米非司酮伴米索前列醇改良式藥物流產(chǎn)的藥物經(jīng)濟學評價※

歐定宏 陳怡祿 李迎春 黃兆耆

米非司酮伴米索前列醇改良式藥物流產(chǎn)的藥物經(jīng)濟學評價※

歐定宏 陳怡祿 李迎春 黃兆耆

目的 評價米非司酮伴米索前列醇改良式藥物流產(chǎn)的成本-效果。方法 應用成本-效果分析法對279例（觀察組）要求藥物終止妊娠的早孕婦女延長米非司酮及米索前列醇使用時間3 d，與正常使用藥物流產(chǎn)的281例早孕婦女（對照組）進行有效性和經(jīng)濟性比較。結(jié)果 兩組婦女效果分別為82.5%、94.6%；成本-效果比分別為7.369、8.136；觀察組相對于對照組的增量成本-效果比為13.37。結(jié)論 從藥物經(jīng)濟學角度考慮，藥物流產(chǎn)終止妊娠的早孕婦女延長米非司酮及米索前列醇3 d的用藥方案更加有效合理。

米非司酮；米索前列醇；藥物流產(chǎn)；藥物經(jīng)濟學；成本-效果分析

藥物流產(chǎn)后異常出血是傳統(tǒng)米非司酮藥物流產(chǎn)較常見的不良反應，主要表現(xiàn)為出血量多（超過一倍及以上的月經(jīng)量）。系統(tǒng)評價顯示藥物流產(chǎn)異常出血發(fā)生率遠高于手術流產(chǎn)，藥物流產(chǎn)出血時間和月經(jīng)恢復時間也較手術流產(chǎn)長[1]。因此，針對其完全流產(chǎn)率低、陰道出血時間長、返院檢查次數(shù)多、刮宮率高等現(xiàn)實問題，提出了改良米非司酮序貫配伍米索前列醇藥物流產(chǎn)方法，取得滿意效果。本文對兩種方案進行了經(jīng)濟學評價，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年9月至2014年7月就診于廣州市婦女兒童醫(yī)療中心、南沙區(qū)人口和計劃生育服務站婦產(chǎn)科門診、自愿要求以藥物流產(chǎn)終止妊娠的婦女580例，年齡17～40歲。月經(jīng)周期規(guī)律，停經(jīng)≤49 d，經(jīng)婦科檢查、尿人絨毛膜促性腺激素（hCG）及B型超聲確診為宮內(nèi)妊娠≤49 d；近3個月未哺乳；未使用甾體類激素及宮內(nèi)節(jié)育器；無煙酒嗜好；無出血性疾?。粺o使用米非司酮（或復方米非司酮）及前列腺醇禁忌證；身體健康。將其按1:1隨機分為觀察組（改良式方法）和對照組（傳統(tǒng)方法），各290例。

1.2 治療方法 觀察組婦女給予米非司酮膠囊（深圳市資福藥業(yè)有限公司，批號：130702，規(guī)格：5 mg/粒）首次劑量20 mg，然后每12小時1次，10 mg/次，總劑量130 mg，共治療6 d。于用藥第3天晨加用米索前列醇（北京紫竹藥業(yè)有限公司，批號：43130902，規(guī)格：200 μg/片）600 μg，第 4～6天晨加服200 μg，總量1 200 μg。對照組婦女給予米非司酮膠囊首次劑量20 mg，然后每12小時1次，10 mg/次，總劑量50 mg，于用藥第3天晨加服米索前列醇600 μg。對兩組婦女的一般情況進行隨訪。

1.3 效果評價 完全流產(chǎn)：妊娠囊完全排出或B型超聲檢查無宮內(nèi)殘留且出血自行停止；不全流產(chǎn)：孕囊未完全排出或B型超聲檢查有宮內(nèi)殘留或2周后出血仍未停止，行刮宮術病理檢查見絨毛組織或蛻膜；流產(chǎn)失敗：未見孕囊排出，B型超聲示宮內(nèi)孕囊存在繼續(xù)發(fā)育，手術終止妊娠者。

由于本研究中除了有效率的觀察，更為重要的是觀察異常出血情況。因此，在效果計算

中應綜合考慮完全流產(chǎn)率、出血時間持續(xù)≤10 d比率、出血量≤月經(jīng)量比率，但完全流產(chǎn)率仍為最重要指標，所以權重分別為8:1:1。

1.4 成本計算 我國藥物經(jīng)濟學研究和應用中尚無統(tǒng)一標準化的藥物經(jīng)濟學評價方法[2]，對成本的計算也存在爭議。本研究由于是在門診治療，兩組之間基礎成本相同，分別包括：診療費、B型超聲檢查、白帶常規(guī)檢查、婦科檢查、血常規(guī)、心電圖、肝功能檢查等；還包括各組病例研究藥物的使用成本，根據(jù)醫(yī)院2014年收費標準及廣東省藥品陽光采購平臺價格計算藥物成本及總成本。觀察組藥物成本 274.54元，檢查成本 495.14元，總成本為769.68元；對照組藥物成本112.78元，檢查成本495.14元，總成本為607.92元。

