血清胱抑素C水平與顱內(nèi)動脈粥樣硬化的相關(guān)性研究

張玲玲，朱幼玲，翟登月，席春華，張婷婷，張 衛(wèi)

(合肥市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，安徽合肥 230061)

腦梗死是最常見的腦血管病，具有發(fā)病率高、致殘率高、死亡率高的特點(diǎn)，目前是導(dǎo)致人類死亡的第二位原因，極大地危害著人類健康［1］。腦梗死的危險因素包括高血壓、糖尿病以及高血脂等，而近年來研究表明血清胱抑素C(CysC)水平不僅是反映早期腎功能損害的重要標(biāo)志;也是腦血管病的危險因素之一［2］。有研究表明，血清CysC水平與動脈粥樣硬化密切相關(guān)［3］。血清CysC水平升高也可使缺血性心臟病和外周血管病的發(fā)生率、死亡率顯著升高［4－5］。有研究表明，血清CysC可能參與了腦梗死、皮質(zhì)下缺血性血管病等腦血管病的發(fā)生發(fā)展過程［6］。本研究應(yīng)用磁共振血管成像(MRA)來反映顱內(nèi)動脈粥樣硬化嚴(yán)重程度，明確血清CysC水平與顱內(nèi)動脈粥樣硬化的關(guān)系，有利于闡明血清CysC水平對腦梗死發(fā)生的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年1月—2013年12月在我院神經(jīng)內(nèi)科住院的急性腦梗死患者148例，其中男98例，女50例，年齡范圍32～89歲。入選標(biāo)準(zhǔn):(1)符合中國急性缺血性卒中診治指南2010年診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］;(2)頭顱CT或MRI證實(shí)為缺血性腦卒中;(3)出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀體征在7 d內(nèi)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)既往有嚴(yán)重心、肝、腎功能不全病史;(2)既往有嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病，包括腫瘤、膠原病、代謝性疾病(排除糖尿病)，無嚴(yán)重肝腎功能異常。

1.2 空腹血標(biāo)本收集 所有患者在入院后禁食10 h，次日清晨患者均用干燥管采取空腹靜脈血5 mL，用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測定血清CysC水平(正常值為≤1.02 mg·L－1)。檢測儀器采用本院日立7600-020全自動生化分析儀，試劑盒由北京利德曼生化技術(shù)有限公司提供，所有檢測均符合實(shí)驗(yàn)室質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)，同時測定總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白 (LDL)、高密度脂蛋白 (HDL)。

1.3 顱內(nèi)血管采集及動脈粥樣硬化分級方法 動脈粥樣硬化分級方法采用頭顱MRA成像的數(shù)據(jù)分析:入選患者均于住院期間行頭顱MRI及頭顱MRA檢查，其中頭顱MRA使用的是單純TOF方法，未使用造影劑。顱內(nèi)動脈狹窄率參照“華法令-阿司匹林癥狀性顱內(nèi)動脈病變(WASID)”標(biāo)準(zhǔn)［8］計算，分為0級(正常)、1 級(輕度)、2 級(中度)、3 級(重度)4個級別。

1.4 研究指標(biāo) 同時收集各組患者的臨床資料，包括年齡、性別、吸煙史、高血壓病史、糖尿病史、房顫病史、體重指數(shù)(BMI)、TC、TG 等結(jié)果。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，t檢驗(yàn)，χ2檢驗(yàn)以及Logistic回歸分析法確定嚴(yán)重顱內(nèi)動脈粥樣硬化的危險因素。檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié)果

兩組經(jīng)卡方檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.22，P=0.04)，具體數(shù)據(jù)見表 1。

表1 腦梗死患者血清CysC濃度正常組和升高組兩組顱內(nèi)動脈粥樣硬化發(fā)生的比較/n(%)

根據(jù)頭顱MRA的檢查，患者分為正常組(無動脈粥樣硬化表現(xiàn))56例和有動脈粥樣硬化表現(xiàn)的92例，比較兩組被試的血清Cysc水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，有動脈粥樣硬化組的血清CysC水平(1.22±0.39)mg·L－1明顯高于正常組的血清 CysC 水平(1.08 ±0.33)mg·L－1，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=2.1，P=0.037)。

根據(jù)頭顱MRA的關(guān)于顱內(nèi)動脈粥樣硬化分級標(biāo)準(zhǔn)將被試分為四組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，各組在年齡、體重指數(shù)、高血壓、糖尿病，血清CysC水平等危險因素方面顯示差異有統(tǒng)計學(xué)意義(均P＜0.05)，各組在性別、吸煙史、房顫、脂質(zhì)代謝紊亂等危險因素方面顯示差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P＞0.05)，見表2。

