黃芩解毒散對哺乳仔豬腹瀉的防治機(jī)理

文│武志勇（無錫正大生物技術(shù)研究所）

黃芩解毒散對哺乳仔豬腹瀉的防治機(jī)理

文│武志勇（無錫正大生物技術(shù)研究所）

近年來，產(chǎn)房哺乳仔豬的腹瀉在豬場流行情況特別嚴(yán)重，尤其是在冬季造成的死亡率高達(dá)80%以上。關(guān)于其致病原因業(yè)內(nèi)專家眾說紛紜，但是大家較為公認(rèn)的主要致病原因是豬流行性腹瀉病毒（PEDV）。然而臨床中使用該病毒的疫苗防控效果卻不理想，有的專家認(rèn)為是病毒毒株的變異，也有的專家懷疑PEDV不是真正致病的原因。筆者長期從事中藥防治動物疾病的研究，認(rèn)為該病的主要致病原因就是PEDV，而在母豬產(chǎn)前采用中藥黃芩解毒散對該病防治取得了很好的效果。為什么黃芩解毒散能控制該病，從中醫(yī)寒涼溫?zé)?、辨證論治理論角度去闡述大家很難理解，我們就通過現(xiàn)代醫(yī)學(xué)角度去分析黃芩解毒散的功效和流行性腹瀉疾病發(fā)病機(jī)理。

一、豬流行腹瀉病原及發(fā)病機(jī)理

1.病原。PEDV是冠狀病毒，呈球形，外有像倒釘樣的纖突，直徑為60～190納米。在低溫下可以長期存活，糞便中的病毒在20℃干燥、腐敗狀況下10天內(nèi)死亡，在37℃4天全部死亡。病毒對光很敏感?？杀桓栺R林、氫氧化鈉、含氯或碘的消毒劑、季銨鹽類化合物等滅活。

2.發(fā)病機(jī)理。經(jīng)人工發(fā)病試驗可知，豬口服PEDV后，潛伏期一般為20小時至3天。在試驗室，新生仔豬最早有接種8小時后就開始發(fā)病的，病毒在小腸絨毛上皮細(xì)胞內(nèi)繁殖，16～30小時達(dá)到最大量。由于病毒的侵襲，小腸上皮細(xì)胞變性、絨毛脫落，導(dǎo)致小腸內(nèi)酶活性明顯下降，擾亂了消化及細(xì)胞運(yùn)輸營養(yǎng)物質(zhì)和電解質(zhì)，引起急性吸收不良。感染的哺乳仔豬不能消化乳中的乳糖和蛋白質(zhì)，使腸內(nèi)產(chǎn)生高滲液體并在腸內(nèi)滯留，甚至從組織內(nèi)吸收液體，導(dǎo)致脫水、腹瀉和酸中毒而死亡。發(fā)病開始時厭食，然后腹瀉，并且以水樣的噴射狀腹瀉為特征，豬舍四周墻上和地面沾滿了水糞，有一股特別的臭味。體溫一般不升高。新生仔豬由于嚴(yán)重脫水，加上母豬發(fā)病時奶水質(zhì)量差，死亡率可達(dá)100%。10日齡以上仔豬死亡率較低。總的規(guī)律是豬只的日齡越小，越易死亡。病豬除腹瀉外，往往嘔吐，特別在吃奶后很快出現(xiàn)。

3.流行病學(xué)。豬流行性腹瀉（PED）有嚴(yán)格的季節(jié)性。主要在11月至次年4月間流行，尤其在農(nóng)歷春節(jié)前后是發(fā)病的高峰期。氣溫超過20℃一般不會流行，但也有在氣溫25℃或更高時發(fā)生的情況。近年來，也有在夏季發(fā)生的病例。對本病持續(xù)存在最令人信服的解釋是它以地方流行性方式存在于肥育豬和不斷有仔豬出生的豬場中，在溫暖的季節(jié)成為隱性感染，冬春季則傳播病毒。

4.免疫機(jī)理。PEDV是腸道病毒，是通過消化道感染的。它的靶細(xì)胞是腸絨毛上皮細(xì)胞，引起腸絨毛的萎縮脫落，是導(dǎo)致動物消化功能紊亂、酸中毒和脫水的原因。如果在腸腔內(nèi)經(jīng)常有抗體存在，就可以不斷地中和豬體攝入的病毒，從而起到保護(hù)作用。

