非阿片類鎮(zhèn)痛藥的圍術(shù)期應(yīng)用進展

閆東來(綜述)，于泳浩(審校)

(天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院麻醉科，天津300052)

麻醉醫(yī)學(xué)

非阿片類鎮(zhèn)痛藥的圍術(shù)期應(yīng)用進展

閆東來(綜述)，于泳浩※(審校)

(天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院麻醉科，天津300052)

手術(shù)患者的圍術(shù)期急性疼痛能夠改變?nèi)梭w疼痛傳導(dǎo)通路的結(jié)構(gòu)和功能，導(dǎo)致痛覺過敏和中樞敏化。圍術(shù)期的急性神經(jīng)病理性疼痛一直都是術(shù)者和麻醉醫(yī)師關(guān)注的問題，術(shù)中鎮(zhèn)痛不足可能是引發(fā)慢性手術(shù)后疼痛(chronic post-surgical pain，CPSP)的重要原因。因此，傳統(tǒng)上用于慢性神經(jīng)病理性疼痛的藥物也開始被廣泛地用于圍術(shù)期，主要包括一些抗抑郁藥(如阿米替林)、抗驚厥藥(如加巴噴丁)、N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid，NMDA)受體拮抗劑(如氯胺酮，鎂)、膜穩(wěn)定劑(如利多卡因)、α2受體激動劑(如可樂定和右美托咪定)和非甾體消炎藥(non-steroidal anti-inflamma-tory drugs，NSAIDs)。目前的證據(jù)并不支持將抗抑郁劑和鎂應(yīng)用于圍術(shù)期鎮(zhèn)痛或預(yù)防CPSP[1]。只有氯胺酮、NSAIDs、加巴噴丁類(普瑞巴林和加巴噴丁)、α2受體激動劑靜脈注射利多卡因存在圍術(shù)期使用的一些證據(jù)[2]?，F(xiàn)將重點綜述這5種非阿片類藥物的作用機制，圍術(shù)期鎮(zhèn)痛的應(yīng)用證據(jù)，類阿片樣作用，不良反應(yīng)，耐受性，及其預(yù)防性鎮(zhèn)痛作用(預(yù)防CPSP)。

1氯胺酮

1.1NMDA受體在傷害性感受中的作用傷害性刺激能引起神經(jīng)突觸前膜興奮性遞質(zhì)谷氨酸的釋放，激活中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)的NMDA受體，導(dǎo)致電壓依賴性的Na+和Ca2+內(nèi)流入細胞和細胞內(nèi)K+外流。NMDA受體在中樞敏化的發(fā)展和結(jié)束階段，以及傷害性刺激導(dǎo)致病理性疼痛過程中均發(fā)揮重要作用，在臨床上則表現(xiàn)為痛覺過敏和異常疼痛。阿片類藥物長期使用也可在神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生類似中樞敏化的作用，通過激活μ受體，增強突觸谷氨酸能突觸的傳遞，產(chǎn)生阿片介導(dǎo)的痛覺過敏效應(yīng)[3]。

1.2作用機制亞麻醉劑量氯胺酮通過非競爭性阻斷NMDA受體，以及變構(gòu)作用改變受體結(jié)構(gòu)，產(chǎn)生抗痛覺過敏、減輕異常疼痛和疼痛耐受的作用。基于它的作用機制，氯胺酮尤其適用于中樞敏化所導(dǎo)致的神經(jīng)性疼痛如重癥急性疼痛，及預(yù)防中樞敏化和痛覺過敏導(dǎo)致的CPSP。

