痤瘡二號(hào)方治療尋常痤瘡療效評(píng)價(jià)及對(duì)血清TNF－α的影響

徐浩翔 張懷亮 潘鈺蔚 許昌春 崔盤根 王寶璽

痤瘡二號(hào)方治療尋常痤瘡療效評(píng)價(jià)及對(duì)血清TNF－α的影響

徐浩翔 張懷亮 潘鈺蔚 許昌春 崔盤根 王寶璽?

目的: 評(píng)價(jià)痤瘡2號(hào)方治療痤瘡的療效及對(duì)TNF－α水平的影響。方法: 將76例痤瘡患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組38例，治療組給予痤瘡2號(hào)方口服，對(duì)照組口服異維A酸和羅紅霉素，療程8周，治療期間每2周復(fù)診1次，記錄皮損變化及不良反應(yīng)。治療組患者在治療開始前、治療8周后，采用ELISA方法檢測(cè)TNF－α水平。結(jié)果: 治療第8周時(shí)，治療組有效率為73.7%，與對(duì)照組療效相當(dāng)(78.9%)(P＞0.05)。治療組不良反應(yīng)4例，對(duì)照組8例。與治療前相比，治療8周后治療組患者血清TNF－α含量明顯下降(P＜0.05)。結(jié)論: 痤瘡2號(hào)方可能通過(guò)降低血清TNF－α水平有效治療尋常痤瘡。

痤瘡； 腫瘤壞死因子－α； 痤瘡二號(hào)方

痤瘡是一種發(fā)生于毛囊皮脂腺部位的慢性炎癥性皮膚病，青年好發(fā)，臨床表現(xiàn)為粉刺、丘疹、膿皰和囊腫等多種皮損，西醫(yī)認(rèn)為其發(fā)病主要與雄激素水平過(guò)高、皮脂過(guò)度分泌、毛囊口堵塞、痤瘡丙酸桿菌感染等因素相關(guān)，在痤瘡的炎癥過(guò)程中，TNF－α發(fā)揮著啟動(dòng)和(或)放大炎癥的作用。1

中醫(yī)認(rèn)為痤瘡發(fā)病原因之一為肺胃和(或)脾胃積熱，2我院張懷亮主任醫(yī)師從“熱”論治，自擬痤瘡2號(hào)方治療尋常痤瘡，獲得較好療效，同時(shí)我們還探討了痤瘡2號(hào)方對(duì)患者血清TNF－α的影響，為其治療痤瘡奠定初步的理論基礎(chǔ)。現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2013年5月至2014年4月來(lái)我院就診的尋常痤瘡患者76例(男37例，女39例)，皮損主要為面部炎性丘疹和膿皰，符合Pillsbury分級(jí)法中II－III級(jí)患者，其他納入及排除標(biāo)準(zhǔn)同文獻(xiàn)。3將患者隨機(jī)分為兩組，治療組38例，男19例，女19例，年齡16～30歲(平均22.3歲)，病程3個(gè)月～6年(平均24.1個(gè)月)；對(duì)照組38例，男18例，女20例，年齡15～30歲(平均22.1歲)，病程4個(gè)月～6年(平均

23.6個(gè)月)；兩組在性別、年齡和病程方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。

1.2 治療方法和療效判斷 治療組口服痤瘡2號(hào)方(我院配方，組成:白花蛇舌草15 g，金銀花12 g，地丁草12 g，地骨皮12 g，桑白皮12 g，連翹12 g，蒲公英12 g，苦杏仁12 g，桃仁12 g，黃芪12 g，茵陳12 g，夏枯草10 g，浙貝母10 g，玄參10 g，甘草3 g)，日1劑，分2次口服；對(duì)照組口服異維A酸(上海信誼延安藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào):H10930210)10 mg/次，羅紅霉素(江蘇揚(yáng)子江藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào): H10970292)0.15 g/次，均為日2次，炎癥減輕后停用羅紅霉素，單用異維A酸。兩組外用藥物均為夫西地酸乳膏(澳美制藥廠，批準(zhǔn)文號(hào):HC20090033)，日2次。連續(xù)治療8周，每2周復(fù)診1次，觀察并記錄皮損變化及藥物不良反應(yīng)。