當(dāng)豬體自然感染PEDV時，主要是腸黏膜的局部免疫，病毒對腸腔的刺激可產(chǎn)生免疫球蛋白A（IgA）。腸上皮細(xì)胞形成的IgA分泌片可有效地將IgA從黏膜固有層轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入腸腔，中和進(jìn)入腸道的病毒。在自然發(fā)病后活下來的豬中，PED的保護(hù)率很高，極少二次發(fā)病。通過肌內(nèi)注射免疫往往產(chǎn)生不了足夠的IgA抗體，而通過后海穴注射疫苗可產(chǎn)生較多的IgA抗體，效果較好。國外研究韓國流行性腹瀉致弱毒株DR13毒株免疫效果發(fā)現(xiàn)，通過母豬口服免疫比注射對仔豬攻毒保護(hù)率好，口服組母乳中的免疫球蛋白G（IgG）抗體低于注射組，但I(xiàn)gA抗體卻顯著高于注射組。因此表明IgA在預(yù)防PED方面比IgG更重要，對乳豬PEDV的保護(hù)程度是基于免疫母豬的乳汁中特異性IgA抗體的存在。

二、黃芩解毒散的功效

黃芩解毒散是由黃芩、地錦草、鐵莧菜、馬齒莧、玄參、地榆、女貞子、金櫻子等9味中藥復(fù)方提取的產(chǎn)品，它的作用是清熱解毒、調(diào)理胃腸道功能、整體提升腸道健康水平。其功效同時考慮了腸道健康的三要素，即腸道微生態(tài)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)、良好的消化吸收功能和完善的腸黏膜免疫。具體功效如下：

1.抑制有害菌，促進(jìn)益生菌生長定植。黃芩解毒散中既含有黃芩苷、槲皮素等抗菌活性成分，又含有植物寡糖等益生素，因此對腸道菌群有雙向調(diào)節(jié)作用，既能抑制腸道有害菌，又能促進(jìn)腸道益生菌的生長定植。

南京農(nóng)業(yè)大學(xué)中獸醫(yī)研究室研究發(fā)現(xiàn)，黃芩解毒散對大腸桿菌、沙門氏菌、魏氏梭菌等腸道致病菌抑菌圈平均直徑在15.3～18.8納米，屬于高度敏感。同時，研究發(fā)現(xiàn)口服黃芩解毒散后腸道和豬糞便中乳酸桿菌、雙歧桿菌數(shù)量顯著增加。因此黃芩解毒散可以通過抑制有害菌和促進(jìn)益生菌的作用，調(diào)節(jié)腸道菌群，保障良好的腸道微生態(tài)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)。

2.調(diào)節(jié)胃腸道功能，促進(jìn)消化液分泌，調(diào)節(jié)腸道蠕動。黃芩解毒散中玄參等中藥養(yǎng)陰生津，能促進(jìn)腸道消化液分泌，地錦草、老鸛草可以雙向調(diào)節(jié)腸蠕動。因此整體上保障了腸道良好的消化吸收轉(zhuǎn)運(yùn)功能，保證飼料中營養(yǎng)物質(zhì)的有效吸收轉(zhuǎn)化。因此黃芩解毒散在解決母豬便秘、仔豬營養(yǎng)性腹瀉，提高飼料轉(zhuǎn)化率，促進(jìn)生長等方面都具有良好的效果。

3.收斂腸道，吸附毒素，增強(qiáng)腸黏膜免疫，強(qiáng)化腸道屏障作用。黃芩解毒散含有地榆炭等鞣質(zhì)成分可以收斂吸附腸黏膜，中和腸道內(nèi)毒素，保護(hù)腸黏膜完整性的同時，還有一些增強(qiáng)腸黏膜免疫的多糖、黃酮等活性物質(zhì)增強(qiáng)腸黏膜免疫功能。因此，可以保障腸道良好的免疫屏障作用，防止病原微生物通過腸道感染動物，特別是控制一些腸道致病菌和病毒的感染，如大腸桿菌、傳染性胃腸炎病毒、流行性腹瀉病毒、輪狀病毒等。

總之，經(jīng)研究黃芩解毒散能全面、整體提高腸道健康水平，在預(yù)防動物腸道疾病同時，對提高動物生產(chǎn)能力和整體健康保障都有重要的作用。特別在預(yù)防動物腹瀉方面效果十分顯著。