1.3對急性疼痛的作用氯胺酮已被廣泛地應(yīng)用于圍術(shù)期鎮(zhèn)痛。文獻報道，氯胺酮可將術(shù)后48 h疼痛程度減輕20%～25%并減少30%～50%鎮(zhèn)痛藥用量[4]，同時阿片類藥物相關(guān)的不良反應(yīng)，如術(shù)后惡心、嘔吐的發(fā)生率也隨之降低。與阿片類藥物不同，氯胺酮的鎮(zhèn)痛作用與給藥時間和劑量無關(guān)，其不良反應(yīng)發(fā)生率很低，主要表現(xiàn)為幻覺、噩夢、惡心、嘔吐等精神方面的作用，且清醒手術(shù)的患者比全身麻醉手術(shù)者更容易發(fā)生[5]。盡管氯胺酮有諸多優(yōu)勢，但仍不應(yīng)將它常規(guī)用于手術(shù)患者的鎮(zhèn)痛?；谥袠忻艋念A(yù)防性超前鎮(zhèn)痛的概念理論上是合理的，但有些人認為氯胺酮的鎮(zhèn)痛作用在NMDA受體被傷害性刺激激活后更有效。無論在切皮前還是切皮后，氯胺酮的鎮(zhèn)痛作用強度與給藥時間長短無關(guān)。已有報道指出，24 h內(nèi)超過30 mg的給藥劑量并不能增加氯胺酮的鎮(zhèn)痛效應(yīng)[2]。總結(jié)以往的隨機對照試驗(randomized controlled trial,RCT)研究結(jié)果，尚無法得出氯胺酮圍術(shù)期鎮(zhèn)痛的推薦給藥方案。

1.4在預(yù)防性鎮(zhèn)痛中的作用McCartney 等[5]對以往有關(guān)氯胺酮的24項臨床研究進行總結(jié)發(fā)現(xiàn)，氯胺酮鎮(zhèn)痛作用的維持時間遠超過其發(fā)揮作用的時間。已有充分的證據(jù)證實，氯胺酮有預(yù)防性鎮(zhèn)痛的作用。而對于以往的RCT研究中關(guān)于氯胺酮預(yù)防CPSP的案例，卻得出了不同的結(jié)論：在一些開腹手術(shù)、全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)中，得出了肯定的結(jié)果，而在另外一些截肢術(shù)、膝關(guān)節(jié)置換術(shù)、開胸手術(shù)、根治性前列腺切除術(shù)和子宮切除術(shù)，結(jié)果為陰性[2]。明確氯胺酮對于CPSP的預(yù)防作用，尚需要更多具體的臨床證據(jù)支持。

2加巴噴丁類

目前臨床使用的加巴噴丁類藥物主要是加巴噴丁和普瑞巴林兩種。雖然它們目前僅被公認用于慢性神經(jīng)病理性疼痛、癲癇、焦慮，但也越來越多地被用作術(shù)后鎮(zhèn)痛的佐劑。與加巴噴丁相比，普瑞巴林具有更強的鎮(zhèn)痛效能(2～3倍)和更有利的藥代動力學(xué)參數(shù)(吸收更快，口服生物利用度更高，作用時間更長)[6]。

2.1作用機制加巴噴丁主要作用于神經(jīng)突觸前膜鈣離子通道的α-2-δ-1亞單位，抑制神經(jīng)元Ca2+內(nèi)流,導(dǎo)致谷氨酸、P物質(zhì)和降鈣素基因相關(guān)肽等興奮性神經(jīng)遞質(zhì)在初級傳入神經(jīng)纖維的釋放減少，從而抑制神經(jīng)或組織損傷后神經(jīng)元興奮，防止中樞敏化及之后的痛覺過敏和異常疼痛，而對機體正常的痛覺傳導(dǎo)通路影響很小。加巴噴丁類作為多模式鎮(zhèn)痛的一部分，可能對患者術(shù)后疼痛管理，增強阿片類藥的鎮(zhèn)痛效能，防止阿片藥物耐受和預(yù)防CPSP的發(fā)生發(fā)揮有利作用[7]。此外，這類藥還有抗焦慮和睡眠調(diào)節(jié)的特性，作為圍術(shù)期鎮(zhèn)痛的輔助藥物有明顯優(yōu)勢[7]?；诩影蛧姸☆愃幬锏淖饔脵C制，不推薦將其單一應(yīng)用于急性圍術(shù)期鎮(zhèn)痛。

2.2普瑞巴林

2.2.1對急性期疼痛的作用普瑞巴林是一種新型的加巴噴丁類藥，近10年才被用于患者的圍術(shù)期鎮(zhèn)痛，相關(guān)研究已在各種各樣的外科手術(shù)廣泛開展，包括整形外科手術(shù)、牙科手術(shù)、婦科手術(shù)、普外科(主要是甲狀腺和、胃腸道)手術(shù)和一些門診手術(shù)。在這些研究中，其給藥劑量和作用時間以及反映結(jié)果的指標(biāo)如疼痛強度、阿片類藥物的需要量以及普瑞巴林和阿片藥物的不良反應(yīng)等存在很大差異，因此很難得出確切結(jié)論。

