腹腔恒溫?zé)峁嘧⒙?lián)合靜脈化療治療Ⅱ～Ⅲ期直腸癌術(shù)后患者的臨床療效

張利軍 王旺河 田 鵬

腹腔恒溫?zé)峁嘧⒙?lián)合靜脈化療治療Ⅱ～Ⅲ期直腸癌術(shù)后患者的臨床療效

張利軍 王旺河 田 鵬

目的分析腹腔恒溫?zé)峁嘧⒙?lián)合靜脈化療治療腹腔鏡直腸癌根治術(shù)后患者的臨床療效。方法回顧性分析58例直腸癌患者的臨床資料，根據(jù)化療方式分為單純?nèi)盱o脈化療組(對(duì)照組)28例及腹腔恒溫?zé)峁嘧?全身靜脈化療組(實(shí)驗(yàn)組)30例。比較兩組患者術(shù)后恢復(fù)情況、臨床總有效率、化療不良反應(yīng)等方面的差異。結(jié)果兩組患者術(shù)后恢復(fù)情況、化療不良反應(yīng)及并發(fā)癥發(fā)生率等方面比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，而實(shí)驗(yàn)組治療后臨床總有效率(83.3%)明顯高于對(duì)照組(71.4%)，且局部復(fù)發(fā)率(3.3%)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率(6.7%)顯著低于對(duì)照組(21.4%，28.6%)，而1年生存率(96.7%)明顯高于對(duì)照組(78.6%)，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P

腹腔恒溫?zé)峁嘧⒒?；靜脈化療；直腸癌

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1508～1510)

直腸癌屬齒狀線至乙狀結(jié)腸交界處之間的惡性腫瘤，隨著人們飲食及生活習(xí)慣的改變，其發(fā)病率及死亡率呈逐年上升趨勢(shì)，已成為世界第三位較常見(jiàn)的惡性腫瘤[1]。早期直腸癌往往預(yù)后較好，但診斷率較低；而中晚期患者預(yù)后較差，確診時(shí)常已失去最佳手術(shù)時(shí)機(jī)，故需在術(shù)后行化療預(yù)防腫瘤的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移[2]。目前，腹腔鏡直腸癌根治術(shù)聯(lián)合術(shù)后化療憑借其創(chuàng)傷小、術(shù)后恢復(fù)快等優(yōu)點(diǎn)在臨床上應(yīng)用廣泛，但由于術(shù)中及術(shù)后腫瘤細(xì)胞易播散至腹腔，故其遠(yuǎn)期療效并不占優(yōu)勢(shì)[3]。而腹腔熱灌注化療(HIPEC)可有效的清除脫落于腹腔的腫瘤細(xì)胞及微轉(zhuǎn)移灶，從而較好的防止了直腸癌的局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，多個(gè)文獻(xiàn)報(bào)道其對(duì)中晚期直腸癌有著顯著的療效[4-5]。本研究通過(guò)對(duì)腹腔恒溫?zé)峁嘧⒙?lián)合靜脈化療治療中晚期直腸癌術(shù)后患者的臨床療效進(jìn)行了評(píng)估，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院2013年7月至2015年12月收治的中晚期直腸癌術(shù)后患者58例，其中術(shù)后采用HIPEC+全身靜脈化療方法(實(shí)驗(yàn)組)的患者30例，男性16例，女性14例，年齡58～69歲，平均年齡(61.7±1.6)歲，腫瘤大小(4.8±2.3)cm。組織學(xué)類型：低分化腺癌15例，中分化腺癌11例、未分化腺癌2例，粘液腺癌2例。腫瘤分期：Ⅱ期18例、Ⅲ期12例。手術(shù)方式：Miles術(shù)式8例、 Dixon術(shù)式22例；單用全身靜脈化療方法(對(duì)照組)患者28例，男性15例，女性13例，年齡56～71歲，平均年齡(63.1±1.8)歲，腫瘤大小(4.6±2.9)cm,組織學(xué)類型：低分化腺癌13例，中分化腺癌10例、未分化腺癌3例，粘液腺癌2例。腫瘤分期：Ⅱ期15例、Ⅲ期13例。手術(shù)方式：Miles術(shù)式6例、 Dixon術(shù)式22例。以上兩組一般資料比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①術(shù)前檢查示心、肝、腎等重要器官正常；②無(wú)新輔助化療、放療史；③術(shù)前確認(rèn)無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者；④兩組患者均簽署知情同意書(shū)。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 患者均于腹腔鏡下直腸癌根治術(shù)后采用FOLFOX6(5-FU/LV+OXA)方案全身靜脈化療?；煼椒ǎ旱谝惶煊杌颊邐W沙利鉑85 mg/m2(3小時(shí)內(nèi)滴完)及亞葉酸鈣400 mg/m2(2小時(shí)滴完)；5-FU先以400 mg/m2靜注，后予2 400 mg/m2持續(xù)泵入(48小時(shí)內(nèi)泵入)。上述治療1次/2周，共8個(gè)周期。

