骨折后腦梗死與未合并骨折腦梗死患者血清C-反應(yīng)蛋白、纖維蛋白原水平比較

吳躍華劉 凱肖雅娟馮樹森趙雪霞侯曉連

骨折后腦梗死與未合并骨折腦梗死患者血清C-反應(yīng)蛋白、纖維蛋白原水平比較

吳躍華①劉 凱①肖雅娟①馮樹森①趙雪霞①侯曉連①

目的：動(dòng)態(tài)比較骨折后腦梗死與未合并骨折腦梗死患者血液C-反應(yīng)蛋白、纖維蛋白原水平。方法：選擇入神經(jīng)內(nèi)科及骨科住院的腦梗死患者，包括老年骨折后急性腦梗死患者，分為合并骨折組與未合并骨折組，入院后第2天采集血液，化驗(yàn)C-反應(yīng)蛋白、纖維蛋白原，對(duì)兩組上述指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果：合并骨折組C-反應(yīng)蛋白、纖維蛋白原含量均明顯高于未合并骨折組；CRP、FIB水平與腦梗死體積大小呈正相關(guān)，并且相同體積合并骨折組明顯高于未合并骨折組；CRP、FIB水平與神經(jīng)功能受損程度（輕型、中型、重型）呈正相關(guān)，并且相同神經(jīng)功能受損程度合并骨折組明顯高于未合并骨折組，兩組比較均差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。從而得出骨折后上述兩項(xiàng)指標(biāo)升高，是老年骨折患者患急性腦梗死的危險(xiǎn)因素。結(jié)論：CRP、FIB參與腦梗塞的病理過程，檢測(cè)CRP、FIB可評(píng)估腦梗死體積、神經(jīng)受損程度及預(yù)后，同時(shí)骨科醫(yī)生可通過檢測(cè)兩者，預(yù)防骨折后腦梗死的發(fā)生。

腦梗死； 骨折； C-反應(yīng)蛋白； 纖維蛋白原

腦梗死是急性發(fā)生的血管或血流異常引起的腦血液循環(huán)障礙而致神經(jīng)功能缺損綜合征。隨著人口老齡化的到來及現(xiàn)代交通工具的發(fā)展，骨折的患者逐年增長(zhǎng)，并且一部分患者經(jīng)歷了重創(chuàng)后，遭受再一次打擊：又患了急性腦梗死。本文通過檢測(cè)腦梗死患者及骨折后新近發(fā)生急性腦梗死患者C-反應(yīng)蛋白、纖維蛋白原，探討其在骨折后發(fā)展至急性腦梗死患者中所發(fā)揮的作用，為有效阻止骨折后發(fā)展，為急性腦梗死提供有效的指標(biāo)，減輕患者精神與軀體痛苦，提高骨折患者生活質(zhì)量。CRP是炎性敏感指標(biāo)，是存在血液中由肝細(xì)胞合成的非抗體性蛋白質(zhì)，參與動(dòng)脈粥樣硬化形成的病理生理過程，包括粥樣斑塊形成、破裂及血栓形成，也是反應(yīng)組織損傷和急性炎癥重要指標(biāo)之一。FIB作為凝血四項(xiàng)指標(biāo)之一，是體內(nèi)重要的凝血因子參與凝血過程，同時(shí)也是一種應(yīng)激蛋白，它的直接危害是形成血栓阻斷動(dòng)脈血流，導(dǎo)致缺血性損傷，間接危害是纖維蛋白及纖維蛋白原是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的主要成分。本課題采用病例對(duì)照研究方式，對(duì)骨折后急性腦梗死組患者CRP及FIB水平與腦梗死未合并骨折組患者CRP及FIB水平進(jìn)行對(duì)照研究，并研究其在不同病損范圍及不同神經(jīng)功能缺損程度的含量變化的特點(diǎn)，以分子生物學(xué)水平來尋求預(yù)防治療骨折后急性腦梗死的治療的科學(xué)理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 合并骨折組：選擇本院住院患者，腦梗死合并近期骨折患者70例，男38例，女32例，平均年齡（66.41±8.30）歲，發(fā)病在24 h之內(nèi)的腦梗死并且近期內(nèi)曾患骨折患者，均經(jīng)頭顱MRI證實(shí)，均符合第四屆全國(guó)腦血管病會(huì)議通過的診斷標(biāo)準(zhǔn)，必須除外合并以下情況：（1）排除其他外傷、血液病、凝血功能障礙者。（2）近期有感染（發(fā)病前兩周）。（3）短暫腦缺血發(fā)作。（4）頭顱CT或者M(jìn)RI未發(fā)現(xiàn)病灶。（5）伴發(fā)心血管病、肝、腎及癌性疾病。未合并骨折組：腦梗死70例，男36例，女34例，平均年齡（65.27±10.03）歲。腦梗死病例組性別、年齡與對(duì)照組相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