Engelman和Cateloy[8]總結(jié)以往的16項RCT研究指出，普瑞巴林可減輕患者休息和運動時的疼痛強度和阿片類藥用量，但不能減少術(shù)后惡心、嘔吐的發(fā)生。普瑞巴林常見的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為頭暈、鎮(zhèn)靜、嗜睡、嘔吐和視覺改變，這些不良反應(yīng)可能直接導(dǎo)致他們的阿片類藥物用量減少，也可能引起術(shù)后惡心、嘔吐，對于那些疼痛不是很劇烈的手術(shù)和一些門診手術(shù)，這些不良反應(yīng)處理起來可能更加棘手，因此研究者得出的陰性結(jié)果很可能多數(shù)源自這部分病例。

值得注意的是，在一些老年人和腎功能損害的患者使用普瑞巴林必須小心謹慎。由于各項臨床研究方案存在較大差異，目前尚無公認的推薦劑量和給藥時間可供參考。Engelman和 Cateloy[8]的報道中指出225～300 mg是其發(fā)揮作用的最低有效劑量，300 mg和600 mg給藥劑量的臨床效果差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

2.2.2在預(yù)防性鎮(zhèn)痛中的作用很少報道有關(guān)于普瑞巴林預(yù)防CPSP的RCT研究。最近的薈萃分析包括3項RCT的患者分別行腰椎間盤切除術(shù)、全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)和心臟手術(shù)顯示，普瑞巴林可能有預(yù)防CPSP的發(fā)生和促進術(shù)后功能恢復(fù)的作用[9]。

2.3加巴噴丁

2.3.1對急性疼痛的作用已有研究證實，圍術(shù)期應(yīng)用加巴噴丁可以改善患者休息和運動時的疼痛。術(shù)前單劑量加巴噴丁可使術(shù)后24 h阿片類藥物的用量減少20%～62%(相當(dāng)于嗎啡30 mg)，加巴噴丁還可減輕阿片類藥物相關(guān)的不良反應(yīng)如惡心、嘔吐、尿潴留和瘙癢[10]。加巴噴丁主要的不良反應(yīng)為嗜睡和頭暈。

加巴噴丁的藥效與應(yīng)用劑量并無相關(guān)性。一項針對腰椎間盤切除術(shù)的隨機對照研究表明，600 mg 以上的使用劑量其鎮(zhèn)痛作用會出現(xiàn)天花板效應(yīng)，不同的給藥時間(切皮前和切皮后)和給藥劑量對研究結(jié)果無顯著影響[11]。

2.3.2在預(yù)防性鎮(zhèn)痛中的作用對于不同的手術(shù)，加巴噴丁后預(yù)防CPSP的效果不同。最近的薈萃分析總結(jié)的8項臨床研究中4項支持加巴噴丁能減少術(shù)后CPSP的發(fā)生[9]。

3靜脈注射利多卡因

利多卡因是一種最常用于表面麻醉、椎管內(nèi)麻醉和外周神經(jīng)阻滯的局部麻醉藥。此外，靜脈注射利多卡因被廣泛地用于治療心律失常和慢性神經(jīng)性疼痛。利多卡因與其他鎮(zhèn)痛藥物對慢性神經(jīng)病理性疼痛的治療有同樣效果，但其不良反應(yīng)明顯少于其他藥物[12]。

靜脈注射利多卡因后3～4 h血藥濃度可達到穩(wěn)態(tài)[13]。給予一定劑量利多卡因后游離利多卡因的血藥濃度取決于患者的血漿蛋白濃度和機體的酸堿平衡狀態(tài)，不同個體間藥代動力學(xué)和不良反應(yīng)的差異也因此不同。利多卡因在肝臟被代謝為活性的代謝產(chǎn)物，受肝功能和肝臟血流灌注的影響。心力衰竭或同時應(yīng)用一些影響肝臟血流灌注的藥物，會顯著影響其代謝和清除。

