芐星青霉素、普魯卡因青霉素與頭孢曲松治療早期梅毒療效評(píng)價(jià)

王松挺阮黎明劉國英朱偉芳蔣筱凌舒國斌

·短篇論著·

芐星青霉素、普魯卡因青霉素與頭孢曲松治療早期梅毒療效評(píng)價(jià)

王松挺1阮黎明2?劉國英2朱偉芳2蔣筱凌2舒國斌1

目的: 比較芐星青霉素、普魯卡因青霉素及頭孢曲松治療早期梅毒的療效。方法: 102例首診早期梅毒患者隨機(jī)分為芐星青霉素組、普魯卡因青霉素組及頭孢曲松組，觀察患者臨床癥狀和血清RPR的變化。結(jié)果: 芐星青霉素有效率92.68%、普魯卡因青霉素93.93%、頭孢曲松92.85%，三組之間比較無顯著性差異(P＞0.05)，芐星青霉素組、普魯卡因青霉素組和頭孢曲松組血清固定分別占26.83%、20.00%和19.35%，三組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論: 三種藥物治療早期梅毒療效相當(dāng)，但普魯卡因青霉素組和頭孢曲松組血清固定者明顯低于芐星青霉素組。

青霉素； 頭孢曲松； 梅毒

自20世紀(jì)40年代以來，青霉素一直是治療梅毒最有效、最常用的藥物，但對(duì)芐星青霉素和普魯卡因青霉素治療梅毒的療效很少進(jìn)行過比較。而頭孢曲松作為近年疾病控制中心(CDC)推薦青霉素過敏的早期梅毒、神經(jīng)梅毒患者的二線治療藥物，同時(shí)同兩種青霉素療效比較并觀察血清固定發(fā)生率少見報(bào)道。我們用上述3種藥物分別對(duì)135例早期梅毒患者進(jìn)行分組治療，比較3種藥物對(duì)治療早期梅毒的療效和血清固定發(fā)生率，其中33例失訪，現(xiàn)將102例資料結(jié)果分析如下。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象 102例梅毒全部為2010年1月至2013年6月本院及北侖醫(yī)院皮膚科門診初診患者。其中男46例，年齡19～59歲，平均年齡32歲；女56例，年齡18～41歲，平均年齡26歲。所有患者均為早期梅毒(一期、二期和潛伏期)患者，病程最短25天，最長1年。其中一期梅毒34例，均為外陰硬下疳和/或單側(cè)或雙側(cè)淋巴結(jié)腫大；二期梅毒26例，均有二期梅毒皮疹；早期潛伏梅毒42例，均為無臨床癥狀但血清反應(yīng)陽性。診斷均結(jié)合病史、癥狀、快速血漿反應(yīng)素試驗(yàn)(RPR)和梅毒螺旋體血凝試驗(yàn)(TPHA)確診。

1.2 研究方法 隨機(jī)將首診早期梅毒患者分為三組:A組用芐星青霉素240萬U，分兩側(cè)臀部肌肉注射，每周1次，共3次；B組用普魯卡因青霉素80萬U，肌肉注射，每日1次，連用15日；C組用頭孢曲松1.0 g:靜脈注射，日1次，連用10日。初次治療時(shí)給予潑尼松10 mg，日2次，共3天，預(yù)防吉海反應(yīng)。

1.3 隨訪方法 治療后的患者分別在第3、6、9和12個(gè)月時(shí)進(jìn)行隨訪，主要觀察患者臨床癥狀和血清RPR的變化，以作為療效判斷的標(biāo)準(zhǔn)。觀察血清固定發(fā)生率，對(duì)血清固定患者進(jìn)行腦脊液檢查。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 臨床治愈:療程結(jié)束后患者損害消退，癥狀消失，隨訪期間無再發(fā)癥狀。血清學(xué)判斷:(1)治愈:在驅(qū)梅治療12個(gè)月內(nèi)RPR轉(zhuǎn)陰，隨訪期間不再轉(zhuǎn)陽。(2)有效:RPR在治療后6個(gè)月時(shí)滴度下降2～4倍，隨訪期間不再轉(zhuǎn)陰，也不升高。(3)

無效:RPR在治療3個(gè)月時(shí)滴度未下降2～4倍，或在隨訪期間上升4倍以上。(4)血清固定標(biāo)準(zhǔn):正規(guī)驅(qū)梅治療后，梅毒血清6個(gè)月固定，無下降趨勢(shì)，或超過12個(gè)月不轉(zhuǎn)陰者。總有效率按痊愈加好轉(zhuǎn)計(jì)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用χ2檢驗(yàn)，用EPI info軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。