病例根據(jù)頭MRI病灶大小，梗死灶體積按Pullicino公式（長(zhǎng)×寬×層數(shù)÷2）計(jì)算，分為：小梗死灶組（SI）：病灶體積＜4 cm3；中梗死灶組（MI）：病灶體積（4～10 cm3）；大梗死灶組（LI）：病灶體積＞10 cm3，腦梗死合并骨折組分為：小梗死灶組（SI）25例，中梗死灶組（MI）24例，大梗死灶組（LI）21例；腦梗死未合并骨折組分為：小梗死灶組（SI）22例，中梗死灶組（MI）24例，大梗死灶組（LI）24例。按1995年第四屆全國(guó)腦血管疾病學(xué)術(shù)會(huì)議通過的腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分：輕型（0～15分），中型（16～30分），重型（31～45分），腦梗死合并骨折組分為：輕型20例，中型23例，重型27例，腦梗死未合并骨折組分為：輕型28例，中型21例，重型21例。

1.2 方法 入選病例均在入院后第2天清晨6時(shí)空腹時(shí)采集靜脈血3～4 mL，在室溫下靜置2 h后，置離心機(jī)2000 r/min離心10 min，用加樣器取上清液裝于干燥試管內(nèi)，采用RANDOX試劑盒免疫比濁法測(cè)定CRP，采用賽科希德SF-8000全自動(dòng)血凝儀測(cè)定FIB。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 11.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)量資料采用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料進(jìn)行方差分析、單因素方差分析，SNK分析，以P＜.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者CRP、FIB比較 與未合并骨折組相比，合并骨折組CRP、血清FIB水平明顯增高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者血漿CRP水平、FIB水平比較（±s）

表1 兩組患者血漿CRP水平、FIB水平比較（±s）

*與未合并骨折組比較，P＜0.05

組別CRP（mg/L）FIB（g/L）合并骨折組（n=70）11.04±2.52*7.15±1.32*未合并骨折組（n=70） 5.71±1.445.34±0.96

2.2 CRP、FIB水平與梗死面積大小動(dòng)態(tài)比較 CRP、FIB水平與腦梗死體積大小呈正相關(guān)，即腦梗死體積越大，CRP、FIB水平越高，并且相同體積合并骨折組明顯高于未合并骨折組，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2～3。

表2 兩組患者不同梗死體積下CRP水平比較（±s） mg/L

表2 兩組患者不同梗死體積下CRP水平比較（±s） mg/L

*與同組MI、SI比較，P＜0.05；#與同組SI比較，P＜0.05；△與未合并骨折組比較，P＜0.05

組別LIMISI合并骨折組（n=70） 14.88±1.72*△8.73±1.46#5.93±1.22未合并骨折組（n=70）9.13±1.985.25±1.133.82±1.20

表3 兩組患者不同梗死體積下FIB水平比較（±s） g/L

表3 兩組患者不同梗死體積下FIB水平比較（±s） g/L

*與同組MI、SI比較，P＜0.05；#與同組SI比較，P＜0.05；△與未合并骨折組比較，P＜0.05

組別LIMISI合并骨折組（n=70） 10.25±1.92*△8.31±1.13#5.06±0.81未合并骨折組（n=70）6.60±1.645.92±0.953.81±0.83