1.5 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進行分析，單因素方差分析比較兩組間均數(shù)的不同。計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 患者一般資料比較 觀察組婦女有11例未完成隨訪，共279例完成研究；其中初孕婦103例，未產(chǎn)婦172例，經(jīng)產(chǎn)婦4例。對照組婦女有9例未完成隨訪，共完成281例；初孕婦98例，未產(chǎn)婦168例，經(jīng)產(chǎn)婦15例。兩組婦女一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組婦女一般資料比較(±s)

表1 兩組婦女一般資料比較(±s)

組別 例數(shù) 平均年齡(歲) 平均孕次 (次) 平均產(chǎn)次 (次) 平均孕期(d) 對照組 281 27±4 1.9±1.1 0.5±0.4 45±4觀察組 279 27±4 2.1±0.7 0.5±0.3 44±5

2.2 成本-效果分析 成本效果比觀察組比對照組多0.767，見表2。

表2 兩組婦女成本-效果分析

2.3 敏感性分析 隨著國民經(jīng)濟的發(fā)展和生產(chǎn)力水平的提高，藥品費用呈下降趨勢，但其他診療、檢驗等收費可能提高，因此假設藥物成本減少10%，其他成本增加10%，進行敏感性分析，兩組治療方案成本效果比差值變化不大，但增量成本效果比減少，見表3。

表3 兩組婦女成本-效果敏感性分析

2.4 不良反應情況 本研究婦女由于早孕反應存在惡心、嘔吐，但整個服藥過程均能耐受。兩組婦女在服用米索前列醇后腹痛明顯，不良反應比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），見表4。

表4 兩組婦女不良反應情況比較[例(%)]

3 討論

藥物經(jīng)濟學是以衛(wèi)生經(jīng)濟學為基礎發(fā)展的一門邊緣學科，通過研究具體藥物在防病治病過程中的成本、效益或效果，考查某種疾病的治療方案或某一項醫(yī)療衛(wèi)生政策的社會效應和經(jīng)濟效應，為臨床合理用藥和制訂最佳的疾病防治措施提供科學依據(jù)，使醫(yī)院用藥的標準由以往簡單的安全、有效轉(zhuǎn)變?yōu)榘踩?、高效、?jīng)濟[3]。隨著醫(yī)療衛(wèi)生體制改革的深入，對醫(yī)院起到制約作用的是醫(yī)保部門，其為給付單位，與醫(yī)院具有合同關系[4]，支付方式采用總額預付和單病種支付，不在于藥費限制，而在于醫(yī)療總體費用結(jié)算，因此醫(yī)生選擇藥物或治療方案需考慮安全、有效的同時，更要關注其經(jīng)濟性。本研究改良藥物流產(chǎn)中藥物使用劑量、時間，觀察組綜合療效明顯高于對照組，具有很好的安全性，與Lokeland等[5]研究相似。

同時經(jīng)濟學分析成本-效果比，觀察組比對照組單位效果成本多了約0.77元，同時增量成本-效果比為13.37（觀察組以對照組為基數(shù)），但在敏感性分析中增量成本-效果比進一步減少為12.03。因此，從經(jīng)濟學角度分析觀察組較對照組成本略有增加，傾向于選擇觀察組作為藥物流產(chǎn)的治療方案更加合理。

本研究中成本計算只考慮了直接成本，未進一步考慮其他社會成本，同時對流產(chǎn)后較長時間的影響，比如流產(chǎn)1個月后評價，及對以后孕產(chǎn)是否有影響等需對觀察組給藥方案進一步研究。

[1]Ngoc NT,Blum J,Raghavan S,et al.Comparing two early medical

abortion regimens:mifepristone+misoprostol vs.misoprostol alone[J]. Contraception,2011,83(5):410-417.

[2]牛恒立,李平.藥物經(jīng)濟學在臨床合理用藥中的應用[J].中國醫(yī)院藥學雜志,2008,28(4):308-308.

[3]陳潔.藥物經(jīng)濟學[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2006:12-13.

[4]李青.我國藥物經(jīng)濟學評價的現(xiàn)狀[J].藥品評價,2013,10(3): 14-15.

[5]Lokeland M,Iversen OE,Engeland A,et al.Medical abortion with mifepristone and home administration of misoprostol up to 63 days'gestation[J].Acta Obstet Gynecol Scand,2014,93(7):647-653.

Pharmacoeconomic Evaluation of Mifepristone with Misoprostol for Improved drug Abortion

Ou Dinghong Chen Yilu Li Yingchun Huang Zhaoqi

Objective To evaluate the effect of mifepristone combined with misoprostol for improved drug abortion cost.Methods Carries on the comparative analysis for the effectiveness and economy of the 279 patiants (the observation group) who want to have medical abortion were prolonged three days for the use of mifepristone and misopprostol and the normal medical abortion(the control group).Results Effect of two groups of women were 82.5% and 94.6%;cost-effectiveness than were 7.369,8.136;observation group compared with control group the incremental cost-effectiveness ratio of 13.37.Conclusion From the point of view of drug economics,the treatment of drug abortion termination of pregnancy by mifepristone and misoprostol 3 D is more effective and reasonable.

Mifepristone;Misoprostol;Medical abortion;Pharmacoeconomics;The cost-effective analysis

R956

A

1673-5846(2015)07-0010-03

廣州市婦女兒童醫(yī)療中心，廣東廣州 510623

廣東省人口計生委科研項目（20133099）

歐定宏，碩士，副主任藥師