表2 急性腦梗死伴有不同程度的顱內(nèi)動脈粥樣硬化與相關(guān)危險因素的比較

顱內(nèi)動脈粥樣硬化與血管危險因素的多變量Logistic回歸分析:以顱內(nèi)動脈粥樣硬化分級作為因變量，選取年齡、性別、血清CysC水平、高血壓、糖尿病、吸煙、房顫、高脂血癥等危險因素作為自變量進(jìn)入有序Logistic回歸模型分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，年齡(OR=1.04，95%CI 1.01 ～ 1.07，P=0.005)，高血壓(OR=2.45，95%CI 1.24 ～4.82，P=0.01)、糖尿病(OR=2.24，95%CI 1.07 ～ 4.72，P=0.033)、CysC(OR=2.42，95%CI 1.07 ～5.48，P=0.035)與急性腦梗死患者的顱內(nèi)動脈粥樣硬化嚴(yán)重程度相關(guān);結(jié)果提示年齡、高血壓、糖尿病以及血清CysC水平均是顱內(nèi)動脈粥樣硬化的危險因素，而性別、脂代謝紊亂、房顫、吸煙史等與顱內(nèi)的動脈粥樣硬化嚴(yán)重程度無明顯相關(guān)性(均P＞0.05)。

3 討論

CysC是一種低分子蛋白質(zhì)，可由機(jī)體中所有有核細(xì)胞產(chǎn)生，在腦脊液中濃度最高，尿液中最低。研究表明它是評價腎功能腎小球?yàn)V過率(GFR)的敏感指標(biāo)，同尿素氮(BUN)和肌酐(Cre)相比其影響因素少而且結(jié)果精準(zhǔn)［9］。近年來研究顯示CysC參與了動脈粥樣硬化、心肌梗死及動脈瘤等心血管疾病的病理過程［10］，與動脈粥樣斑塊的消退及其穩(wěn)定性有關(guān)［11］。隨后的研究發(fā)現(xiàn)血清CysC水平越高，其冠心病的發(fā)生率及死亡率越高，提示血清CysC水平與冠心病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)［12］。

大多數(shù)研究［13－14］顯示血清CysC水平越高其腦梗死的發(fā)病率越高，預(yù)后越差，認(rèn)為血清CysC可能是腦梗死發(fā)生、發(fā)展的獨(dú)立危險因素。另有少數(shù)人研究［15］血清CysC水平升高可能僅是腦梗死的伴發(fā)因素。

本研究發(fā)現(xiàn)，腦梗死患者正常組較升高組的顱內(nèi)動脈粥樣硬化發(fā)生率明顯升高，提示伴有高血清CysC水平的患者更容易發(fā)生顱內(nèi)動脈粥樣硬化，而顱內(nèi)動脈粥樣硬化是發(fā)生腦梗死的主要因素。另外，我們進(jìn)一步將腦梗死患者分為腦梗死伴有顱內(nèi)動脈粥樣硬化組和腦梗死不伴顱內(nèi)動脈粥樣硬化組兩組，比較兩組患者的血清CysC水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，高血清CysC水平可能影響顱內(nèi)動脈粥樣硬化的發(fā)生和形成。

其他傳統(tǒng)危險因素與顱內(nèi)動脈粥樣硬化單因素分析中發(fā)現(xiàn)，年齡、高血壓、糖尿病、體重指數(shù)均屬于危險因素，在Logistic統(tǒng)計分析時，控制上述傳統(tǒng)危險因素后發(fā)現(xiàn)，血清CysC、高血壓及糖尿病仍與顱內(nèi)動脈粥樣硬化密切相關(guān)，說明血清CysC水平為顱內(nèi)動脈粥樣硬化的獨(dú)立危險因素之一。Shlipak等［4－5］在心血管疾病研究中顯示 CysC與組織蛋白酶相互作用，參與了動脈粥樣硬化炎性反應(yīng)過程，進(jìn)而導(dǎo)致心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展。同樣，在本研究中顱內(nèi)動脈粥樣硬化與CysC水平關(guān)系密切，其病理生理機(jī)制很可能與之一致，但有待進(jìn)一步研究證實(shí)。Seliger等［2］的研究也發(fā)現(xiàn)血清CysC水平與高血壓、高齡、腎小球?yàn)V過率減少密切相關(guān)，從而導(dǎo)致亞臨床型腦梗死發(fā)病率增加。因此，血清CysC與眾多危險因素存在交互作用，可協(xié)同作用加速動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展。

綜上所述，血清CysC可能是顱內(nèi)動脈粥樣硬化重要的危險因素之一，檢測血清CysC水平對評估顱內(nèi)動脈粥樣硬化嚴(yán)重程度可能有重要的臨床價值。

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