三皮止癢膠囊治療濕熱型濕疹62例及對(duì)外周血EOS的影響

李春霄 ，左小紅 ，賴 江 ，黃 鶯

（1.成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，四川 成都 610072；2.成都中醫(yī)藥大學(xué)，四川 成都 610075；3.成都市第三人民醫(yī)院，四川 成都 610031）

濕疹是由多種內(nèi)外因素所引起的一種具有明顯滲出傾向的皮膚炎癥性的疾?。?］，皮疹呈多形性、滲出性、瘙癢性、對(duì)稱性、反復(fù)發(fā)作性，中醫(yī)稱“濕瘡”，我國(guó)一般人群患病率約為7.5%［2］。本病是皮膚科常見病、多發(fā)病，占皮膚科門診量15%～30%［3］。本病病程較長(zhǎng)，發(fā)病原因復(fù)雜，且伴不同程度瘙癢，影響患者的身心健康，目前已成為皮膚科領(lǐng)域重點(diǎn)研究的疾病之一。

西醫(yī)認(rèn)為濕疹的病因與發(fā)病機(jī)制尚不明確［4］。實(shí)驗(yàn)室檢查可有外周血嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）升高。治療目的主要是控制癥狀、減少?gòu)?fù)發(fā)、提高患者生活質(zhì)量。系統(tǒng)治療首選抗組胺藥，短期效果尚可，但極易遷延反復(fù)，尤其在不當(dāng)使用激素后，病情控制更加的困難，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。中醫(yī)藥治療濕疹歷史悠久，在皮膚科應(yīng)用廣泛?！叭ぶ拱W湯”系四川省第二屆十大名中醫(yī)鐘以澤教授治療濕疹經(jīng)驗(yàn)方，在我院皮膚科多年來大量用于治療濕熱型濕疹，臨床療效甚佳，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 所有患者均來自2011年9月—2013年3月我院皮膚科門診。本試驗(yàn)采用隨機(jī)同期對(duì)照設(shè)計(jì)，單盲法，按病人就診先后順序，采用信封隨機(jī)法將病人分為治療組和對(duì)照組各31例。在治療過程中治療組因療效不佳患者自動(dòng)退出1例，肝酶異常剔除2例。對(duì)照組因患者未及時(shí)復(fù)診脫落2例，因療效不佳退出1例，實(shí)際完成臨床觀察病例56例。 2組患者治療前年齡、性別、瘙癢評(píng)分［7］、濕疹面積及嚴(yán)重度指數(shù)（EASI）［5］、外周血 EOS 計(jì)數(shù)比較均無(wú)顯著性差異（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 2組一般情況比較（±s）

表1 2組一般情況比較（±s）

組別治療組對(duì)照組男1411女1417年齡／歲36.39±12.6139.68±15.43瘙癢評(píng)分／分2.87±0.862.95±0.72 EASI評(píng)分 ／分3.30±1.312.85±1.33 EOS 計(jì)數(shù)（×106／L）379.36±125.66368.43±128.65

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《濕疹診療指南（2011年）》［4］。濕疹臨床表現(xiàn)可以分為急性、亞急性及慢性三期：急性期表現(xiàn)為紅斑、水腫基礎(chǔ)上粟粒大丘疹、丘皰疹、水皰、糜爛及滲出，病變中心往往較重，而逐漸向周圍復(fù)延，外圍又有散在丘疹、丘皰疹，故境界不清；亞急性期紅腫和滲出減輕，糜爛面結(jié)痂、脫屑；慢性濕疹主要表現(xiàn)為粗糙肥厚、苔蘚樣變，可伴有色素改變，手足部濕疹可伴發(fā)甲改變。皮疹一般對(duì)稱分布，常反復(fù)發(fā)作，自覺癥狀為瘙癢，甚至劇癢。