1.3.2 實(shí)驗(yàn)組 患者在上述治療基礎(chǔ)上加用HIPEC，經(jīng)腹腔鏡穿刺孔在盆腔、脾窩及膈下共放置四條硅膠灌注管，其中盆腔位放置兩條；應(yīng)用廣州保瑞醫(yī)療技術(shù)有限公司生產(chǎn)的BR-TRGⅡ型熱化療灌注機(jī)進(jìn)行腹腔灌注化療(灌注液為0.9%氯化鈉注射液4000 ml+氟尿嘧啶2 g，灌注溫度設(shè)定為43攝氏度，灌注速度設(shè)定在100～800 ml/min)，灌注完成后放置引流管，灌注頻率為1次/2天，連續(xù)灌注3次。

1.4 療效判定

療效依照《結(jié)直腸癌NCCN治療指南》[6]進(jìn)行判定；①顯效：治療后患者臨床癥狀及體征基本消失；②有效：治療后患者臨床癥狀及體征明顯好轉(zhuǎn)；③無(wú)效：治療后患者臨床癥狀及體征無(wú)變化甚至更加嚴(yán)重。

1.5 評(píng)價(jià)指標(biāo)

比較兩組患者治療后的臨床有效率、術(shù)后恢復(fù)情況、化療后不良反應(yīng)、腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移情況及患者1年生存率的差異。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者術(shù)后恢復(fù)情況

兩組患者術(shù)后住院時(shí)間、術(shù)后排氣時(shí)間及術(shù)后進(jìn)食時(shí)間比較，均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者術(shù)后恢復(fù)情況比較天)

2.2 兩組患者治療效果比較

實(shí)驗(yàn)組治療后臨床總有效率(83.3%)明顯高于對(duì)照組(71.4%)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表3。

2.3 兩組患者化療不良反應(yīng)及并發(fā)癥

實(shí)驗(yàn)組Ⅰ～Ⅱ度、Ⅲ～Ⅳ度惡心嘔吐發(fā)生率分別為43.3%、0,Ⅰ～Ⅱ度、Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制發(fā)生率分別為50.0%、6.7%,粘連性腸梗阻等并發(fā)癥發(fā)生率為13.3%,與對(duì)照組比較，均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，見(jiàn)表4。

表3 兩組患者治療效果比較(例，%)

注：總有效率比較，*為P<0.05。

表4 兩組患者化療不良反應(yīng)及并發(fā)癥情況比較(例，%)

2.4 兩組腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移及1年生存率比較

實(shí)驗(yàn)組患者1年生存率高于對(duì)照組，且1年內(nèi)局部復(fù)發(fā)率及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，見(jiàn)表5。

表5 兩組腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移及1年生存率比較(例，%)

3 討論

中低位直腸癌常以中晚期較多，其術(shù)后5年生存率約為40%～50%，且高達(dá)50%的患者術(shù)后存在局部復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)，特別是腹膜，其作為直腸癌最常見(jiàn)的復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移部位，轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率約為60～70%左右[7-8]。分析原因可能以下因素相關(guān)：①術(shù)中操作擠壓腫瘤致癌細(xì)胞脫落或分離切除腫瘤周圍血管及淋巴管時(shí)內(nèi)部的癌細(xì)胞流入腹腔；②中晚期直腸癌浸潤(rùn)漿膜層后致癌細(xì)胞脫落至腹腔；③術(shù)中可能存在肉眼無(wú)法識(shí)別的腫瘤或無(wú)法徹底清除的微小癌灶；④術(shù)中沒(méi)有采取無(wú)瘤操作措施，致使癌細(xì)胞脫落于腹腔[9]。因此，如何防止腫瘤細(xì)胞脫落種植及微小癌灶殘留成為預(yù)防中晚期直腸癌患者復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵所在。

