在控制幻覺、妄想等癥狀方面具有良好的效果，但其抗膽堿能作用長(zhǎng)期使用可引起患者認(rèn)知功能損害的惡化［4］。隨著精神藥理學(xué)研究的不斷發(fā)展，非典型抗精神病藥物臨床日益廣泛使用，研究發(fā)現(xiàn)部分非典型抗精神病藥物可有效改善患者的認(rèn)知功能。阿立哌唑作為第三代抗精神病藥與其他非典型抗精神病藥物不同的是，阿立哌唑不但是5-HT1A受體部分激動(dòng)劑，且是5-HT2A受體激動(dòng)劑，是多巴胺和5-羥色胺系統(tǒng)的穩(wěn)定劑，是第1個(gè)用于治療精神分裂癥的非完全D2受體拮抗劑［5］?？筛鶕?jù)內(nèi)環(huán)境相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)水平的變化，調(diào)節(jié)激動(dòng)和拮抗作用，進(jìn)而達(dá)到維持系統(tǒng)的平衡；亦能選擇性地降低中腦邊緣系統(tǒng)A10區(qū)多巴胺的神經(jīng)元功能，對(duì)H1受體具有較高的親和力，在一定程度上避免由體質(zhì)量增加帶來的不良反應(yīng)，能下調(diào)亢進(jìn)DA活動(dòng)，有效改善陽性癥狀；亦能上調(diào)低興奮狀態(tài)的DA神經(jīng)元，有效改善陰性癥狀和認(rèn)知功能；同時(shí)還能維持DA正常的生理功能。伏彩霞等［6］觀察阿立哌唑?qū)κ装l(fā)男性精神分裂癥認(rèn)知功能的影響顯示，治療組患者BPRS總分與治療前顯著下降（P＜0.05），MMSE總分明顯高于奮乃靜組（P＜0.05），對(duì)首發(fā)精神分裂癥認(rèn)知功能的影響顯著優(yōu)于奮乃靜組；謝育南等［7］研究發(fā)現(xiàn)，阿立哌唑組在WAISRC、CMS中各項(xiàng)得分均高于利培酮組（P＜0.05），在改善精神分裂癥患者的認(rèn)知功能和提高患者的智力水平上阿立哌唑更好于利培酮；熊建文等［8］通過比較阿立哌唑與氯丙嗪對(duì)慢性精神分裂癥認(rèn)知功能的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療12周后阿立哌唑組患者在WAIS、WCST、WMS、CPT評(píng)分均較治療前有顯著改善（P＜0.05），且效果優(yōu)于氯丙嗪組（P＜0.05），阿立哌唑?qū)β跃穹至鸦颊哒J(rèn)知功能障礙改善效果顯著，有利于患者整體康復(fù)；艾春?jiǎn)⒌龋?］通過阿立哌唑?qū)穹至寻Y患者認(rèn)知功能影響研究發(fā)現(xiàn)，阿立哌唑可以部分改善患者的認(rèn)知缺陷；高思?jí)舻龋?0］通過阿立哌唑、利培酮和氯氮平對(duì)認(rèn)知功能影響的比較研究，結(jié)果顯示W(wǎng)AIS-RC總分治療后3組間比較有顯著差異（P＜0.05）；阿立哌唑可改善患者的認(rèn)知功能，能更好改善患者的認(rèn)知功能。本研究結(jié)果亦顯示，治療后PANSS量表各項(xiàng)指標(biāo)分值、WCST量表各項(xiàng)指標(biāo)分值、WMS量表各項(xiàng)指標(biāo)分值、TOH測(cè)試分值與治療前相比均有顯著差異（均P＜0.05），阿立哌唑?qū)Τ踉\精神分裂癥患者的認(rèn)知功能障礙具有良好的改善作用。

綜上所述，阿立哌唑作為一種新型的非典型性抗精神病藥物，具有獨(dú)特的藥理學(xué)特性，對(duì)精神分裂癥陽性和陰性癥狀、抑郁、焦慮、認(rèn)知功能均有明顯的療效，抗膽堿能不良反應(yīng)較少，具有十分良好的安全性和耐受性，可明顯提高患者治療的依從性，值得臨床推廣。

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（收稿2014-04-25）

Study of mental cognitive function before and after drug treatment in patients with newly diagnosed schizophrenia

Wang Xinyou＊，Li Yanli，Zhang Jianhong，Yang Shichang
＊Department of Psychiatry，the Second Affiliated Hospital of Xinxiang Medical College，Xinxiang453002，China

Objective To investigate the effect of aripiprazole on cognitive function of newly diagnosed schizophrenia patients.Methods 120cases according with＂the Tenth Edition of International Classification of Disease＂（ICD-10）admitted to our hospital from January 2013to January 2014were selected，taking aripiprazole for 12weeks and assess the Wisconsin Card Sorting Test（WCST），Wechsler Memory Scale（WMS）test，the tower of Hanoi the experiment（TOH），positive and negative symptom scale（PANSS）before and after the treatment respectively，and comparing cognitive function before and after treatment.Results After 12weeks of treatment，106of 120patients significantly improved，10improved，4failed to respond to medical treatment，the significant efficiency was 88.3％，the total efficiency was 96.7％；after treatment，the scores of PANSS，WCST，WMS and Hanoi tower experiment（TOH）were significantly different（P＜0.05）.Conclusion Aripiprazole has continuous improvement of the cognitive dysfunction in schizophrenia and is worthy clinical application.

Newly diagnosed schizophrenia；Curative effect；Aripiprazole

R749.3

A

1673-5110（2015）05-0016-03