1.2.2 中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［6］辨證為濕熱型，主癥：急性病程，瘙癢較重，滲出明顯，伴皮膚紅斑、灼熱。次癥：心煩，口渴，尿黃，大便干，舌質(zhì)紅，苔黃膩，脈滑。具備以上主癥及次癥2項(xiàng)以上者，可診斷為該證候。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ① 符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)；② 年齡18～65歲；③ 除外與過敏有關(guān)的疾??；④ 無(wú)心腦血管、肝、腎、消化和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病，無(wú)精神、惡性腫瘤疾病者；⑤ 對(duì)研究藥物或藥物成分無(wú)過敏史者；⑥ 近2周內(nèi)未使用過類固醇激素，近1周內(nèi)未使用抗組胺類藥物或外用皮質(zhì)激素制劑者；⑦ 簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ① 年齡在18歲以下或65歲以上者；② 妊娠、意向妊娠或者哺乳期婦女；③ 濕疹型藥疹、接觸性皮炎、多形性日光疹、郁積性皮炎、癬菌疹等疾病者；④ 合并有心腦血管、肝、腎、消化和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病，精神、惡性腫瘤疾病者；⑤已知或可疑對(duì)研究藥物或者藥物成分過敏者；⑥近2周內(nèi)使用過類固醇激素，近1周內(nèi)使用過抗組胺類藥物或外用過皮質(zhì)激素制劑者；⑦ 不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，未按規(guī)定用藥，無(wú)法判定療效者。

2 治療方法

2組均外用蛇黃軟膏（成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院院內(nèi)制劑）2次／d為基礎(chǔ)治療，急性滲出明顯者先予3%硼酸溶液（硼酸500 g／袋，自貢鴻鶴制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)）冷濕敷，待完全無(wú)滲出后，再外搽蛇黃軟膏，連續(xù)用藥4周。2組口服藥物如下：

2.1 對(duì)照組 對(duì)照組口服鹽酸西替利嗪片（西可韋，蘇州東瑞制藥有限公司生產(chǎn)）10 mg／次，1次／晚；空白膠囊（主要成分為食用淀粉，我院制藥廠生產(chǎn)）3粒／次，飯后半小時(shí)口服，3次／d，療程4周。因我院患者均有要求中醫(yī)治療，故加用空白膠囊，做成和治療組用藥同樣的安慰劑對(duì)照，實(shí)行單盲實(shí)驗(yàn)。

2.2 治療組 三皮止癢膠囊（名中醫(yī)鐘以澤驗(yàn)方“三皮止癢湯”改劑型制成，由我院制藥廠生產(chǎn)，組成：桑白皮、地骨皮、牡丹皮、生地黃、蟬蛻、地膚子、土茯苓、白茅根）3粒／次，飯后半小時(shí)口服，3次／d，療程4周。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

3.1 觀察指標(biāo) 于治療前、 治療后1、2、3、4周各記錄1次。① 瘙癢評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)采用Rihalta制定的標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)瘙癢0分；偶發(fā)瘙癢1分；間斷性瘙癢，癥狀無(wú)波動(dòng)2分；間斷性瘙癢，癥狀有波動(dòng)3分；持續(xù)性瘙癢，日夜無(wú)變化4分。② 皮損情況參考濕疹面積及嚴(yán)重度指數(shù)（簡(jiǎn)稱 EASI）評(píng)分法［5］。 病期加權(quán)系數(shù)：急性期1，慢性期2。③ 綜合積分＝（瘙癢評(píng)分＋EASI評(píng)分）×病期加權(quán)系數(shù)。④ 治療前后空腹抽取靜脈血，測(cè)EOS，詳細(xì)記錄結(jié)果，觀察其變化。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以±s表示，滿足正態(tài)性及方差齊性者，采用成組t檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用兩樣本比較的秩和檢驗(yàn)。

4 治療結(jié)果

4.1 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［6］，臨床痊愈：皮損完全消退，癥狀消失，綜合積分減少≥95%；顯效：皮損大部分消失，癥狀明顯減輕，95%＞綜合積分減少≥70%；有效：皮損部分消退，癥狀有所改善，70%＞綜合積分減少≥50%；無(wú)效：皮損消退不明顯，癥狀未減輕或反而惡化，綜合積分減少不足50%。計(jì)算公式：