療效判斷標(biāo)準(zhǔn)分為痊愈、顯效、好轉(zhuǎn)和無(wú)效。痊愈:皮損消退≥90%；顯效:皮損消退70%～89%；好轉(zhuǎn):皮損消退30%～69%；無(wú)效:治療后皮損消退不足30%，或無(wú)明顯改變。有效率＝(痊愈＋顯效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3 血清標(biāo)本來(lái)源及血清TNF－α含量的檢測(cè) 獲取知情同意書后，在痤瘡2號(hào)方患者入組時(shí)和完成8周治療后留取血標(biāo)本，靜置后用低溫離心機(jī)離心獲得血清，分裝并保存于－70℃?zhèn)溆谩９?6例患者(男15例，女11例)，選取26名健康人血清作為對(duì)照，患者采血時(shí)間為上午，女性避免在月經(jīng)期留取標(biāo)本。TNF－α檢測(cè)試劑盒購(gòu)自上海西唐生物科技有限公司，按照說(shuō)明書進(jìn)行操作及檢測(cè)OD值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS 17.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較 患者治療4周和8周后，治療組和對(duì)照組療效，見表1。

表1 兩組不同治療時(shí)間療效比較

2.2 不良反應(yīng)比較 治療組中3例患者出現(xiàn)輕度腹瀉，1例女性患者出現(xiàn)月經(jīng)推遲；對(duì)照組中8例患者出現(xiàn)不同程度的口唇和(或)皮膚干燥、脫屑、食欲不振，患者均可耐受，未中斷治療，兩組出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者數(shù)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。

2.3 治療組患者治療前、后血清TNF－α含量的改變

健康對(duì)照組血清TNF－α含量為33.11±5.81 pg/ m L，患者服用痤瘡2號(hào)方治療前、后血清TNF－α含量分別為50.41±8.36 pg/m L和35.12±5.39 pg/mL，治療前患者TNF－α含量比對(duì)照組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而治療后其含量降低，與對(duì)照組相比無(wú)明顯差異(P＞0.05)(圖1)。

圖1 痤瘡2號(hào)方治療前、后患者血清TNF－α含量比較

3 討論

中醫(yī)認(rèn)為，痤瘡多為肺胃蘊(yùn)熱上熏于肺，或過(guò)食辛辣之物致脾胃積熱，復(fù)感外邪而發(fā)于皮膚腠理，可見“熱”毒在痤瘡發(fā)病機(jī)制中作用重要，2同時(shí)痤瘡好發(fā)于青年人，青年人素體熱盛，故在痤瘡治療方面以清熱為主。我院張懷亮主任醫(yī)師根據(jù)中醫(yī)中藥基本理論，結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)出痤瘡2號(hào)方，方中白花蛇舌草、金銀花、蒲公英、夏枯草、地丁草、連翹均具有清熱解毒、消癰散癤之功效，輔以玄參加強(qiáng)涼血之功，浙貝母提高消腫散結(jié)之效，黃芪發(fā)揮托瘡生肌、益氣固表之用，茵陳瀉脾胃濕熱，地骨皮、桑白皮清肺熱，桃仁、苦杏仁潤(rùn)腸通便，使熱毒得瀉，甘草調(diào)和諸藥，全方在清熱(清肺熱和胃腸濕熱)的基礎(chǔ)上，輔以涼血、解毒、散結(jié)之藥，能有效治療肺胃和(或)脾胃積熱引起的痤瘡。

在治療過(guò)程中，治療組中3例患者治療2～3周內(nèi)出現(xiàn)輕度腹瀉，考慮與組方中寒涼藥物偏多并含潤(rùn)腸通便的中藥有關(guān)；1例女性患者出現(xiàn)月經(jīng)延遲，在治療結(jié)束后隨訪時(shí)，其月經(jīng)恢復(fù)正常，由于患者自訴以往曾出現(xiàn)過(guò)類似月經(jīng)推遲的情況，故尚不能確定本方會(huì)導(dǎo)致月經(jīng)周期的改變。由此可見，痤瘡2號(hào)方治療尋常痤瘡不良反應(yīng)少。

