不同方案治療成人急性早幼粒細(xì)胞白血病臨床療效分析

張新龍　陸益龍

不同方案治療成人急性早幼粒細(xì)胞白血病臨床療效分析

張新龍1陸益龍2

目的 探析不同方案治療成人急性早幼粒細(xì)胞白血?。ˋPL）臨床療效。方法 選取76例APL患者，根據(jù)治療方案將其分為兩組，A組給予ATRA、ATO治療，B組僅給予ATRA治療，分析兩組的治療效果。結(jié)果 A組在CR、達(dá)到CR時(shí)間、白細(xì)胞峰值及PMLRARα轉(zhuǎn)陰率上較對(duì)照組比較，P＜0.05差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；A組無(wú)病生存率42.11%、復(fù)發(fā)率18.42%、1年生存率92.11%與對(duì)照組比較，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論ATRA聯(lián)合ATO治療APL效果較好，復(fù)發(fā)率低，延長(zhǎng)生存時(shí)間。

ATRA；ATO；APL

急性髓細(xì)胞白血病在比較早期的階段內(nèi)細(xì)胞分化停止，多數(shù)表現(xiàn)為早期幼粒細(xì)胞，患者病情發(fā)展快速，病程一般為數(shù)月，且病死率較高。急性早幼粒細(xì)胞也是AML的亞型之一，是較為嚴(yán)重的類型，在對(duì)其治療上分為誘導(dǎo)緩解期和緩解后治療的兩個(gè)階段[1]，探析不同方案治療成人急性早幼粒細(xì)胞白血病效果，選取2010年1月～2015年1月收治的76例APL患者作為研究對(duì)象，具體報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1 一般資料

選取我院和江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院2010年1月～2015年1月收治的76例APL患者，患者的臨床診斷均參照《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》（第3版）診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，并經(jīng)過(guò)細(xì)胞遺傳學(xué)、細(xì)胞形態(tài)學(xué)、免疫表型進(jìn)行確診。根據(jù)治療方案將其分為兩組，各38例。A組男性18例，女性20例，年齡18～78歲，平均年齡（43.6±7.3）歲，B組男性19例，女性19例，年齡19～78歲，平均年齡（43.7±8.1）歲，對(duì)比兩組患者的一般資料，P＞0.05，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法

A組采取全反式維甲酸（ATRA）和三氧化二砷（ATO）治療，ATRA（批號(hào)：120101生產(chǎn)商：山東良福制藥公司），每日40 mg，每日2次口服，同時(shí)給予患者ATO（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20080664生產(chǎn)廠家：北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司）治療，每日10 mg，靜脈滴注，同時(shí)定期檢查外周白細(xì)胞計(jì)數(shù)、肝功能情況及維甲酸綜合征等，根據(jù)情況進(jìn)行劑量的調(diào)整，直至患者完全緩解。B組僅給予患者ATRA治療每日45 m2，3次口服。兩組患者均在誘導(dǎo)緩解治療后給予蒽環(huán)類藥物進(jìn)行鞏固化療，給予2～3個(gè)療程，每個(gè)療程之間間隔3周，再進(jìn)入維持治療。維持治療是將ATRA、ATO及蒽環(huán)類藥物交替治療。在治療期間及時(shí)補(bǔ)充血小板積極血漿，并給予患者小劑量肝素進(jìn)行抗凝治療。

1.3 觀察指標(biāo)

根據(jù)復(fù)查或者電話的形式進(jìn)行隨訪，觀察兩組患者骨髓象、復(fù)發(fā)情況、血常規(guī)及生存率等，PML-RARα轉(zhuǎn)陰情況以反轉(zhuǎn)錄聚合酶反應(yīng)測(cè)定。

1.4評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

復(fù)發(fā)標(biāo)準(zhǔn)：早幼粒細(xì)胞＋骨髓原粒在20%以上者；早幼粒細(xì)胞+骨髓原粒在5～20%，積極治療一個(gè)療程患者仍未達(dá)到完全緩解；具有骨髓外白血病細(xì)胞浸潤(rùn)者。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所得數(shù)據(jù)使用SPSS20.0軟件進(jìn)行分析處理，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1誘導(dǎo)緩解治療期間兩組相關(guān)指標(biāo)比較

A組在早期病死率、感染率較對(duì)照組比較差異，P＞0.05，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；A組在完全緩解（CR）率、達(dá)到CR時(shí)間、白細(xì)胞峰值及PML-RARα轉(zhuǎn)陰率較對(duì)照組比較，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1　誘導(dǎo)緩解治療期間兩組相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

表1　誘導(dǎo)緩解治療期間兩組相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

組別 CR（%） 　　達(dá)到CR時(shí)間（d） 白細(xì)胞峰值 PML-RARα轉(zhuǎn)陰率A 　33（86.84） 30.3±2.4 　25.3±4.3 　89.8±6.5 B 　26（68.42） 35.7±4.5 　30.4±4.6 　85.5±6.5

2.2兩組復(fù)發(fā)率及生存率比較

所有患者進(jìn)行一年的隨訪，A組復(fù)發(fā)率18.42%、1年生存率92.11%均優(yōu)于對(duì)照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