綜合積分減小（尼莫地平法）＝（治療前綜合積分－治療后綜合積分）／治療前綜合積分×100%。

4.2 2組治療前后瘙癢評(píng)分、EASI評(píng)分、EOS計(jì)數(shù)比較，如表2。

表2 2組治療前后瘙癢評(píng)分、EASI評(píng)分、EOS計(jì)數(shù)比較（±s）

表2 2組治療前后瘙癢評(píng)分、EASI評(píng)分、EOS計(jì)數(shù)比較（±s）

注：與治療前比較，1） P＜0.05；與對(duì)照組比較，2） P＜0.05。

組別治療組對(duì)照組例數(shù)3131治療前治療后治療前治療后瘙癢評(píng)分／分2.87±0.860.57±0.461）2.95±0.720.71±0.681）EASI評(píng)分／分3.30±1.311.54±0.361）2）2.85±1.332.02±0.411）EOS 計(jì)數(shù)（×106／L）379.36±125.66128.89±58.271）2）368.43±128.65133.57±68.371）

4.3 2組療效比較，如表3。

表3 2組療效比較

5 討 論

濕疹屬變態(tài)反應(yīng)性皮膚病范疇。EOS與支氣管哮喘、過敏性鼻炎等變態(tài)反應(yīng)性疾病關(guān)系密切，其在變態(tài)反應(yīng)性疾病中起到重要的效應(yīng)器細(xì)胞作用，血中、炎癥組織中EOS數(shù)量增加是變應(yīng)性疾病的一個(gè)特征［8］。在外周血中，EOS本身不會(huì)致濕疹發(fā)病，但可對(duì)抗肥大細(xì)胞釋放組胺、5-HT、緩激肽等物質(zhì)引起變態(tài)反應(yīng)，并能吞噬病原體與免疫復(fù)合物，減輕或抑制過敏反應(yīng)。但其脫顆粒時(shí)釋放的基質(zhì)蛋白，損害靶細(xì)胞及靶組織，導(dǎo)致皮膚組織出現(xiàn)瘙癢、水腫、滲出等癥狀［9］。由此，在濕疹的發(fā)展與轉(zhuǎn)歸過程中，都有EOS的參與，使其在外周血中的數(shù)量偏高，濕疹的加重與緩解與嗜酸性粒細(xì)胞密切相關(guān)。

本方為鐘以澤教授治療濕熱型濕疹名方，鐘老認(rèn)為濕疹主要與濕邪有關(guān)，濕邪致病重濁黏滯，纏綿難愈，反復(fù)發(fā)作。濕邪日久，郁而化熱，濕熱交蒸，蘊(yùn)于肌膚，發(fā)為濕疹，故清熱除濕仍為治療濕疹的主法。但濕熱交蒸，易灼陰液，清熱除濕，也易傷陰，風(fēng)、濕、熱蘊(yùn)于肌膚而發(fā)瘙癢，故其在組方中體現(xiàn)了治療濕熱型濕疹六大思路：① 肺合皮毛，“肺皮同治”：如方中“桑白皮、地骨皮主要以清瀉肺熱為主，瀉肺而治皮；② 取象比類，“以皮治皮”：方中選用多種植物的外皮如桑白皮、地骨皮、牡丹皮來治療本病，寓以形象思維；③ 清熱除濕，必慮傷陰，因此鐘老加用生地黃滋陰清熱，顧護(hù)陰液；④ 濕邪為患，邪欲出體，必予出路，可予發(fā)汗、利小便、通大便、涌吐之法，鐘老選擇白茅根清熱利尿、土茯苓除濕，令邪從小便解；⑤ 疏風(fēng)止癢、除濕止癢、清熱止癢為三大止癢思路：僵蠶、蟬蛻為疏風(fēng)止癢首推藥對(duì)，“三皮“以清熱止癢，地膚子以除濕止癢；⑥ 減少滲出必選止血藥，故選白茅根涼血止血，但須注意止血不留瘀，牡丹皮在清熱涼血的同時(shí)，兼有活血之功。

綜上，三皮止癢膠囊在改善患者瘙癢評(píng)分方面與西替利嗪相當(dāng)；在改善患者EASI評(píng)分、綜合療效判定方面均優(yōu)于西替利嗪。2組EOS水平檢測(cè)結(jié)果較治療前均有降低，說明三皮止癢膠囊可能通過調(diào)整濕熱型濕疹患者外周血EOS水平而發(fā)揮作用。

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