HIPEC是1種近來(lái)新型的進(jìn)展期腫瘤治療手段，其優(yōu)勢(shì)在于將化療藥物灌注于腹腔，從而使腹腔脫落癌細(xì)胞及微小殘余癌灶與腹腔內(nèi)高濃度的化療藥物充分接觸，據(jù)報(bào)道其濃度是靜脈化療藥物濃度的3～10倍[10]。同時(shí)藥物經(jīng)門(mén)靜脈吸收入肝，這有利于肝轉(zhuǎn)移的治療。另外，灌注化療機(jī)將溫度控制在43℃，其熱效應(yīng)可降低癌細(xì)胞的穩(wěn)定性，使癌細(xì)胞膜蛋白變性，增加其通透性，有利于化療藥物進(jìn)入癌細(xì)胞，從而癌細(xì)胞DNA修復(fù)并促其凋亡，同時(shí)熱環(huán)境還會(huì)破壞腫瘤生長(zhǎng)的微環(huán)境，抑制其生長(zhǎng)[11-12]。

本研究通過(guò)分析腹腔恒溫?zé)峁嘧⒙?lián)合靜脈化療治療中晚期直腸癌術(shù)后患者的臨床療效，發(fā)現(xiàn)兩組患者術(shù)后恢復(fù)情況、化療毒副反應(yīng)及并發(fā)癥發(fā)生率等方面比較均無(wú)明顯差異，而實(shí)驗(yàn)組患者治療后臨床總有效率(83.3%)明顯高于對(duì)照組患者(71.4%)，且局部復(fù)發(fā)與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)，表明腹腔鏡下直腸癌根治術(shù)后運(yùn)用HIPEC+全身靜脈化療治療有助于降低腫瘤的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率，進(jìn)而能夠改善患者的預(yù)后。另外，HIPEC+全身靜脈化療組的1年生存率明顯高于單純靜脈化療組，提示直腸癌患者術(shù)后進(jìn)行腹腔熱灌注化療有助于提高患者的生存率。

綜上，腹腔鏡下直腸癌根治術(shù)后輔以腹腔恒溫?zé)峁嘧⒙?lián)合靜脈化療，可顯著改善患者預(yù)后，降低局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移率，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，同時(shí)不影響患者術(shù)后恢復(fù)，且不加重化療不良反應(yīng)，是1種安全可靠的治療手段，值得臨床大力推廣[13]。

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(編輯：吳小紅)

ClinicalObservationofHomothermalPeritonealHot-perfusionChemotherapyandIntravenousChemotherapyforStageⅡ～ⅢRectalCancer

ZHANGLijun，WANGWanghe，TIANPeng.

ZhengzhouYiheHospitalAffiliatedtoHe'nanUniversity,Zhengzhou,450047

ObjectiveTo explore the therapeutic efficacy of homothermal peritoneal hot-perfusion chemotherapy with intravenous chemotherapy for stage Ⅱ～Ⅲ rectal cancer.MethodsClinical data of 58 cases of rectal cancer were retrospectively analyzed.58 cases of advanced rectal cancer were divided into HIPEC group(n=30) and the control group(n=28).After radical resection，HIPEC combined with the FOLFOX6 chemotherapy plan was the experiment grou.The control group

FOLFOX6 chemotherapy plan only.Indicators related to postoperative recovery、clinical efficacy rate and the adverse reactions of chemotherapy of the 2 groups were compared.ResultsThe differences of postoperative recovery,adverse reactions of chemotherapy and the incidence of complications of the 2 groups had no statistical significance(P>0.05).In the experiment group,the clinical efficacy rate(83.3%)was higher than the control group(71.4%),and the local recurrence and distant metastasis rate of the experiment group was lower than the control group (3.3% vs 21.4%,6.7% vs 28.6%,P<0.05),1-year survival rate of the experiment group (96.7%) was higher than the control group(78.6%)(P<0.05).ConclusionCombination of homothermal peritoneal hot-perfusion chemotherapy with intravenous chemotherapy does not increase complications and adverse reaction of chemotherapy,however,it can decrease the rate of postoperative intraperitoneal recurrence and metastasis,improve the prognosis of patients,thus it is worthy of promoting.

Homothermal peritoneal hot-perfusion chemotherapy;Intravenous chemotherapy;Rectal cancer

532200 河南大學(xué)附屬鄭州頤和醫(yī)院(張利軍，王旺河)；450000 河南省人民醫(yī)院(田 鵬)

田 鵬

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.09.033

R73-36

A

1001-5930(2017)09-1508-03

2017-01-09

2017-07-08)