2.3 不同程度神經(jīng)功能受損患者CRP、FIB水平動(dòng)態(tài)比較 CRP、FIB水平與神經(jīng)功能受損程度（輕型、中型、重型）呈正相關(guān)（P＜0.05），即腦卒中患者，臨床神經(jīng)功能受損程度越重CRP、FIB水平越高，并且相同神經(jīng)功能受損程度腦梗死合并骨折組明顯高于腦梗死不合并骨折組（P＜0.05），見表3～4。

表3 兩組患者在不同程度神經(jīng)功能受損程度中CRP水平比較（±s） mg/L

表3 兩組患者在不同程度神經(jīng)功能受損程度中CRP水平比較（±s） mg/L

*與同組輕、中型比較，P＜0.05；#與同組輕型比較，P＜0.05；△與未合并骨折組比較，P＜0.05

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表4 兩組患者在不同程度神經(jīng)功能受損程度中FIB水平比較（±s） g/L

表4 兩組患者在不同程度神經(jīng)功能受損程度中FIB水平比較（±s） g/L

*與同組輕、中型比較，P＜0.05；#與同組輕型比較，P＜0.05；△與未合并骨折組比較，P＜0.05

組別輕中重合并骨折組（n=70）5.17±0.91 7.79±1.46#9.41±1.82*△未合并骨折組（n=70）3.34±0.915.74±0.896.93±1.82*

3 討論

CRP是一種炎性因子，是由肝臟合成的急性反應(yīng)蛋白，在正常情況下含量極少，在急性反應(yīng)和組織損傷的急性期升高，具有調(diào)節(jié)免疫、激活補(bǔ)體、促進(jìn)吞噬作用。CRP水平上升是腦梗死危險(xiǎn)因素之一，主要原因是血栓形成時(shí)血管內(nèi)皮損傷[1]。動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂最重要的原因是炎癥反應(yīng)，在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成過程中CRP、泡沫細(xì)胞、補(bǔ)體復(fù)合物等沉積在動(dòng)脈壁，尤其是大動(dòng)脈分叉處，由于該處血液壓力大、處于渦流狀態(tài)下，上述復(fù)合物很容易沉積，動(dòng)脈內(nèi)膜極易損傷、激活補(bǔ)體、產(chǎn)生大量炎性因子、釋放氧自由基、血管內(nèi)膜破壞通透性增加、血管痙攣、動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破潰、不穩(wěn)定斑塊破裂，導(dǎo)致原有管腔狹窄加重及腦梗死發(fā)生。具體機(jī)制可能如下：（1）CRP可作用血管內(nèi)膜，增加血管通透性，內(nèi)皮細(xì)胞纖溶酶原抑制劑生成增多[2]。（2）CRP可激活活化單核細(xì)胞和粒細(xì)胞表面受體，通過間接和/或直接途徑損傷血管。（3）CRP可促進(jìn)細(xì)胞黏附、細(xì)胞吞噬作用于靶細(xì)胞[3]。（4）CRP激活血小板，引起血小板聚集，形成不穩(wěn)定斑塊，未破裂或破裂斑塊的表面粗糙，血小板和凝血因子被激活，形成血栓，導(dǎo)致腦梗死。因此，CRP可預(yù)測(cè)腦梗死面積大小及嚴(yán)重程度的指標(biāo)之一。

纖維蛋白原是腦卒中、周圍動(dòng)脈疾病、冠心病的重要危險(xiǎn)因素[4]。FIB由肝細(xì)胞分泌的相對(duì)分子量較大且成鏈狀的一種蛋白質(zhì)，是血栓的主要基質(zhì)，粘附于細(xì)胞表面，增強(qiáng)了細(xì)胞的凝聚性；FIB是一種應(yīng)激蛋白，能反映出機(jī)體內(nèi)炎癥；FIB能刺激血管中膜平滑肌細(xì)胞增生，使平滑肌細(xì)胞膠原合成增多，增加膽固醇堆積，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成；FIB升高還可促進(jìn)纖維蛋白原形成，使血液凝固時(shí)間縮短，與血小板膜上受體結(jié)合導(dǎo)致血小板聚集，使之具有血栓源性[5]。因此FIB參與了炎癥反應(yīng)、動(dòng)脈粥樣硬化、血栓形成[6]。FIB與單核巨噬細(xì)胞結(jié)合促發(fā)凝血和纖溶活性；FIB是血漿中除紅細(xì)胞外決定血液黏度的第2重要因素流動(dòng)的蛋白質(zhì)，血液粘度與血小板對(duì)黏附因子的敏感性、血栓形成密切相關(guān)。因此，血液黏滯度、纖維蛋白原、血栓形成三者之間密切相關(guān)；FIB有中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毒性作用，能促使細(xì)胞凋亡和神經(jīng)退變，因此FIB升高可增加腦血管意外、血管栓塞和心肌梗死的危險(xiǎn)性[7-9]。