3.1作用機制利多卡因具有鎮(zhèn)痛、抗炎、抗痛覺過敏的特性。其鎮(zhèn)痛作用是由于抑制了受損的神經(jīng)纖維和背根神經(jīng)節(jié)近端產(chǎn)生的自發(fā)沖動，這是通過抑制鈉通道、NMDA和G蛋白偶聯(lián)受體發(fā)揮作用的；其抗炎作用是由于阻斷了損傷組織局部的神經(jīng)傳導(dǎo)，導(dǎo)致神經(jīng)源性炎癥反應(yīng)的衰減及其內(nèi)在的抗炎特性；它還能抑制中性粒細胞遷移和溶酶體酶的釋放，減少促炎因子和抗炎因子釋放，抑制外周和中樞敏化，產(chǎn)生所謂的抗痛覺過敏的效應(yīng)[13]。

3.2對急性疼痛的作用靜脈注射利多卡因用于圍術(shù)期鎮(zhèn)痛的證據(jù)是基于幾項小的隨機對照研究匯總得出的回顧性分析[2,13-14]。靜脈注射利多卡因已被用于各種手術(shù)，包括開放式和腹腔鏡輔助下腹部手術(shù)、扁桃體手術(shù)、整形外科手術(shù)、心臟手術(shù)和一些門診小手術(shù)。但研究顯示，它只對于腹部外科手術(shù)患者有顯著的優(yōu)勢，可以減輕疼痛強度(休息、咳嗽和運動時)，減少阿片類藥物的需求以及阿片類藥物相關(guān)不良反應(yīng)如惡心、嘔吐。其縮短術(shù)后腸梗阻持續(xù)時間的作用可能與其類阿片樣作用、抗炎作用、降低交感神經(jīng)張力以及對腸道平滑肌的直接作用有關(guān)。但盡管有這些好處，并無數(shù)據(jù)顯示它能縮短患者麻醉后監(jiān)護室停留時間，應(yīng)用于門診手術(shù)也無明顯優(yōu)勢。

雖然靜脈注射利多卡因目前還沒有明確具體的給藥方案，許多研究都在手術(shù)開始切皮前至少30 min使用單次劑量100 mg或1.5～2 mg/kg，術(shù)中維持1.33～3 mg/(kg·h)的給藥劑量直至術(shù)后24 h[13]。應(yīng)用利多卡因的一些好處(如抑制白細胞的作用)具有時間依賴性，這提示術(shù)后持續(xù)用藥至 24 h 可能更有利。這些用藥方案可使其血漿藥物濃度達到2～5 mg/L，雖然足夠的血漿濃度并不一定與其鎮(zhèn)痛作用相關(guān)。這些研究中并沒有報道其嚴(yán)重的并發(fā)癥，但靜脈注射利多卡因在圍術(shù)期應(yīng)用的安全性尚需要開展更多的臨床研究。

3.3在預(yù)防性鎮(zhèn)痛中的作用根據(jù)以往研究，利多卡因的鎮(zhèn)痛作用在停止輸注后仍存在，提示其可能存在預(yù)防中樞和外周痛覺過敏的作用，并與抑制NMDA受體的作用及對白細胞的抑制作用有關(guān)[13]。在腹部手術(shù)患者圍術(shù)期應(yīng)用利多卡因?qū)τ谛g(shù)后疼痛的預(yù)防作用可持續(xù)至術(shù)后72 h[15]。最近的RCT研究表明，對于乳腺癌手術(shù)患者圍術(shù)期靜脈注射利多卡因可降低術(shù)后疼痛的發(fā)生率、縮短持續(xù)時間[16]。

4α2受體激動劑

4.1α2受體激動劑在痛覺傳導(dǎo)通路中的作用α2腎上腺素能受體在中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)的突觸前和突觸后神經(jīng)元均有表達。突觸前受體的激活能通過負反饋環(huán)路抑制去甲腎上腺素的釋放。中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的突觸后神經(jīng)元上α2腎上腺素能受體的激活同樣能夠抑制交感神經(jīng)的活性。

在脊髓水平，α2受體主要集中于腦干藍斑核，它是脊髓去甲腎上腺素通路的起源，是傷害性神經(jīng)傳遞一個重要的調(diào)節(jié)樞紐。在脊髓水平，激活脊髓背角的α2受體可以抑制痛敏神經(jīng)元的活化和P物質(zhì)的釋放發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用[17]。

