蘭索拉唑聯(lián)合莫沙比利治療返流性食管炎療效觀察

錢群飛

(江蘇省常熟市海虞衛(wèi)生院內(nèi)科215519)

反流性食管炎(RE)是胃食管反流病(GERD)表現(xiàn)類型之一，是指胃十二指腸內(nèi)容物反流入食管引起的消化道癥狀和食管黏膜組織損傷，同時部分患者出現(xiàn)消化道癥狀如反酸、反食、燒心等，也有部分患者出現(xiàn)食管外癥狀，如夜間發(fā)作性嗆咳、夜間睡眠呼吸暫停、非心源性胸痛、咽喉炎等［1］。反流性食管炎由多種內(nèi)源性因素引起，臨床上藥物治療方面首選還是抑酸藥物如PPI［2］。國內(nèi)目前對反流性食管炎的研究報道中相對于單純用藥，主要還是偏向于聯(lián)合用藥，但二者對于內(nèi)鏡下不同等級的食管炎的療效是否有選擇性差異的報道較少。為促進(jìn)療效，進(jìn)一步為反流性食管炎的治療方案提供研究方向，筆者對我院收治的80例反流性食管炎患者給予索拉唑聯(lián)合莫沙比利治療，取得較好療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2013年1月～2015年2月我院接受治療的160例反流性食管炎患者作為臨床實驗研究對象，根據(jù)內(nèi)鏡分級(Los Angeles分級)分為 A、B、C、D四組，每組40例。內(nèi)鏡分級標(biāo)準(zhǔn):A級為黏膜破損局限于食管黏膜皺襞，長徑＜0．5cm，B級為黏膜破損局限于食管黏膜皺襞，相互不融合，但長徑＞0．5cm，C級為破損病灶在黏膜頂部有融合，但范圍小于食管環(huán)周的75%，D級為破損融合，且范圍大于食管環(huán)周的75%。再將每組隨機(jī)分為對照組及觀察組，每組20例。所有患者都排除糖尿病、心肌炎等全身疾病及妊娠、哺乳期患者，均有胸骨后痛、吞咽困難、反酸等臨床癥狀。對照組和觀察組兩組患者各分級在性別、年齡、病程等一般資料方面無顯著性差異(P＞0．05)，具有可比性。患者一般資料詳見表1

表1 兩組患者一般資料比較

1．2 方法治療前觀察組和對照組患者均給予生活方式及相關(guān)指導(dǎo)如少食，避免餐后平臥和睡前2～3小時進(jìn)食［3］，飲食清淡，禁忌辛辣、冰冷等刺激性食物，禁止煙酒、濃茶等。觀察組患者給予蘭索拉唑(山東羅欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20065317，15mg*14片/盒)口服30mg/次，1次/d，莫沙比利(上海信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051719，5mg*20 片/盒)5mg/次，3 次/d;對照組患者單獨給予蘭索拉唑口服30mg/次，1次/d。兩組患者均連續(xù)進(jìn)行8周治療。治療期間觀察兩組患者的不良反應(yīng)，治療結(jié)束后對臨床癥狀療效和內(nèi)鏡下療效進(jìn)行分別評定。

1．3 評定標(biāo)準(zhǔn)

1．3．1 臨床癥狀療效評定根據(jù)患者自述癥狀胸骨后痛、吞咽困難、反酸三方面按臨床分級進(jìn)行評分:0級無上述癥狀，計0分;1級癥狀輕微可以忍受，計1分;2級為癥狀存在但不影響工作，計2分;3級為癥狀明顯需要休息和藥物治療，計3分。滿分為9分。

1．3．2 內(nèi)鏡下療效評定［4］根據(jù)內(nèi)鏡下表現(xiàn)，評定療效:治愈:食管癌變黏膜正常;顯效:食管黏膜改善1個級別以上;無效:無明顯改善。

1．4 統(tǒng)計學(xué)方法錄入spss19．0軟件系統(tǒng)，進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計數(shù)資料使用卡方檢驗，計量資料使用t檢驗，P＜0．05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 兩組患者癥狀療效總對比 兩組患者治療前的臨床療效評分無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0．05)，治療后，二者臨床癥狀療效評分有顯著性差異(P＜0．05)．觀察組臨床療效表現(xiàn)較對照組較好，詳見表2

表2 兩組患者臨床療效評分對比(±sD)分

表2 兩組患者臨床療效評分對比(±sD)分

組別 例數(shù) 治療前 治療后觀察組80 6．58 ±2．15 0．93 ±0．88對照組 80 6．77 ±1．84 2．95 ±9．99 t－0．23 －4．95＞0．05 ＜0．05 P

2．2 兩組患者內(nèi)鏡下療效總對比 觀察組患者內(nèi)鏡下療效為90．63．%，明顯高于對照組患者內(nèi)鏡下療效66．87%，分析差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=32．91，P ＜0．05)。見表3

