頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉對(duì)凝血影響的探討

唐金華 陳科應(yīng) 許明智

頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉對(duì)凝血影響的探討

唐金華 陳科應(yīng) 許明智

目的 了解頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉對(duì)凝血產(chǎn)生不良反應(yīng)的濃度及在不同濃度梯度凝血項(xiàng)目隨時(shí)間的變化情況。方法 收集本院健康體檢者標(biāo)本100份制成混合血漿，在混合血漿中加入不同濃度抗生素，用ACL-TOP 700測(cè)定PT、APTT、TT、FIB及不同時(shí)間點(diǎn)凝血項(xiàng)目的結(jié)果。結(jié)果 頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉對(duì)PT、APTT、TT的影響與其濃度密切相關(guān)，且高濃度其抗生素對(duì)凝血因子有抑制作用。結(jié)論 頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉對(duì)凝血功能有影響，使用此抗生素時(shí)，應(yīng)注意監(jiān)測(cè)患者的凝血功能。

頭孢哌酮鈉；舒巴坦鈉；凝血；影響

頭孢菌素對(duì)凝血功能的影響時(shí)有報(bào)道，其中頭孢哌酮及其制劑引發(fā)凝血功能障礙或出血報(bào)道率最高[1]。舒普深是目前抗呼吸道感染主要的復(fù)合劑抗生素。舒普深對(duì)凝血功能的影響值得關(guān)注。本文在混合血漿中加入不同濃度的舒普深觀察PT、APTT、TT、FIB在不同時(shí)間點(diǎn)的變化，以尋求其出現(xiàn)凝血功能異常時(shí)舒普深的濃度及不同濃度凝血項(xiàng)目隨時(shí)間的變化情況，為臨床用藥提供參考，具體報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇我院100例凝血四項(xiàng)均在參考范圍內(nèi)的健康體檢者，其中男50例，女50例，年齡25～65歲。

1.2方法

采集健康體檢者血液于枸椽酸鈉抗凝真空管，輕搖混勻，3 000 r/min離心10 min，制備乏血小板血漿。100例血漿混合制成混合血漿，取4 ml加入舒普深（輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)HZ20020897）0.051 2 g，充分混勻，制備濃度12 800 mg/L的舒普深血漿吸取2 ml，應(yīng)用美國(guó)貝克曼公司生產(chǎn)的ACL-TOP 700全自動(dòng)凝血分析儀，采用凝固透射比濁法檢測(cè)PT、APTT、TT、FIB。在余下的2 ml血漿中加入2 ml混合血漿，制備濃度6 400 mg/L的舒普深血漿，吸取2 ml檢測(cè)凝血四項(xiàng)。采用倍比稀釋法，依次制備濃度3 200 mg/L、1 600 mg/L、800 mg/L、400 mg/L、200 mg/l、100 mg/L 的舒普深血漿，各濃度分別制備5份，檢測(cè)凝血四項(xiàng)。每批分別放置1 h、2 h、3 h后，再次檢測(cè)凝血四項(xiàng)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所得數(shù)據(jù)使用Excel軟件進(jìn)行處理分析，對(duì)混合血漿凝血四項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果與抗生素濃度進(jìn)行線性回歸分析，相關(guān)系數(shù)r2＞0.95時(shí)表明有相關(guān)性。計(jì)量資料多組間比較采用方差分析，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

回 歸 分 析 結(jié) 果 顯 示，PT：y=-10.73＋ 3.985×10-4x （r2=0.985）；APTT：y=35.55+3.983×10-3x（r2=0.996）；TT：y=8.84+4.060×10-4x（r2=0.991）；FIB：y=2.57+3.088×10-6x （r2=0.6621）。PT、APTT、TT測(cè)定結(jié)果與抗生素濃度密切相關(guān)（r2＞0.95），而FIB與其濃度無(wú)相關(guān)性（r2＜0.95）。且隨著抗生素濃度增大，PT、APTT、TT的結(jié)果逐漸廷長(zhǎng)，而FIB較恒定。PT、APTT、TT在舒普深濃度達(dá)400 mg/L、400 mg/L、1 600 mg/L時(shí)測(cè)定結(jié)果與正?；旌涎獫{結(jié)果間對(duì)比，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而FIB測(cè)定結(jié)果與正?；旌涎獫{結(jié)果間對(duì)比，P＞0.05，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。PT、APTT在舒普深濃度達(dá)12 800 mg/L、1 600 mg/L時(shí)超出儀器檢測(cè)的正常范圍。