4.2作用機制可樂定和右美托咪定是α2受體激動劑藥物的代表。它們能夠激活神經(jīng)元上的G1蛋白依賴性K+通道導(dǎo)致細胞膜超極化，還能通過G0蛋白耦聯(lián)的N型Ca2+通道減少Ca2+內(nèi)流?；谶@些機制，它們不僅能阻斷神經(jīng)元的放電也能阻斷局部電信號傳播。因此，α2受體激動劑可在脊髓以上、脊髓、外周神經(jīng)的不同層面發(fā)揮作用。研究表明，鞘內(nèi)或硬膜外給予α2受體激動劑對于術(shù)后疼痛、神經(jīng)病理性痛和癌性疼痛均可發(fā)揮顯著的鎮(zhèn)痛作用[18]。

4.3對急性疼痛的作用系統(tǒng)研究表明，可樂定和右美托咪定系統(tǒng)給藥可以減輕疼痛強度，減少阿片類藥物的用量，降低術(shù)后早期惡心、嘔吐的發(fā)生率，且并不延長患者術(shù)后的恢復(fù)時間[19]。其他阿片樣作用如呼吸抑制、譫妄及對免疫系統(tǒng)的影響報道甚少?？蓸范赡茉黾有g(shù)中和術(shù)后低血壓的發(fā)生，右美托咪定可能會導(dǎo)致心動過緩[18]。最近，來自10 000例患者的大型多中心臨床試驗(NCT01082874)，正在對圍術(shù)期應(yīng)用可樂定的短期和長期療效及安全性進行深入研究[20]。

右美托咪定對于受體結(jié)合的特異性是可樂定的約8倍，但可樂定在歐洲仍然被廣泛使用。目前尚無針對這兩種藥物的詳細的比對研究，其鎮(zhèn)痛效果大致相當(dāng)，但其各自的優(yōu)點和不良反應(yīng)可能不同。最佳給藥劑量、作用時間和給藥途徑的確定應(yīng)將這些因素綜合考慮，根據(jù)目前研究尚未可知[18]。

4.4在預(yù)防性鎮(zhèn)痛中的作用目前尚無圍術(shù)期α2受體激動劑具有預(yù)防性鎮(zhèn)痛作用的臨床證據(jù)。尚無報道指出α2受體激動劑的鎮(zhèn)痛作用可維持48 h以上，對于慢性術(shù)后疼痛或痛覺過敏同樣缺乏臨床有效的可靠證據(jù)。

5NSAIDs

因NSAIDs的化學(xué)結(jié)構(gòu)和抗炎機制與糖皮質(zhì)激素甾體消炎藥不同，故得名。此類藥物種類很多，根據(jù)其作用機制分為非選擇性和選擇性。它具有解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用，它的鎮(zhèn)痛作用僅次于抗炎作用。NSAIDs對慢性持續(xù)性疼痛尤為有效，而對于尖銳疼痛無效，因此僅作為圍術(shù)期鎮(zhèn)痛的輔助用藥以及術(shù)后預(yù)防性鎮(zhèn)痛。

5.1作用機制不同種類的NSAIDs有相同的作用機制。它們均是通過抑制環(huán)氧化酶的活性，從而抑制花生四烯酸最終生成依前列醇、前列腺素E1、地諾前列酮和血栓素A2。除了抑制前列腺素的合成外，NSAIDs還可抑制炎癥過程中緩激肽的釋放，抑制粒細胞和單核細胞的遷移和吞噬作用。由于NSAIDs抑制了前列腺素的合成，所以除了有止痛和抗炎作用外，還同時出現(xiàn)相應(yīng)的不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)在胃腸道與腎臟兩方面。

5.2對急性疼痛的作用NSAIDs對急性疼痛的作用取決于疼痛潛在的原因和特定的手術(shù)類型。目前NSAIDs仍是輕中度疼痛的一線用藥，且不同的NSAIDs鎮(zhèn)痛效果相似[21]。對于復(fù)雜手術(shù)和疼痛強度大的手術(shù)，圍術(shù)期仍需要使用強阿片類藥物，但根據(jù)現(xiàn)有的研究報道，環(huán)氧合酶2抑制劑與阿片類藥物聯(lián)合應(yīng)用可以減輕疼痛強度，減少阿片類藥物的消耗[22]。值得注意的是，圍術(shù)期使用NSAIDs必須謹慎評估患者自身存在的一些NSAIDs不良反應(yīng)的危險因素(例如對胃腸道、腎或心血管的影響)，嚴(yán)格掌握NSAIDs的適應(yīng)證。將NSAIDs和其他鎮(zhèn)痛藥物和技術(shù)聯(lián)合的“多模式鎮(zhèn)痛”對于發(fā)揮NSAIDs的優(yōu)勢和減輕不良反應(yīng)可能更具優(yōu)勢，但其具體實施方案目前尚缺乏充分的臨床證據(jù)支持。