本研究結(jié)果顯示，CRP、FIB在腦卒中過程中起著重要作用，腦梗死合并骨折組患者CRP、FIB水平明顯高于腦梗死未合并骨折組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；CRP、FIB水平與腦梗死面積大小呈正相關(guān)，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），即腦梗死面積越大，CRP、FIB水平越高，并且相同面積腦梗死合并骨折組明顯高于腦梗死不合并骨折組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。CRP、FIB水平與神經(jīng)功能受損程度（輕型、中型、重型）呈正相關(guān)，即腦卒中患者，臨床神經(jīng)功能受損程度越重CRP、FIB水平越高，因并且相同神經(jīng)功能受損程度腦梗死合并骨折組明顯高于腦梗死不合并骨折組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。因此檢測(cè)CRP、FIB可評(píng)估腦梗死面積、神經(jīng)受損程度及預(yù)后，同時(shí)骨科醫(yī)生通過檢測(cè)兩者，可預(yù)防骨折后腦梗死的發(fā)生，降低病死率及病殘率，提高患者生活質(zhì)，如何降低兩者水平，是筆者今后進(jìn)一步研究的方向。

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The Comparison Between C-reactive Protein、Fibrinogen in Cerebral Infarction Patients with Bone Fracture and in Cerebral Infarction Patients without Bone Fracture/

WU Yue-hua，LIU Kai，XIAO Ya-juan，et al.//Medical Innovation of China，2015，12（10）：133-135

Objective：To compare the level of C-reactive protein and Fibrinogen in the cerebral infarction patients with bone fracture and cerebral infarction patients without bone fracture.Method：The patients in advanced neurology and orthopedic department were selected， including the old bone fracture patients developed cerebral infarction patients，and divided into patients with bone fracture group and patients without bone fracture group，70 cases in each group.The second day after admission the blood was collected， the level of C-reactive protein and Fibrinogen were measured，then statistic analysis of them was used.Result：The level of C-reactive protein and Fibrinogen in patients with bone fracture were higher than patients without bone fracture，they were significiant correlation with cerebral infarction volume，in the same cerebral infarction volume，the level of C-reactive protein and Fibrinogen in patients with bone fracture were higher than patients without bone fracture.Level of CRP and FIB had positively correlated with nerve function damage degree（light，medium，heavy），and the same nerve function damage degree of combined fracture significantly higher than the unincorporated fracture group，the two groups were compared， the difference was statistically significant（P＜0.05）.So，higher level of C-reactive protein and Fibrinogen in the old patients after bone fracture were danger factors， they could lead to cerebral infarction.Conclusion：C-reactive protein and Fibrinogen were involved in the pathologic process of cerebral infarction，level of C-reactive protein and Fibrinogen may be helpful as objective guides to judging the size of infarction area， nerve function damage degree and prognosis.At the same time， orthopedic surgeon can measure them to prevent the happen of cerebral infarction.

Cerebral infarction； Bone fracture； C-reactive protein fibrinogen； Fibrinogen

10.3969/j.issn.1674-4985.2015.10.043

2014-10-22） （本文編輯：周亞杰）

①內(nèi)蒙古包頭市第四醫(yī)院 內(nèi)蒙古 包頭 014030

吳躍華

First-author’s address：The Forth Hospital of Baotou，Baotou 014030，China