血漿中舒普深濃度達(dá)1 600 mg/L時(shí)，在1 h、2 h、3 h時(shí)PT測(cè)定結(jié)果與0 h時(shí)PT測(cè)定結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且隨著抗生素濃度增加差異越明顯。舒普深在血漿在濃度達(dá)3 200 mg /L時(shí)，APTT在1 h、2 h、3 h時(shí)與0 h時(shí)測(cè)定結(jié)果比較，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。舒普深在血漿中濃度達(dá)800 mg/L時(shí)，TT在1、2 h、3 h時(shí)與0 h時(shí)測(cè)定結(jié)果對(duì)比，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。各濃度梯度舒普深血漿FIB在1 h、2 h、3 h時(shí)與0 h時(shí)測(cè)定結(jié)果對(duì)比，P＞0.05，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

3　討論

目前有報(bào)道認(rèn)為[2]，單純頭孢類藥物對(duì)凝血功能的影響主要是影響維生素K的合成和干擾谷氨酸的合成，導(dǎo)致凝血因子缺乏。在頭孢哌酮鈉加入舒巴坦鈉后，其抗菌活性增強(qiáng)，對(duì)凝血功能的影響值得關(guān)注。本次研究結(jié)果顯示，舒普深對(duì)FIB的影響不大，與其抗生素濃度呈非線性相關(guān)，而PT、APTT、TT與其濃度呈線性相關(guān)。PT、APTT、TT檢測(cè)結(jié)果有差異的開始濃度分別為400 mg/L、400 mg/L、1 600 mg/L。舒普深2 g靜脈注射5 min后,頭孢聽酮鈉和舒巴坦鈉的平均血峰濃度分別為236.8 μg/ml和130 μg/ ml?？梢娍股貪舛冗_(dá)血藥峰濃度時(shí)，PT、APTT檢測(cè)結(jié)果雖在正常范圍內(nèi)，但與混合血漿檢測(cè)結(jié)果之間有差異，即在血藥峰濃度與本研究加的抗生素相當(dāng)時(shí)，PT、APTT的結(jié)果已有差異性改變。如果患者肝、腎功能有異常時(shí)，會(huì)導(dǎo)致血藥峰濃度會(huì)更高，因此會(huì)出現(xiàn)PT、APTT時(shí)間延長(zhǎng)超過正常范圍。本文發(fā)現(xiàn)PT、APTT、TT檢測(cè)結(jié)果超過正常范圍的抗生素濃度分別為12 800 mg/L、1 600 mg/L、12 800 mg/L。因此應(yīng)用此藥時(shí)應(yīng)加強(qiáng)對(duì)血藥濃度的監(jiān)測(cè)，避免出血的發(fā)生，或檢測(cè)凝血發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)停止用藥。同時(shí)發(fā)現(xiàn)此藥對(duì)內(nèi)源性凝血因子較敏感，對(duì)外源性凝血因子和對(duì)凝血酶時(shí)間影響次之，對(duì)FIB檢測(cè)結(jié)晶影響不敏感。

本文研究體外混合血漿中加入不同抗生素濃度引起凝血的變化，只能說明不同濃度梯度抗生素是否對(duì)凝血因子有抑制或干擾作用。測(cè)定1 h、2 h、3 h時(shí)PT、APTT、TT、FIB結(jié)果與0 h時(shí)比較，發(fā)現(xiàn)PT、APTT和TT檢測(cè)結(jié)果在兩者間有差異的抗生素濃度分別是1 600 mg/L、3 200 mg/L和800 mg/L，而FIB隨時(shí)間變化檢測(cè)結(jié)果沒有差異。且混合血漿凝血四項(xiàng)的檢測(cè)結(jié)果在3 h內(nèi)均沒有差異，這和湯荔[3]等報(bào)道相符合。說明舒普深在血漿中達(dá)一定濃度后，會(huì)抑制凝血因子的活性。

綜上所述，應(yīng)用此抗生素，應(yīng)注意對(duì)患者肝腎功能進(jìn)行檢測(cè)，以免繼發(fā)性出血的發(fā)生。且此抗生素血漿濃度達(dá)一定濃度后會(huì)對(duì)凝血因有一定抑制作用，這種抑制作用隨著濃度的增大越明顯。因此臨床用上藥時(shí)應(yīng)注意血藥濃度的監(jiān)測(cè)，不要超過出現(xiàn)PT、APTT、TT檢測(cè)結(jié)果有差異的濃度點(diǎn)及隨時(shí)間變化有差異的濃度點(diǎn)。

表1 各濃度梯度舒普深血漿在0 h、1 h、2 h、3 h PT、APTT、TT、FIB測(cè)定結(jié)果（±s）

表1 各濃度梯度舒普深血漿在0 h、1 h、2 h、3 h PT、APTT、TT、FIB測(cè)定結(jié)果（±s）

注：凝血四項(xiàng)參考范圍：PT：9～15 s；APTT：23～40 s；TT：9～15 s；FIB：2～5 g/L。*表示各濃度梯度舒普深血漿與正?；旌涎獫{比較，P＜0.05，**表示各濃度梯度舒普深血漿與正?；旌涎獫{比較，P＜0.01。

