奧氮平與齊拉西酮對精神分裂癥長期服藥病人血糖影響比較

黃鵬

（廣西百色市第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣西 百色 533000 E-mail：1272077327＠163.com）

首次住院治療精神病人在臨床癥狀消失出院后需要維持服藥治療，且維持治療的時(shí)間一般在癥狀緩解后不少于兩年，旨在減少復(fù)發(fā)或癥狀波動(dòng)而再次住院［1］。隨著第二代新型非典型性抗精神病藥物在臨床上廣泛應(yīng)用，其特有的副作用也逐漸被人們所認(rèn)識(shí)，尤其是對血糖、血脂的代謝異常而導(dǎo)致服藥者內(nèi)分泌紊亂，其中服用奧氮平可明顯增加體重和代謝障礙發(fā)生的危險(xiǎn)性，包括2型糖尿病或糖尿病并發(fā)癥、高脂血癥和腦卒中危險(xiǎn)性［2］。本文針對維持服用奧氮平和齊拉西酮時(shí)間在6個(gè)月以上的病人進(jìn)行血糖檢測，以判斷此兩種藥物長期服用是否對人體血糖代謝產(chǎn)生影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2012年1月～2013年12月首次住院且按ICD-10診斷為“精神分裂癥”，出院后維持治療服用抗精神病藥奧氮平和齊拉西酮病人共187例。其中：服用奧氮平共92例，男49例，女43例，年齡23～46歲，平均（26.6±3.6）歲。服用齊拉西酮共95 例，男50 例，女45 例，年 齡22～47 歲，平 均（26.4±3.5）歲。上述兩組病人均以臨床治愈而出院。兩組性別、年齡等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 分組 上述病人分為兩組，分別服用維持治療抗復(fù)發(fā)的藥物奧氮平（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)）和齊拉西酮（江蘇恩華藥業(yè)集團(tuán)公司生產(chǎn)）。奧氮平口服10mg·d-1，每天1次，齊拉西酮口服120mg·d-1，分兩次服用。

1.2.2 測定血糖 兩組病人出院后來本院復(fù)診或取藥時(shí)，囑其清晨來院空腹采集靜脈血5 ml，離心去血清，測定血糖數(shù)值。儀器采用Autolumo-A2000型全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光測定儀。試劑采用鄭州安圖生物工程股份有限公司生產(chǎn)的“安圖生物（Autobio）試劑”。血糖值≥6.11mmol／L者為血糖升高。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0 軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)用（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 服藥時(shí)間比較 奧氮平組服藥時(shí)間為6.5～18.5個(gè)月，平均（11.4±2.8）個(gè)月；齊拉西酮組為7～18個(gè)月，平均（11.2±2.6）個(gè)月，服藥時(shí)間兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝0.506，P ＝0.613）。

2.2 服用藥物劑量 在奧氮平組中，男病人服藥量為（14.2±0.67）mg·d-1，女病人服藥量為（14.1±0.66）mg·d-1，男女患者日服藥量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝0.719，P ＝0.474）。齊拉西酮組男服藥量（110.5±9.2）mg·d-1，女為（108.8±9.5）mg·d-1，男女比較差異亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝0.886，P ＝0.378）。

2.3 血糖測定結(jié)果 奧氮平組血糖值為4.67～7.23 mmol／L，平均值為（5.36±0.97）mmol／L，齊拉西酮組為4.34～7.12 mmol／L，平均值為（4.66±0.71）mmol／L，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝5.644，P＜0.001）。服用奧氮平組中有12例（男7例，女5例）血糖值≥6.7mmol／L，占服藥人數(shù)的13.04%；齊拉西酮組為4例（男3例，女1例），占服藥人數(shù)4.21%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝4.661，P ＝0.031）。

