地氯雷他定聯(lián)合孟魯斯特鈉治療慢性蕁麻疹療效評(píng)價(jià)

劉 麟 鄭海霞

地氯雷他定聯(lián)合孟魯斯特鈉治療慢性蕁麻疹療效評(píng)價(jià)

劉 麟 鄭海霞?

目的: 評(píng)價(jià)地氯雷他定聯(lián)合孟魯斯特鈉治療慢性蕁麻疹(chronic urticaria，CU)的療效。方法: 68例慢性蕁麻疹患者隨機(jī)分為聯(lián)合用藥組(CTT組)和對(duì)照組(CTL組)，每組34例，CTT組給予地氯雷他定(5 mg，1次/d)聯(lián)合孟魯斯特鈉(0.1 g，3次/d)進(jìn)行治療，CTL組僅給予地氯雷他定(5 mg，1次/d)治療，兩組患者均連續(xù)服藥8周。根據(jù)患者瘙癢程度、風(fēng)團(tuán)大小(最大直徑)、風(fēng)團(tuán)數(shù)目等對(duì)兩組患者進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。結(jié)果: CTT組有效率為94.12%，CTL組73.53%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。隨訪28周，CTT組和CTL組復(fù)發(fā)率分別為21.88%和56.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。結(jié)論: 地氯雷他定聯(lián)合孟魯斯特鈉治療CU不僅可獲得更高的有效率且可降低患者的復(fù)發(fā)率。

慢性蕁麻疹； 地氯雷他定； 孟魯斯特鈉； 組胺； 白三烯

既往研究認(rèn)為慢性蕁麻疹(chronic urticaria CU)是一種變態(tài)反應(yīng)，按其發(fā)病過(guò)程分為變態(tài)反應(yīng)早期和晚期兩個(gè)階段。1CU的發(fā)病過(guò)程涉及多種炎癥因子的參與，其中以組胺和白三烯最常見(jiàn)。組胺常常介導(dǎo)變態(tài)反應(yīng)早期階段的發(fā)生發(fā)展，從而促使嗜酸粒細(xì)胞移行及晚期反應(yīng)介質(zhì)白三烯的釋放。對(duì)CU的治療可以選用組胺H1受體拮抗劑或白三烯受體拮抗劑以干預(yù)組胺和白三烯的作用。既往的一些研究結(jié)果也表明使用組胺H1受體拮抗劑或白三烯受體拮抗劑治療CU均能取得一定療效，2，3但這些患者在接受單藥物治療有效后是否會(huì)出現(xiàn)病情的反復(fù)以及聯(lián)合這兩類(lèi)藥物進(jìn)行治療是否能取得更高的有效率不得而知。因此，本研究將單獨(dú)應(yīng)用組胺H1受體拮抗劑地氯雷他定與聯(lián)合白三烯受體拮抗劑孟魯斯特鈉治療CU患者的有效率及后期復(fù)發(fā)率進(jìn)行比較。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2010年6月1日至2011年6月1日我院皮膚科收治的68例CU患者隨機(jī)分為聯(lián)合用藥組(CTT組)和對(duì)照組(CTL組)，每組34例。其中CTL組男19例，女15例，平均年齡33.14±10.24歲，平均病程11.43±8.24個(gè)月；CTT組男21例，女13例，平均年齡31.14±9.47歲，平均病程12.28±9.04個(gè)月。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析兩組患者年齡、性別及病程分布無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P＞0.05)，具有可比性?；颊呷脒x標(biāo)準(zhǔn): (1)患者符合CU診斷標(biāo)準(zhǔn)，4病程在6周以上，每周發(fā)作至少3次，每次持續(xù)半小時(shí)以上；(2)年齡大于18歲；(3)所有患者接受本次治療前1個(gè)月內(nèi)未曾服用糖皮質(zhì)激素等免疫抑制劑、抗組胺類(lèi)及抗白三烯類(lèi)藥物；(4)既往無(wú)自身免疫性疾??；(5)排除藥物、日光、食物等過(guò)敏，致病原因不明確；(6)無(wú)重要臟器功能障礙。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)對(duì)治療藥物過(guò)敏；(2)患者依從性差，不能完成服藥療程及未能按期復(fù)診以接受隨訪的患者；(3)遺傳血管性水腫、膽堿能性蕁麻疹等病因明確的患者；(4)妊娠及哺乳期婦女、司機(jī)及高空作業(yè)者。

1.2 治療方法 CTT組給予地氯雷他定(5 mg，1次/日)聯(lián)合孟魯斯特鈉(0.1 g，3次/d)進(jìn)行治療，CTL組給予地氯雷他定(5 mg，1次/d)治療，兩組患者均連續(xù)服藥8周。采用4級(jí)評(píng)分法對(duì)兩組患者治療前及治療8周后病情進(jìn)行評(píng)估以判斷療效，并計(jì)算兩組患者治療有效率。4級(jí)評(píng)分法評(píng)價(jià)指標(biāo)包括瘙癢程度、風(fēng)團(tuán)大小(最大直徑)、風(fēng)團(tuán)數(shù)目及皮膚劃痕征，見(jiàn)表1。計(jì)算每個(gè)患者治療前和治療后8周的癥狀體征總積分及治療后 8周的癥狀積分下降指數(shù)(symptom score reduce index SSRI)。SSRI＝(治療前－治療后)總積分/治療后總積分×100%，依據(jù)SSRI值判斷治療效果，具體分為痊愈、顯效、進(jìn)步、無(wú)效四個(gè)等級(jí)。其中痊愈為SSRI≥90%、顯效為60%≤SSRI≤89%，進(jìn)步為20%≤SSRI≤59%，無(wú)效為SSRI≤19%。5治療有效率＝(痊愈＋顯效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。對(duì)兩組中治療有效的患者進(jìn)行隨訪，包括電話(huà)及門(mén)診兩種隨訪方式。在隨訪過(guò)程中慢性蕁麻疹癥狀體征4級(jí)評(píng)分法中任何一項(xiàng)指標(biāo)的評(píng)分較治療有效后升高1分即判斷為CU復(fù)發(fā)。計(jì)算兩組治療有效患者的復(fù)發(fā)率并比較是否存在差異。