5.3在預(yù)防性鎮(zhèn)痛中的作用NSAIDs具有抗炎和鎮(zhèn)痛的雙重作用，是術(shù)后鎮(zhèn)痛的最常用藥之一。NSAIDs對于預(yù)防術(shù)后炎癥相關(guān)的痛敏反應(yīng)效果確切。同時，手術(shù)創(chuàng)傷主要導(dǎo)致患者脊髓背角和大腦皮質(zhì)環(huán)氧合酶2表達，選擇性的環(huán)氧合酶2抑制劑能更有效地抑制外周和中樞敏化，減少術(shù)后慢性疼痛的發(fā)生，起到超前鎮(zhèn)痛的效果。Straube等[23]總結(jié)了以往的臨床研究得出，NSAIDs能明顯降低術(shù)后疼痛、減少麻醉藥物的應(yīng)用、提高患者術(shù)后的舒適度。

綜上所述，非阿片類藥物在圍術(shù)期鎮(zhèn)痛中發(fā)揮重要作用。這些藥物作用于傷害性刺激引發(fā)的中樞和外周痛覺傳導(dǎo)通路的不同環(huán)節(jié)，其發(fā)揮作用的影響因素錯綜復(fù)雜，因此很難明確最佳的個體化用藥方案。麻醉醫(yī)師在臨床工作中應(yīng)精確把握圍術(shù)期鎮(zhèn)痛的有效性和安全性，評估患者圍術(shù)期急性嚴(yán)重疼痛以及發(fā)生CPSP的風(fēng)險，盡可能避免因藥物濫用使各類藥物潛在的不良反應(yīng)對患者造成不必要的損害，實行個體化和規(guī)范化用藥。

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摘要：阿片類藥物被廣泛地應(yīng)用于手術(shù)患者圍術(shù)期鎮(zhèn)痛，但其不良反應(yīng)明顯，且大劑量阿片類藥物可能引起急性耐受和痛覺過敏，最終導(dǎo)致更嚴(yán)重的疼痛反應(yīng)。因此，各種非阿片類藥物和新技術(shù)逐漸被研發(fā)和應(yīng)用于臨床，目的是改善患者疼痛和減少阿片類藥物的使用，降低阿片相關(guān)的不良反應(yīng)。該文就幾種主要非阿片類鎮(zhèn)痛藥圍術(shù)期鎮(zhèn)痛的應(yīng)用進展做一綜述，以期對患者圍術(shù)期疼痛進行精確管理，避免過度使用鎮(zhèn)痛藥物。

關(guān)鍵詞：非阿片類鎮(zhèn)痛藥；圍術(shù)期鎮(zhèn)痛；不良反應(yīng)

Progress of Non-opioid Analgesics in Perioperative AnalgesiaYANDong-lai，YUYong-hao.(DepartmentofAnesthesiology,TianjinMedicalUniversityGeneralHospital,Tianjin300052,China)

Abstract：Opioids are a kind of classic perioperative analgesics with several dose-related side-effects.Furthermore,large doses of opioids may cause acute tolerance and hyperalgesia,resulting in more serious pain.Therefore various non-opioids and techniques have been explored as part of multimodal analgesia in order to improve pain management and reduce opioid consumption and opioid-related side-effects.Here is to make a review of recent progresses in the study on these non-opioid analgesics,and remind our readers of precise management of perioperative pain and avoid overuse of analgesic drugs.

Key words：Non-opioid analgesics； Perioperative analgesia； Side-effects

收稿日期2014-07-28修回日期：2014-11-15編輯：樓立理

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.15.044

中圖分類號：R614

文獻標(biāo)識碼：A1006-2084(2015)15-2808-04