2.4 男女病人血糖比較結(jié)果 服用奧氮平組中男女患者血糖值分別為（5.66±0.76）mmol／L 和（5.29±0.81）mmol／L，兩者比 較差異有統(tǒng)計(jì) 學(xué) 意 義（t ＝2.259，P ＝0.026），可能與男女之間平時(shí)飲食習(xí)慣有關(guān)。服用齊拉西酮組則分別為（4.68±0.65）mmol／L和（4.65±0.71）mmol／L，兩者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝0.215，P ＝0.830）。

3 討論

精神分裂癥迄今為止病因仍不明且是一種需要長期服藥（首次發(fā)病者需維持服藥3～5年）甚至終生服藥來抵御癥狀復(fù)發(fā)的慢性疾病。第一代抗精神病藥如氯丙嗪、奮乃靜等因其副反應(yīng)大，效價(jià)低，服藥量大而逐漸被第二代非典型性抗精神病藥物所取代。非典型性抗精神病藥物中，奧氮平是噻酚苯二氮艸卓類衍生物，由氯氮平的分子結(jié)構(gòu)經(jīng)改造發(fā)展而來，藥理作用和氯氮平十分相似。該藥對多巴胺（D3、D4、D1）多個(gè)受體、5-羥色胺（5-HT2）、M 型膽堿受體、H1受體和α1受體具有較高的親和力，通過拮抗多巴胺、膽堿、5-HT 等達(dá)到抗精神分裂癥作用［3］，是多受體作用藥物，可能因此對人體內(nèi)分泌代謝紊亂有一定的影響。而齊拉西酮?jiǎng)t屬于D2受體和5-HT2受體的平衡拮抗劑，重要的特征是高5-HT2A／D2拮抗比率，幾乎沒有代謝綜合征發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)［4］。兩種藥物都是精神科臨床上常用的長期維持治療的抗精神病，臨床上證實(shí)，此兩種藥物在控制患者精神病性癥狀、降低疾病的嚴(yán)重程度均有較好的療效［5］。

在本研究中，服用奧氮平病人血糖平均值比服用齊拉西酮病人高且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），證實(shí)了奧氮平與氯氮平一樣因?qū)Χ嗍荏w發(fā)生作用，因而對人體內(nèi)分泌正常代謝有一定的影響。在超過血糖最高限值方面，奧氮平有12例（13.04%），齊拉西酮為4例（4.21%），兩 組 比 較 差 異 有 統(tǒng) 計(jì) 學(xué) 意 義（P ＜0.05），說明兩藥對血糖的影響也是有差別的。而在男女病人比較方面，奧氮平組中男病人血糖值為（5.66±0.76）mmol／L高于女病人（5.29±0.81）mmol／L，兩者比較差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。病人出院后選擇何種抗精神病藥維持治療是由病人的經(jīng)濟(jì)狀況和臨床醫(yī)師的用藥習(xí)慣所決定的，但應(yīng)該注意的是在臨床治療過程中要充分重視抗精神病藥物治療導(dǎo)致的代謝風(fēng)險(xiǎn)的增加［6］。在服藥過程中，一定要囑患者定期檢測體重及血糖，并采取適當(dāng)?shù)拇胧员苊夥每咕癫∷幬锼碌姆逝趾脱巧?，確?；颊叩闹委煱踩?］。同時(shí)，臨床醫(yī)師在臨床選擇抗精神病藥治療過程中，要注意選擇對錐體外系影響小和對糖脂等代謝影響小，而療效確切的藥物［8］，因?yàn)樗鼘颊叩亩唐诤烷L期健康問題、治療依從性等方面都有潛在的影響［9］。

［1］ 沈漁邨.精神病學(xué)［M］.5 版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：527-531.

［2］ 江開達(dá).精神藥理學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：316-358.

［3］ 趙雅琴.奧氮平與齊拉西酮對女性首發(fā)精神分裂癥患者的療效及體重泌乳素的影響［J］.醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2013，26（24）：3223-3225.

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［5］ 廖崢孌，譚云飛，仇雅菊，等.齊拉西酮和奧氮平治療首發(fā)精神分裂癥患者療效和泌乳素水平的對照研究［J］.浙江醫(yī)學(xué)，2012，11（3）：166-168.

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