表1 慢性蕁麻疹癥狀體征4級(jí)評(píng)分法

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，結(jié)果以率和構(gòu)成比表示；兩組治療有效患者復(fù)發(fā)率比較采用Kaplan－Meier曲線及Log rank檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療有效率的比較 治療8周后，兩組患者4級(jí)評(píng)分總分均較治療前明顯減少，見(jiàn)表2。CTT組治療有效率高于CTL組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2＝5.31，P＝0.02)，見(jiàn)表3。

表2 兩組患者治療前及治療8周后4級(jí)評(píng)分總分的比較

2.2 兩組治療有效患者的隨訪結(jié)果及復(fù)發(fā)率的比較

對(duì)兩組共57例治療有效的患者平均隨訪28.5± 11.8周，無(wú)患者出現(xiàn)失訪，其中CTT組有7例患者出現(xiàn)CU復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為21.88%；CTL組有14例患者復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為56.00%，兩組復(fù)發(fā)率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。Kaplan－Meier曲線及Log rank檢驗(yàn)(χ2＝8.87，df＝1，P＜0.01)提示，CTT組治療有效患者不復(fù)發(fā)的比率明顯高于CTL組，見(jiàn)圖1。

圖1 Kaplan-Meier曲線

3 討論

地氯雷他定是第2代抗組胺藥氯雷他定的生物活性代謝產(chǎn)物，既往研究表明地氯雷他定治療CU明顯優(yōu)于氯雷他定且不良反應(yīng)少，6患者容易接受，因此本次研究采用地氯雷他定作為組胺H1受體拮抗劑。孟魯斯特鈉作為一種高選擇性半胱氨酸白三烯受體拮抗劑，它能有效阻止白三烯D4與半胱氨酸白三烯受體結(jié)合。7在本研究中我們觀察到CTT組和CTL組患者CU癥狀體征4級(jí)評(píng)分總分均較治療前明顯減少，且CTT組患者治療有效率較CTL組高，這提示白三烯受體拮抗劑能增強(qiáng)組胺H1受體拮抗劑治療CU的作用，與Wan等的研究結(jié)果相一致。8此外在對(duì)治療有效患者的隨訪過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，CTT組復(fù)發(fā)率明顯低于CTL組，這可能與這兩類(lèi)藥物聯(lián)合治療可以同時(shí)阻斷CU發(fā)病過(guò)程中變態(tài)反應(yīng)的早期和晚期兩個(gè)階段有關(guān)。

1孫貞明.三聯(lián)療法治療慢性蕁麻疹98例觀察報(bào)道.中國(guó)醫(yī)藥指南，2012，10(8):98－99.

2趙廣，龐曉文，涂亞庭，等.鹽酸氮卓斯汀治療蕁麻疹療效及安全性觀察.臨床皮膚科雜志，2003，32(7):415－416.

3 Henderson WR，Tang LO，Chu SJ，et al.A role for cysteinyl leukotrienes in airway remode－ling in a mouse asthma modle. Am J Respir Crit Care MED，2002，165(10):108－116.

4中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì).蕁麻疹診療指南(2007版).中華皮膚科雜志，2007，40(10):591－593.

5侯秀芳.鹽酸氮卓斯汀治療急性蕁麻疹療效分析.中國(guó)誤診學(xué)雜志，2011，11(18):4360.

6周汛，李惠，王娟.地洛他定與氯雷他定治療蕁麻疹臨床對(duì)比觀察.重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2003，28(1):78－89.

7李建民.咪唑斯汀聯(lián)合孟魯司特治療慢性蕁麻疹療效觀察.中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志，2005，19(11):704－705.

8 Wan KS.Efficacy of leukotriene receptor antagonist with an anti－H1 receptor antagonist for treatment of chronic idiopathic urticaria.J Dermatol Treat，2009，20(4):194－197.

(收稿:2012－12－14)

Assessment of desloratadine combined with montelukast in the treatment of chronic urticaria

LIU Lin，ZHENG Hai-xia.Department of Dermatology，Wudang Mountain SAR Jimin Hospital of Shiyan City，Hubei，442714

Objective:To assess the efficacy of desloratadine combined with montelukast in the treatment of chronic urticaria(CU).Methods:Sixty－eight patients with CU were divided into the control(CTL)group and the combined treatment(CTT)group randomly(34 patients in each group).All the patients were treated with desloratadine 5 mg，once a day and the patients in the CTT group were given additional leukotrienes receptor antagonist of montelukast 0.1 g，three times a day，for 8 weeks.The efficacies in the two groups were assessed according to the itch degree，numbers and sizes of urticaria.Results:The effective rate in the CTT group was 94.12%，which was higher than that in the CTL group(73.53%)，with a significant difference(P＜0.05).The recurrent rate in the CTT group was 21.88%，which was lower than that in the CTL group (56.00%)after the 28 weeks follow－up，with a significant difference(P＜0.01).Conclusion:Desloratadine combined with montelukast is more effective and lower recurrent rate than desloratadine alone in the treatment of CU.

chronic urticaria；desloratadine；montelukast；histamine；leukotriene

湖北省十堰市武當(dāng)山特區(qū)濟(jì)民醫(yī)院皮膚科，442714

?通信作者