神經(jīng)節(jié)苷酯聯(lián)合納洛酮治療新生兒缺氧缺血性腦病 52 例療效分析

焦鳳娟河南?？h人民醫(yī)院兒科 ?？h 456250

神經(jīng)節(jié)苷酯聯(lián)合納洛酮治療新生兒缺氧缺血性腦病 52 例療效分析

焦鳳娟
河南?？h人民醫(yī)院兒科 ?？h 456250

目的 分析神經(jīng)節(jié)苷酯聯(lián)合納洛酮治療新生兒缺氧缺血性腦?。℉IE）的臨床療效。 方法 采用隨機(jī)數(shù)字表法將確診105例HIE患兒分為2組，均給予三大對(duì)癥和三大支持治療，對(duì)照組加用納洛酮治療，實(shí)驗(yàn)組加用神經(jīng)節(jié)苷酯聯(lián)合納洛酮治療，觀察2組患治療前后新生兒行為神經(jīng)測(cè)定評(píng)分（NBNA）、臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間和臨床療效。 結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組第2、3療程末NBNA評(píng)分與對(duì)照組比較（P＜0.01）；實(shí)驗(yàn)組原始反射、肌張力和意識(shí)狀態(tài)恢復(fù)時(shí)間明顯短于對(duì)照組（P＜0.01）；實(shí)驗(yàn)組總有效率88.68％明顯優(yōu)于對(duì)照組73.08％。 結(jié)論 早期采用神經(jīng)節(jié)苷酯聯(lián)合納洛酮治療HIE效果確切，能夠有效改善臨床癥狀與體征，促進(jìn)受損神經(jīng)修復(fù)和神經(jīng)功能重塑，在預(yù)防腦損傷進(jìn)行性加重和改善預(yù)后方面具有非常重要的作用，值得臨床對(duì)作用機(jī)制繼續(xù)研究和探討。

神經(jīng)節(jié)苷酯；納洛酮；新生兒缺氧缺血性腦??；NBNA評(píng)分

新生兒缺氧缺血性腦?。╤ypoxie-ischemic encephalopathy，HIE）是由于母親因素、胎盤異常、胎兒因素、臍帶血液阻斷、分娩因素和新生兒疾病等原因?qū)е履阁w與胎兒之間血液循環(huán)和氣體交換障礙，血氧濃度降低而誘發(fā)的缺氧缺血性兒科疾病，也是導(dǎo)致新生兒殘疾和死亡的主要原因［1］，而早期治療可降低神經(jīng)功能損傷程度。筆者采用神經(jīng)節(jié)苷酯聯(lián)合納洛酮治療HIE患兒效果確切，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對(duì)象為我院兒科2010-01—2013-01以HIE住院治療的105例確診患兒，均有明確異常產(chǎn)科病史和出生時(shí)有重度窒息表現(xiàn)，出生后1周內(nèi)出現(xiàn)不同程度的肌張力改變、原始反射異常等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，符合HIE的診斷和臨床分度標(biāo)準(zhǔn)［2］，排除先天性脂代謝異常癥、顱內(nèi)出血等引起的抽搐以及其他疾病導(dǎo)致的腦損傷患者，男63例，女42例；胎齡36～43周，平均（40.5±1.2）周；新生兒體質(zhì)量2.8～4.8kg，平均（3.6±0.5）kg；出生至入院（轉(zhuǎn)入兒科）間隔19min～40h，平均（13.4±3.2）h；出生后5min Apgar評(píng)分2～6分，平均（3.7±1.1）分；臨床分度為中度HIE 74例，重度HIE 31例；頭顱CT顯示合并蛛網(wǎng)膜下腔出血HIE患兒6例。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組52例和實(shí)驗(yàn)組53例，2組HIE患兒在性別、胎齡、新生兒體質(zhì)量、入院／轉(zhuǎn)科時(shí)間、Apgar評(píng)分、臨床分度和合并疾病等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 入院后，所有患兒給予苯巴比妥或安定等藥物止驚、甘露醇或呋塞米等藥物降顱壓、藥物消除腦干癥狀等三大對(duì)癥治療，給氧、機(jī)械通氣或糾酸等措施維持通氣換氣功能，多巴胺等藥物維持全身血液循環(huán)等三大支持治療，維持血糖在正常高值范圍，糾正高碳酸血癥，限制液體量和水電解質(zhì)平衡等基礎(chǔ)治療［3］。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組加用納洛酮0.1mg·kg-1·d-1，加入20～40mL的5％葡萄糖溶液稀釋后靜滴，滴速控制在6～8滴·min-1，連續(xù)治療7d休息3d。在對(duì)照組基礎(chǔ)上，實(shí)驗(yàn)組加用神經(jīng)節(jié)苷脂1.5～3mg·kg-1·d-1，加入30～50mL的5％葡萄糖溶液稀釋后靜脈滴注，連續(xù)治療10d。2組患者均治療10d為1療程，3個(gè)療程結(jié)束后觀察新生兒行為神經(jīng)測(cè)定評(píng)分（NBNA）、臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間和臨床療效。

1.3 觀察指標(biāo) （1）NBNA評(píng)分［4］：由康復(fù)醫(yī)師和兒科醫(yī)師聯(lián)合評(píng)估，記錄治療前、治療3療程末新生兒行為神經(jīng)評(píng)分（NBNA評(píng)分）；（2）臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間：包括原始反射恢復(fù)時(shí)間、肌張力恢復(fù)時(shí)間和意識(shí)狀態(tài)恢復(fù)時(shí)間；（3）臨床療效：參考NBNA評(píng)分，結(jié)合臨床癥狀與體征制定療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。顯效：1療程末，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、體征基本消失，NBNA評(píng)分≥35分。有效：3療程末，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、體征基本消失，NBNA評(píng)分≥35分。無(wú)效：3療程末，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、體征尚未完全消失，NBNA評(píng)分＜35分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 19.0軟件分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)數(shù)資料以率（％）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)和χ2校驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 NBNA評(píng)分 實(shí)驗(yàn)組第2、3療程末NBNA評(píng)分與對(duì)照組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。2組患兒第1、2、3療程末NBNA評(píng)分比較，見(jiàn)表1。