2 結(jié)果

3種藥物治療早期梅毒療效比較見表l。

表1 3種藥物治療早期梅毒療效比較

2.1 療效 102例患者均完成療程且達(dá)到了預(yù)期的隨訪目標(biāo)，一期梅毒患者硬下疳淋巴結(jié)腫大和二期梅毒皮損均在2周內(nèi)消退，治療期間均未發(fā)生不可耐受的不良反應(yīng)。7例無效均為潛伏梅毒，梅毒血清RPR在治療3個(gè)月時(shí)滴度未下降2～4倍。芐星青霉素、普魯卡因青霉素、頭孢曲松、組間總有效率基本相同，差異無顯著性(P＞0.05)。

2.2 治療后隨訪 通過不同時(shí)段隨訪，比較3種藥物治療早期梅毒后的血清轉(zhuǎn)陰率情況，見表2。隨訪至1年時(shí)，芐星青霉素組轉(zhuǎn)陰率最低，血清固定率與其他組對(duì)比差異有顯著性(P＜0.05)。普魯卡因青霉素與頭孢曲松組間轉(zhuǎn)陰率差異無顯著性(P＞0.05)。20例梅毒血清未轉(zhuǎn)陰的病例中腦脊液梅毒抗體檢測(cè)，芐星青霉素組有2例RPR陰性，TPPA陽性。

表2 3種藥物治療早期梅毒隨訪1年血清轉(zhuǎn)陰率血清固定比較

3 討論

目前早期梅毒一線治療藥物為芐星青霉素和普魯卡因青霉素。盡管青霉素已在臨床應(yīng)用多年，但對(duì)芐星青霉素和普魯卡因青霉素治療梅毒的效果卻很少進(jìn)行比較評(píng)價(jià)，近期此問題已受到人們的關(guān)注，黃新宇等1分別用芐星青霉素和普魯卡因青霉素治療早期梅毒，隨訪1年，用芐星青霉素治療的病人血清RPR轉(zhuǎn)陰率為89.6%，普魯卡因青霉素治療的病人為86.8%，一期梅毒病人的痊愈率分別為 96.5%和92.9%，兩者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。彭石潛等2分別對(duì)芐星青霉素和普魯卡因青霉素治療妊娠梅毒進(jìn)行研究，結(jié)果兩種治療方法療效比較，無顯著性差異，但使用芐星青霉素治療的孕婦中有2例產(chǎn)下先天梅毒患兒。提示普魯卡因青霉素可能有更好的阻斷梅毒母嬰傳播的效果。理論上普魯卡因青霉素可以透過胎盤進(jìn)人胎兒血液，因此可能更好地阻斷梅毒母嬰傳播。上述結(jié)果可能與兩者對(duì)組織的滲透性不同有關(guān)，普魯卡因青霉素G的優(yōu)點(diǎn)為既有長效成分，又有速效成分，在血中有效濃度維持24小時(shí)，在組織中的滲透性好于芐星青霉素。芐星青霉素血中有效濃度維持更久(約7日)，由于該藥物不能進(jìn)入腦脊液，故不能用于腦脊液異常者。然而有研究發(fā)現(xiàn)，15%～40%的早期梅毒患者腦脊液中可發(fā)現(xiàn)梅毒螺旋體(TP)，部分為無癥狀神經(jīng)梅毒，而常規(guī)芐星青霉素不能通過血腦屏障，無法徹底殺死腦脊液中TP，造成神經(jīng)梅毒，形成慢性感染，導(dǎo)致血清固定。這也可能是本組研究中芐星青霉素組血清固定與神經(jīng)性梅毒發(fā)生率比其他兩組高的原因。與青霉素比較，頭孢曲松為第三代半合成頭孢菌素，具有血漿有效濃度維持時(shí)間長，組織穿透力強(qiáng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物濃度高及抗菌譜廣等特點(diǎn)。美國CDC推薦其作為早期梅毒、神經(jīng)梅毒患者的二線治療藥物。380年代Jonoson即研究發(fā)現(xiàn)頭孢曲松和青霉素均可治愈試驗(yàn)性兔梅毒，二者具有同等的療效。唐中書4用頭孢曲松治療早期梅毒，靜脈注射，每日1.0 g，10天為1個(gè)療程，治療64例早期梅毒，所有病例在1年內(nèi)血清TRUST全部轉(zhuǎn)陰。本研究對(duì)102例早期梅毒分別使用3種藥物進(jìn)行治療與對(duì)比，結(jié)果顯示:3種藥物均能達(dá)到滿意治療效果，平均總有效率達(dá)93.97%，結(jié)果與報(bào)道基本一致。且具有副作用小、價(jià)格低廉等優(yōu)點(diǎn)。在臨床應(yīng)用中兩種藥物均可選擇，相對(duì)而言，芐星青霉素更為方便，依從性較好。但血清固定及神經(jīng)梅毒的發(fā)生率高于其他兩種藥物。所以我們認(rèn)為早期梅毒的治療應(yīng)首選青霉素標(biāo)準(zhǔn)治療方案，兩種青霉素相比，如有條件可首選普魯卡因青霉素治療。頭孢曲松無論近期、遠(yuǎn)期均有肯定療效，但治療成本相對(duì)較高，是目前用于青霉素治療的可靠和有效的替代藥物。也可考慮作為芐星青霉素治療失敗后復(fù)治選擇藥物。

1黃新宇，楊健，楊文林.芐星青霉素與普魯卡因青霉素治療早期梅毒的療效比較.嶺南皮膚性病科雜志，2003，10(1):7－8.