三、黃芩解毒散控制哺乳仔豬腹瀉的機(jī)理

1.哺乳仔豬感染PEDV的途徑。中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院上海獸醫(yī)研究所單同領(lǐng)博士等研究發(fā)現(xiàn)，將感染PEDV母豬生產(chǎn)的同窩仔豬中分離幾頭出來采用人工乳喂養(yǎng)，仔豬不會發(fā)病，但采食母乳的仔豬則出現(xiàn)嚴(yán)重的腹瀉。另外將健康的仔豬給發(fā)病仔豬的母豬寄養(yǎng)，健康仔豬也會發(fā)病，出現(xiàn)嚴(yán)重的腹瀉。因此，考慮仔豬發(fā)病的感染因素是母豬，母乳的傳播是主要途徑。病毒突破母豬腸黏膜免疫屏障后，進(jìn)入母豬全身，然后通過母乳傳給仔豬，同時也有母豬通過體外糞便排出病毒感染仔豬。

2.通過母豬免疫無法控制仔豬腹瀉的主要原因。在免疫學(xué)中起主要作用的免疫球蛋白是IgG和IgA。IgG也叫循環(huán)抗體，它的主要作用是用來抵御全身感染，而IgA主要用來抵御黏膜感染。IgG的分子量較大，不容易穿過腸壁進(jìn)入腸腔，它們對胃酸和消化酶的抵抗力較差。IgA也叫分泌抗體，分子量較小，它們在黏膜免疫中起主要作用，可以抵御胃酸和消化酶的消化，并且與腸黏膜有親和作用，所以IgA在腸道中起重要的作用。

豬出生時體內(nèi)無免疫球蛋白，出生后通過初乳獲得免疫抗體。初乳中免疫球蛋白主要是IgG，也有少量IgA，新生仔豬吮吸初乳后IgG通過腸上皮進(jìn)入循環(huán)，這樣為新生仔豬提供了像母豬那樣的血清抗體，這些體液抗體的功能主要是抵抗全身感染而非腸內(nèi)感染。因此，在仔豬哺乳期進(jìn)入消化道的病毒是通過與母乳中的抗體IgA在腸道中不斷中和而起主要保護(hù)作用。而原先進(jìn)入體內(nèi)循環(huán)的抗體IgG與進(jìn)入消化道內(nèi)的病毒起作用是次要的。

母豬如果是肌內(nèi)注射T-P二聯(lián)疫苗，產(chǎn)生的抗體大多是IgG，而無法產(chǎn)生足夠的IgA，因此臨床一般要在產(chǎn)前一個月對母豬進(jìn)行后海穴注射疫苗，才能產(chǎn)生足夠的IgA對仔豬達(dá)到保護(hù)效果。但是IgA的產(chǎn)生主要是通過腸黏膜免疫產(chǎn)生的，如果母豬因為便秘、飼料霉變等因素導(dǎo)致腸道毒素較多時便抑制了腸黏膜免疫，就不能夠產(chǎn)生足夠的IgA抗體控制母豬腸道病毒和通過奶水保護(hù)仔豬。

3.黃芩解毒散控制哺乳仔豬腹瀉的方式。首先母豬通過在妊娠期添加黃芩解毒散可以有效預(yù)防母豬便秘，清除腸道毒素，增強(qiáng)腸黏膜免疫。腸道在健康的情況下，不論是自然感染病毒，還是進(jìn)行疫苗后海穴免疫，腸黏膜都會產(chǎn)生良好的免疫應(yīng)答，產(chǎn)生大量的IgA中和腸道毒素和進(jìn)入母乳中保護(hù)仔豬不被感染。其次，黃芩解毒散長期添加，可以改善腸道菌群平衡和促進(jìn)腸道消化液分泌，保障了腸道健康的同時促進(jìn)營養(yǎng)物質(zhì)的良好，改善了母豬的質(zhì)量，對仔豬哺乳期的其他因素引起的腹瀉也有很好的防控效果。

綜上所述，經(jīng)過大量臨床使用和多個養(yǎng)殖場使用總結(jié)，黃芩解毒散在妊娠期和哺乳期，每噸飼料添加400克或緊急預(yù)防時從母豬產(chǎn)前一個月添加每噸飼料1000克可以很好地控制哺乳期仔豬腹瀉。