表1 2組患兒第1、2、3療程末NBNA評(píng)分比較（±s，分）

表1 2組患兒第1、2、3療程末NBNA評(píng)分比較（±s，分）

注：與對(duì)照組比較，at＝0.0611，aP＞0.05；bt＝7.7933，bP＜0.01；ct＝6.4814，cP＜0.01

組別 n 1療程末 2療程末 3療程末對(duì)照組52 25.09±2.52 30.25±2.58 33.74±2.63實(shí)驗(yàn)組53 25.12±2.51a34.19±2.60b37.08±2.65c

2.2 CDCC評(píng)分 3個(gè)療程末，實(shí)驗(yàn)組原始反射、肌張力和意識(shí)狀態(tài)恢復(fù)時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。2組患兒臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間比較，見(jiàn)表2。

表2 2組患兒臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間比較（±s，分）

表2 2組患兒臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間比較（±s，分）

注：與對(duì)照組比較，at＝12.3814，aP＜0.01；bt＝9.3633，bP＜0.01；ct＝7.6643，cP ＜0.01

組別 n 原始反射 肌張力 意識(shí)狀態(tài)對(duì)照組52 9.32±1.54 8.46±2.36 6.46±1.75實(shí)驗(yàn)組53 5.73±1.43a4.22±2.28b3.96±1.59

2.3 療效比較 實(shí)驗(yàn)組總有效率88.68％明顯優(yōu)于對(duì)照組73.08％，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。2組患兒臨床療效比較，見(jiàn)表3。

表3 2組患兒臨床療效比較［n（％）］

3 討論

多種因素引起圍產(chǎn)期窒息是導(dǎo)致HIE的主要病因，包括母親因素、胎兒因素、臍帶血流不暢、分娩因素及新生兒疾病等，均可造成母體與胎兒之間血液和氣體交換障礙，引起新生兒腦組織缺氧、缺血性損傷，從而成為HIE的發(fā)病基礎(chǔ)。腦組織缺氧可誘發(fā)腦水腫和神經(jīng)元壞死，而腦缺血可引起腦血管梗死和白質(zhì)軟化，若干預(yù)不及時(shí)，極易導(dǎo)致腦癱、智力障礙或癲癇等嚴(yán)重后遺癥，甚至新生兒死亡。醫(yī)學(xué)界尚無(wú)HIE的特效治療方案，臨床多采取早期干預(yù)改善腦循環(huán)和促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)等綜合治療為主［5］。

神經(jīng)節(jié)苷脂是從神經(jīng)節(jié)細(xì)胞分離的一種含唾液酸的糖神經(jīng)鞘脂，普遍存在于哺乳動(dòng)物的細(xì)胞膜內(nèi)，尤以神經(jīng)系統(tǒng)含量豐富，也是神經(jīng)細(xì)胞膜的重要組成部分，在促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生、生長(zhǎng)和分化過(guò)程中具有非常重要的作用。外源性神經(jīng)節(jié)苷脂可通過(guò)血腦屏障，然后進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，通過(guò)穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜達(dá)到有效保護(hù)Na+-K+-ATP酶活性的目的，有效緩解腦組織缺氧缺血引起的腦水腫［6］。同時(shí)，神經(jīng)節(jié)苷脂還可減輕腦水腫，通過(guò)降低興奮性氨基酸神經(jīng)毒性和氧自由基反應(yīng)改善神經(jīng)傳導(dǎo)，促進(jìn)腦電活動(dòng)恢復(fù)電生理指標(biāo)，從而加速神經(jīng)修復(fù)達(dá)到神經(jīng)保護(hù)的作用?，F(xiàn)代藥物研究表明［7］神經(jīng)節(jié)苷脂可降低自由基對(duì)神經(jīng)細(xì)胞損害，從而促進(jìn)受損神經(jīng)修復(fù)和神經(jīng)功能重塑。納洛酮是一種阿片受體競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑，能阻斷內(nèi)源性阿片肽所介導(dǎo)的多種效應(yīng)，減少腦垂體等部位釋放β-內(nèi)啡肽以阻止其損傷腦神經(jīng)和腦組織，改善腦缺血、缺氧狀態(tài)，從而降低腦水腫占位性損傷和改善患兒神經(jīng)系統(tǒng)功能。另外，納洛酮還可通過(guò)抑制氧自由基產(chǎn)生和抗脂質(zhì)過(guò)氧化作用穩(wěn)定細(xì)胞膜，阻礙溶酶體釋放以保護(hù)神經(jīng)元，從而預(yù)防遲發(fā)性神經(jīng)元壞死和促進(jìn)受損組織恢復(fù)。

綜上所述，早期采用神經(jīng)節(jié)苷酯聯(lián)合納洛酮治療HIE效果確切，能夠有效改善臨床癥狀與體征，促進(jìn)受損神經(jīng)修復(fù)和神經(jīng)功能重塑，在預(yù)防腦損傷進(jìn)行性加重和改善預(yù)后方面具有非常重要的作用，值得臨床對(duì)作用機(jī)制繼續(xù)研究和探討。

［1］劉超.大劑量免疫球蛋白聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療中重度新生兒缺氧缺血性腦病的療效［J］.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2011，14 （17）：63-64.

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（收稿2014-04-11）

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1673-5110（2015）02-0119-03