凝血 　　時(shí)間 　 　 　　 頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉（mg/L）項(xiàng)目 　?。╤） 0 　100 　200 　400 　800 　1 600 　3 200 　6 400 　12 800 PT（s） 　0 　10.8±0.1 　10.8±0.2 　10.9±0.1 　11.1±0.2* 　11.2±0.2* 　11.4±0.3* 　11.8±0.4** 12.6±0.5** 16.2±0.6** 1 　10.8±0.1 　10.9±0.1 　10.9±0.1 　11.0±0.1 　11.1±0.2 　11.7±0.3* 　12.3±0.4* 　13.9±0.5** 21.3±0.9** 2 　10.9±0.2 　11.0±0.2 　11.1±0.2 　11.0±0.1 　11.2±0.2 　11.7±0.3* 　12.3±0.4* 　13.9±0.5** 21.7±0.8** 3 　10.9±0.1 　10.9±0.1 　11.0±0.1 　11.2±0.2 　11.3±0.2 　11.7±0.2* 　12.8±0.3** 14.8±0.6** 24.8±0.9** APTT（s） 　0 　34.6±0.7 　35.2±0.6 　36.1±0.5 　37.3±0.6* 　38.9±0.9** 44.6±0.9** 48.0±0.9** 58.2±1.0** 87.7±1.2** 1 　34.5±0.7 　35.2±0.6 　35.8±0.5 　36.5±0.5 　38.8±0.9 　44.8±0.8 　50.8±0.9* 　63.6±1.0** 120.8±2.4** 2 　35.5±0.8 　36.1±0.7 　37.8±0.7 　38.7±0.6 　39.1±0.8 　44.8±0.8 　51.7±0.9* 　65.0±1.0** 124.3±2.0** 3 　35.8±0.9 　36.2±0.8 　36.8±0.7 　37.0±0.7 　40.0±0.8 　44.9±0.9 　54.0±0.9** 66.9±1.1** 140.2±3.1** TT（s） 　0 　9.1±0.1 　9.1±0.1 　9.0±0.1 　9.1±0.1 　9.2±0.1 　9.4±0.2* 　10.0±0.2* 　11.0±0.2* 　14.3±0.3** 1 　9.2±0.1 　9.2±0.1 　9.1±0.2 　9.3±0.2 　9.5±0.2* 　9.8±0.2* 　10.4±0.3* 　11.3±0.2* 　14.7±0.3* 2 　9.2±0.2 　9.3±0.2 　9.2±0.2 　9.3±0.2 　9.6±0.2* 　9.8±0.2* 　10.5±0.3* 　11.6±0.3* 　14.9±0.4* 3 　9.2±0.1 　9.1±0.1 　9.2±0.2 　9.2±0.2 　9.7±0.3* 　10.1±0.3** 10.9±0.3** 12.0±0.3** 15.8±0.5** FIB（g/L） 　0 　2.59±0.12 　2.56±0.11 2.57±0.11 　2.55±0.12 　2.57±0.11 　2.60±0.12 　2.56±0.10 　2.60±0.10 　2.60±0.11 1 　2.57±0.11 　2.58±0.12 2.60±0.12 　2.62±0.12 　2.60±0.11 　2.54±0.11 　2.54±0.12 　2.54±0.12 　2.57±0.11 2 　2.62±0.11 　2.57±0.13 2.51±0.12 　2.54±0.10 　2.54±0.11 　2.51±0.10 　2.60±0.12 　2.57±0.12 　2.53±0.12 3 　2.57±0.12 　2.59±0.12 2.61±0.13 　2.62±0.13 　2.57±0.12 　2.56±0.11 　2.59±0.12 　2.51±0.11 　2.53±0.12

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To Explore the Effect of Cefoperazone/Sulbactam on Coagulation

TANG Jinhua CHEN Keying XU Mingzhi, Clinical Laboratory, Fangchenggang City The First People’s Hospital, Fangchenggang 538021, China

Objective To study the concentration of cefoperazone/sulbactam on adverse effects of coagulation and the relation between coagulation factors and time. Methods 100 hybrid plasma from healthy people in our hospital were put in different concentration. PT, APTT, TT, FIB and coagulation factors on different time were detected by ACL-TOP 700. Results PT, APTT, TT were effect by the concentration of cefoperazone/ sulbactam. High concentration, the antibiotic could inhibit coagulation factors. Conclusion Cefoperazone/sulbactam could affect coagulation function. The coagulation should be monitored when used these antibiotics.

Cefoperazone, Sulbactam, Coagulation, Effect

R9

A

1674-9308（2015）31-0162-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2015.31.113

538021廣西防城港市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科