表2　A組和B組治療后相關(guān)預(yù)后指標(biāo)比較[n（%）]

3　討論

急性早幼粒細(xì)胞白血病在細(xì)胞遺傳學(xué)上表現(xiàn)為第15號(hào)和第17號(hào)染色體出現(xiàn)了相互移位的情況，而在細(xì)胞形態(tài)學(xué)上主要表現(xiàn)為骨髓有多數(shù)的顆粒增多，早幼粒細(xì)胞浸潤(rùn)性，臨床上患者會(huì)發(fā)生嚴(yán)重的凝血障礙或出血傾向。治療主要是應(yīng)用誘導(dǎo)分化及凋亡藥物進(jìn)行治療，且效果較好。臨床實(shí)踐表明[3-4]，單純采取ATRA治療，患者的早期復(fù)發(fā)及高白細(xì)胞血癥的發(fā)生情況比較多。本次研究結(jié)果顯示，A組復(fù)發(fā)率18.42%較對(duì)照組39.47%低，這與上述觀點(diǎn)一致，同時(shí)對(duì)患者生存質(zhì)量造成影響，為彌補(bǔ)上述治療方案的不足，經(jīng)過(guò)大量研究，將ATRA結(jié)合三氧化二砷進(jìn)行聯(lián)合治療，患者完全緩解率達(dá)到了85%以上。本次研究中，A組完全緩解（CR）率86.84%，也符合上述觀點(diǎn)。A組完全緩解率86.84%、達(dá)到CR時(shí)間（30.3±2.4）d、白細(xì)胞峰值（25.3±4.3）及PML-RARα轉(zhuǎn)陰率（89.8±6.5）%較對(duì)照組比較差異顯著。既縮短了患者達(dá)到CR的時(shí)間，也控制了白細(xì)胞升高峰值，提高了PML-RARα轉(zhuǎn)陰率。而PML-RARα檢測(cè)對(duì)判斷患者預(yù)后、病情情況及復(fù)發(fā)情況均具有重要的指導(dǎo)意義。臨床上應(yīng)對(duì)轉(zhuǎn)陰患者積極進(jìn)行鞏固強(qiáng)化治療，控制病情發(fā)展。對(duì)患者進(jìn)行一年的隨訪，A組復(fù)發(fā)率18.42%、1年生存率92.11%與對(duì)照組比較，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明聯(lián)合治療患者效果良好，本次研究結(jié)果與相關(guān)文獻(xiàn)研究相似[5-6]。

綜上所述，ATRA聯(lián)合ATO治療成人急性早幼粒細(xì)胞白血病效果較好，復(fù)發(fā)率低，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間。

[1]張燕，曾小菁，何玲，等. 亞砷酸聯(lián)合維甲酸、化療治療急性早幼粒細(xì)胞白血病的療效觀察[J]．天津醫(yī)藥，2013，41（1）：54-55.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì). 急性髓系白血?。◤?fù)發(fā)難治性）中國(guó)診療指南（2011 年版）[J]．中華血液學(xué)雜志，2011，32（12）：887-888.

[3]徐建麗，江明，哈力達(dá)·亞森，等．急性早幼粒細(xì)胞白血病經(jīng)全反式維甲酸治療達(dá)緩解后分層治療的探討[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志，2011，91（32）：2254-2257.

[4]王荷花，許多榮，張婧，等．初治急性早幼粒細(xì)胞白血病緩解后三氧化二砷和常規(guī)化療鞏固治療療效分析[J]．中山大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)科學(xué)版，2011，32（4）：485-490.

[5]賀白，顧偉英，曹祥山，等．急性早幼粒細(xì)胞白血病患者早期死亡的臨床分析[J]．現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，2011，39（2）：169-172.

[6]田秋生．維甲酸、亞砷酸雙誘導(dǎo)聯(lián)合化療治療急性早幼粒細(xì)胞白血病的療效分析[J]．中國(guó)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2014，6（1）：10-11.

Analysis Curative Clinical Effect of Different Program in Treatment of Adult Acute Promyelocytic Leukemia

ZHANG Xinlong1LU Yilong21 Department of Hematology, Danyang City The People's Hospital, Danyan 212300, China. 2 Department of Hematology, The Affiliated Hospital of Jiangsu University, Zhegnjiang 212001, China

Objective Analysis curative clinical effect of different program in treatment of adult acute promyelocytic leukemia.Methods Selected 76 cases of APL, according to the treatment regimen were divided into two groups, A group were given ATRA, ATO treatment, group B only significance. A groupdisease-free survival was 42.11%, recurrence rate 18.42%, 92.11% one year survival rate than the control group, P＜0.05, was difference had statistically significance. Conclusion ATRA and ATO APL treatment is better, low risk of recurrence, prolong survival time.

ATRA therapy,analyzed treatment effect of two groups. Results A group in the CR, achieved CR time, the leukocyte peak and PML-RARα negative rate than the control group, P＜0.05, was difference had statistically

ATRA, ATO, APL

R733.7

A

1 212300江蘇省丹陽(yáng)市人民醫(yī)院血液科；2 212001鎮(zhèn)江，江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院血液科

1674-9308（2015）31-0133-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2015.31.093