表3 兩組患者內(nèi)鏡下療效對比［例(%)］

對照組 80 35(43．75)19(23．75)26(32．50)54(67．50)

2．3 兩組患者內(nèi)鏡下不同級別分組的療效對比 觀察組患者和對照組患者在A，B兩個等級下的療效無差異，有效率均為100%。但觀察組在C，D兩個等級下的有效率均明顯高于對照組，經(jīng)檢驗，兩組患者在C，D兩個等級0下5的療效均具有顯著性差異，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0．)，詳見表4

表4 兩組患者內(nèi)鏡下不同級別分組的療效對比［例(%)］

2．4 不良反應(yīng)對比除觀察組出現(xiàn)1例頭暈，對照組出現(xiàn)1例輕微腹瀉以外，兩組患者均未見其他不良反應(yīng)。分析兩組不良反應(yīng)發(fā)生率沒有顯著性統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0．05)。

3 討論

返流性食管炎是消化科常見疾病，病因復(fù)雜，病程長，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，隨著人們生活習(xí)慣和飲食結(jié)構(gòu)的改變，反流性食管炎發(fā)病率逐年上升。RE發(fā)病可見于各個年齡段，且發(fā)病趨于年輕化［5］。據(jù)北京、上海兩地統(tǒng)計，GERE發(fā)病率為 5．77%，其中 RE為1．92%，較西方國家發(fā)病率低［6］。因此該病一直為社會各學(xué)者和醫(yī)師所廣泛關(guān)注。其公認(rèn)的病因病機(jī)主要有抗反流防御機(jī)能降低、反流物對食管黏膜攻擊作用和其他因素［1］。其中，胃酸是該病的直接致病因素。抑制胃酸分泌，加快胃排空便是治療反流性食管炎的關(guān)鍵和公認(rèn)治療方法。

質(zhì)子泵抑制劑為苯并咪唑類衍生物，能特異性和非特異性作用于H+/K+ －ATP酶，使該酶失活，從而高效、快速抑制胃酸分泌，有效減少胃酸量，進(jìn)而實現(xiàn)有效保護(hù)黏膜的作用。蘭索拉唑作為新一代質(zhì)子泵H+/K+ －ATP酶抑制劑，可以阻斷胃酸分泌的最終環(huán)節(jié)［7］，生物利用度和對幽門螺旋桿菌的抑菌活性均較奧美拉唑高，其中，生物利用度較奧美拉唑提高85%，抑制質(zhì)子泵的作用更完全，抑制胃酸分泌更快、更明顯 ，療效高，不良反應(yīng)少［8］，因此，蘭索拉唑在治療反流性食管炎上是相對比較理想的用藥。莫沙比利為選擇性5－HT4受體激動劑，口服吸收迅速且不影響胃酸分泌，可以高選擇性刺激5－HT4受體，從而促進(jìn)乙酰膽堿的釋放，有效提高胃部動力，減少胃反流物對食管黏膜的攻擊。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過8周連續(xù)用藥后，觀察組患者的臨床癥狀總療效和內(nèi)鏡下總療效均高于對照組，具有統(tǒng)計學(xué)意義，這與徐勤蓉等［9］報道的結(jié)果一致。也有研究表明，質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合莫沙比利療效比單用質(zhì)子泵抑制劑治療效果要好，且安全性無顯著性差異［10］。本研究在此進(jìn)一步佐證了這一點。然而，兩組患者只在內(nèi)鏡分級C、D兩個等級下的療效具有顯著性差異，對A、B兩個等級下的療效并無差異，說明對于內(nèi)鏡下A，B兩個等級的患者，單使用蘭索拉唑即可以達(dá)到相同的較好療效，而對于內(nèi)鏡下C、D分級者，蘭索拉唑和莫沙比利聯(lián)合用藥相對于單用蘭索拉唑療效明顯，從表四可以看出，對于C級患者，觀察組有效率為90．00%，對于D級患者，觀察組有效率僅為70．00%?？梢?，對于難治性食管炎內(nèi)鏡下C、D級患者，蘭索拉唑和莫沙比利聯(lián)合用藥仍然不能取得較為滿意的療效。

綜上所述，蘭索拉唑聯(lián)合莫沙比利相對與單用蘭索拉唑治療反流性食管炎，具有更明顯的療效，這種優(yōu)越性主要體現(xiàn)在內(nèi)鏡下C、D級的患者，因此可以根據(jù)不同分級的患者，使用不同的藥物。然而，對于難治性食管炎內(nèi)鏡下C、D級患者，蘭索拉唑聯(lián)合莫沙比利用藥與單用蘭索拉唑療效均不佳。有研究表明，30mg/d的蘭索拉唑?qū)﹄y治性食管炎愈合率與40mg/d的奧美拉唑相當(dāng)［11］，蘭索拉唑等第一代PPI藥代動力學(xué)和藥效學(xué)也存在明顯的個體差［12］。因此，如何提高難治性食管炎治愈率，降低個體差異性都是未來亟待解決的問題。

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