由于痤瘡是一種多種細(xì)胞因子參與的炎癥性皮膚病，其中TNF－α作用重要。TNF－α不僅能夠促進(jìn)中性粒細(xì)胞的吞噬作用，還能參與啟動(dòng)機(jī)體的固有免疫應(yīng)答，產(chǎn)生其他細(xì)胞因子，使痤瘡的炎癥反應(yīng)更加明顯。1，4在中藥或中成藥治療痤瘡的過(guò)程中，患者血清IL－1α、IL－6、IL－8、TNF－α等細(xì)胞因子水平會(huì)隨著

痤瘡皮損的改善而改變。3，5，6我們發(fā)現(xiàn)患者服用痤瘡2號(hào)方治療后，其血清TNF－α含量減少，說(shuō)明痤瘡2號(hào)方通過(guò)降低血清TNF－α水平而發(fā)揮治療作用。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，痤瘡2號(hào)方中的白花蛇舌草、金銀花、蒲公英、黃芪具有明顯的抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用，7－10夏枯草、地丁草、連翹、浙貝母則發(fā)揮協(xié)同作用，它們可能影響TNF－α發(fā)揮作用減輕了炎癥使皮損消退。本研究不足之處是尚未明確痤瘡2號(hào)方影響TNF－α的機(jī)制，需進(jìn)一步研究。綜上所述，通過(guò)降低血清TNF－α含量，痤瘡2號(hào)方能安全、有效的治療尋常痤瘡。

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(收稿:2014－09－11 修回:2014－10－21)

·病例報(bào)告·

圖1 口周灰褐色斑，下唇部多見，為針尖及黃豆大，形態(tài)不一 圖2、3 雙側(cè)手足底部花生大灰褐色斑，皮損為圓形或不規(guī)則形，單發(fā)或群集分布，表面光滑無(wú)異常，邊界清楚

討論 Laugier－Hunziker綜合征是一種少見的后天獲得性色素異常性疾病，主要累及口唇及頰黏膜，60%的患者指甲有色素。本病皮損色素斑多為灰褐色，色澤較淺，手足部皮損較多，足部色斑明顯比手部多，并且色斑顏色比手部深，可能因穿鞋運(yùn)動(dòng)摩擦后造成色素增加，說(shuō)明本病通過(guò)局部刺激皮損的顏色會(huì)加重。本病與色素沉著息肉綜合征主要鑒別在于后者出生時(shí)或者出生后不久發(fā)生，皮損多位于口腔、鼻等腔口周圍部位。色素比較密集，色澤發(fā)黑，顏色深，病理為雀斑樣痣表現(xiàn)，多伴有腸息肉。本病發(fā)展較慢，色素很少形成黑素瘤。預(yù)后較好。

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(收稿:2014－02－26)

Assessment of efficacy of Acne 2 decoction in the treatmentof acne vulgaris and of the influence on the TNF－αlevel

XU Hao-xiang，ZHANGHuai-liang，PAN Yu-wei，et al.Institute ofDermatology，Chinese Academy ofMedical Sciences＆Peking Union Medical College，Nanjing，210042

Objective:To assess the efficacy of Acne 2 decoction in the treatment of acne vulgaris and of the influence on the TNF－αlevel.M ethods:Seventy－six patients were divided into the treatment group and control group，38 patients in each group.The patients in the treatment group were treated with Acne 2 decoction and those in the control group were treated with isotretinoin and roxithromycin for eightweeks.Efficacy and adverse reaction were assessed once every two weeks.The level of serum TNF－αof the patients in the treatment group were detected by ELISA before and after 8weeks treatment.Results:The effective rates in the treatment group and the control group were 73.7%and 78.9%after eightweeks treatment，with no significant difference between the two groups(P＞0.05).There were 4 patients with adverse reaction in the treatment group and 8 patients in the control group.The level of serum TNF－αof the patients in the treatment group after eightweeks treatmentwas decreased compared with that before the treatment(P＜0.05).Conclusion:Acne 2 decoction is effective in the treatment of acne vulgaris，which may be correlation with the decreasing of the level of serum TNF－α.

acne；TNF－α；Acne 2 decoction

國(guó)家自然科學(xué)基金(編號(hào):81101207，81472905)教育部高校博士點(diǎn)基金(編號(hào):20111106120052)中央高?；究蒲袠I(yè)務(wù)費(fèi)專項(xiàng)資金＆北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院青年基金(編號(hào):3332013056)楊森科研基金(編號(hào):JRCC2011－皮－01)

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院皮膚病醫(yī)院(研究所)，江蘇南京，210042?通信作者