2彭石潛，張榮.芐星青霉素和普魯卡因青霉素治療妊娠梅毒研究.嶺南皮膚性病科雜志，2007，14(1):17－18.

3Workowski KA，Berman SM.Sexually transmitted diseases，2006.Recomm Rep，2006，55(RR－11):1－99.

4唐中書.頭孢曲松治療早期梅毒64例療效分析.廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2003，20(1):117－118.

(收稿:2014－11－07 修回:2014－12－21)

·臨床研究·

表2 治療組不同時(shí)間使用得寶松皮損愈合時(shí)間的比較

2.2 安全性 所有患者均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。

3 討論

有研究報(bào)道，帶狀皰疹神經(jīng)痛于病毒抗體有關(guān)，急性期內(nèi)介導(dǎo)的體液及細(xì)胞免疫愈強(qiáng)烈，持續(xù)的時(shí)間愈長，發(fā)展成慢性疼痛的可能性愈大，年齡愈大，抗體滴度愈高，為本研究的科學(xué)性及可比性，入選人員年齡均為50歲以上的患者。結(jié)果顯示得寶松聯(lián)合泛昔洛韋治療帶狀皰疹治療方案縮短了疾病的病程，明顯減少了帶狀皰疹急性疼痛的發(fā)生率及嚴(yán)重程度。

表3 治療4周后各組患者臨床療效比較

表4 各組患者后遺神經(jīng)痛及疼痛嚴(yán)重情況比較

早期使用糖皮質(zhì)激素可以有效地減輕受累神經(jīng)組織的炎癥和水腫，預(yù)防局部疤痕的形成，降低急性期的體液及細(xì)胞免疫反應(yīng)，極大地緩解了患者急性期的疼痛，2故本研究治療A組在病程第1周使用得寶松，無論在皮疹愈合上，還是神經(jīng)痛方面，療效都好于B組。B組在病程第2周使用得寶松，基本上和對(duì)照組不使用糖皮質(zhì)激素的效果相當(dāng)，所以病程超過1周的患者不主張使用糖皮質(zhì)激素。得寶松系短效的倍他米松磷酸鈉，迅速吸收起效，加上長效的丙酸倍他米松緩慢釋放，持續(xù)產(chǎn)生作用。3抗炎效果強(qiáng)，持續(xù)作用3周左右，與帶狀皰疹的自然病程很接近，而且在體內(nèi)每日釋放的量很小，患者在治療期間未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。本研究采用早期得寶松聯(lián)合泛昔洛韋治療帶狀皰疹，縮短了病程，減少了后遺神經(jīng)痛的發(fā)生率，而且無明顯的副作用發(fā)生。

參考文獻(xiàn)

1周靜.腎上腺皮質(zhì)激素輔助治療帶狀皰疹的現(xiàn)狀.新醫(yī)學(xué)，2007，38(9):609－610.

2王芳芳，張玉亭.皮質(zhì)類固醇治療老年帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛32例.臨床薈萃，2005，20(5):280.

3戴春燕.復(fù)方倍他米松(得寶松)聯(lián)合抗病毒藥治療帶狀皰疹臨床療效的觀察.吉林醫(yī)學(xué)，2012，33(1):31－32.

(收稿:2014－03－04)

Assessment of efficacy of benzathine penicillin，procaine penicillin and ceftriaxone in the treatment of early syphilis

WANG Song-ting，RUAN Li-ming，LIU Guo-ying，et al.Department of Dermatology，Beilun District People’s Hospital of Ningbo City，Zhejiang Province，Ningbo，315806

Objective:To compare the efficacy of benzathine penicillin，procaine penicillin and ceftriaxone in the treatment of early syphilis.M ethods:One hundred and two patients were divived into three groups: benzathine penicillin group(41 cases)，procaine penicillin group(33 cases)and ceftriaxone group(28 cases).The clinical efficacy and antibody in serum wereassessed.Results:The efficiency rate in the benzathine penicillin group，procaine penicillin group，and the ceftriaxone group was 92.68%，93.93%and 92.85%respectively.The negative conversion ratesbenzathine penicillin group，procaine penicillin group and ceftriaxone group were 26.83%，20.00%and 19.35%respectively.Conclusion:The total efficaly of the three regiments is smiilar in the treatment of early syphilis.However，the proportion of the patients ivith sero－resistence was lower in procaine penicillin group and ceftriaxone group.

penicillin；ceftriaxone；syphilis

1浙江省寧波市北侖區(qū)人民醫(yī)院皮膚科，寧波，315806 2浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院皮膚科，杭州，315000?通信作者