中度以上抑郁癥患者額葉扣帶回1H-MRS分析

沈小勇，鈕富榮，黃小燕，王亞仙，沈鑫華，邵永良

1.湖州市中心醫(yī)院a.放射科；b.神經(jīng)內(nèi)科；浙江 湖州 313000；2.湖州市第三人民醫(yī)院a.精神科；b.放射科；浙江 湖州 313000

抑郁癥是情感性精神障礙的常見類型，發(fā)病率高達(dá)2.4%，嚴(yán)重危害人民的健康。抑郁癥的診斷目前主要以有效量表的測(cè)評(píng)結(jié)合患者臨床表現(xiàn)，同時(shí)排除器質(zhì)上的病變，得出的綜合診斷，明顯帶有主觀性，從而易出現(xiàn)誤診、誤治的情況。為了使抑郁癥患者能夠獲得滿意的治療效果，探索一種抑郁癥的準(zhǔn)確、客觀診斷方法顯得尤為迫切。

近年來隨著影像學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展，特別是氫質(zhì)子磁共振波譜（hydrogen proton magnetic resonance spectroscopy，1H-MRS）在臨床中的廣泛運(yùn)用，打破了對(duì)抑郁癥的認(rèn)識(shí)僅僅停留在對(duì)其臨床癥狀描述、心理精神分析和評(píng)估的層面，為抑郁癥的發(fā)病機(jī)理、診斷、療效觀察提供了新的研究手段。我們采用1.5T 磁共振，對(duì)首發(fā)中度以上抑郁癥患者額葉扣帶回進(jìn)行多體素1H-MRS 分析，探討1H-MRS 成像技術(shù)在中度以上抑郁癥患者診斷中的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

2012 年1 月至2014 年12 月就診于湖州市中心醫(yī)院和湖州市第三人民醫(yī)院首發(fā)中度以上抑郁癥患者124例，年齡16～72歲，平均42.9±11.4歲；男44例，女80 例。選取標(biāo)準(zhǔn)：抑郁癥組均為初發(fā)中度以上抑郁癥患者，符合美國(guó)精神障礙與診斷手冊(cè)第4 版（DSM-Ⅳ）抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，所有患者入組時(shí)24 項(xiàng)HAMD 得分均高于20 分，均未服用抗抑郁劑；對(duì)照組平均受教育時(shí)間及年齡與抑郁癥組相匹配，HAMD 得分低于8 分，無顱腦外傷及嚴(yán)重的軀體疾病和腦器質(zhì)性疾病史，無精神活性物質(zhì)濫用史或非精神活性物質(zhì)中毒史，排除精神發(fā)育遲滯等精神疾病，一級(jí)親屬中無精神分裂癥及其他嚴(yán)重性精神疾病史。

比較兩組受試者年齡、性別、受教育年限，差異具有可比性（P＞0.05）。本研究受者均對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情，并簽署知情同意書，所有被檢者均為右利手。

1.2 掃描儀器與方法

采用美國(guó)GE 1.5T Signa超導(dǎo)磁共振儀，MRS掃描采用頭顱正交線圈。掃描序列包括顱腦MRI的三平面定位掃描序列，橫斷T1WI、T2WI 序列、矢狀位T2flai 序列，3D1H-MRS 波譜成像序列。標(biāo)準(zhǔn)軸位T2WI 圖像作為定位像，選擇MRS 掃描最佳的層面，掃描區(qū)18 cm×10 cm，盡量避開不利于MRS 數(shù)據(jù)采集的因素。定位完成后進(jìn)行手動(dòng)勻場(chǎng)，使Ln≥10。PRESS 序列主要參數(shù)：TR 1620 ms，TE 144 ms，Echo=1，NEX=0.8，采用Research模式，水抑制。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)額葉扣帶回所獲得的波譜圖像采用SAGE 軟件進(jìn)行自動(dòng)分析，得到1H-MRS 圖譜[3]：包括肌酸和磷酸肌酸（creatine，Cr）、膽堿（choline，Cho）高度及峰下面積。以Cho峰下面積除于Cr峰下面積進(jìn)行分析與比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行管理和統(tǒng)計(jì)處理，采用兩樣本均數(shù)差別的t檢驗(yàn)對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 中度以上抑郁癥組與對(duì)照組額葉扣帶回灰質(zhì)的Cho/Cr比值比較

中度以上抑郁癥組患者額葉扣帶回灰質(zhì)的Cho/Cr 比值（2.11±0.26）顯著高于對(duì)照組（1.57±0.32），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）（圖1）。

2.2 中度以上抑郁癥組和正常對(duì)照組額葉扣帶回皮質(zhì)Cho峰下面積比較

中度以上抑郁癥組額葉扣帶回皮質(zhì)Cho 峰下面積變化范圍為9702±1000，較對(duì)照組（7040±500）明顯增大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）（圖1）。

3 討論

1H-MRS 是檢測(cè)活體內(nèi)組織代謝和生化信息的一種無創(chuàng)性技術(shù)，能反映抑郁癥患者腦組織功能區(qū)代謝及功能異常，目前，1H-MRS 在腦組織中能夠測(cè)得的常見代謝產(chǎn)物有以下幾種[4-5]：①肌醇（MI），主要存在于膠質(zhì)細(xì)胞中，被認(rèn)為是膠質(zhì)細(xì)胞的標(biāo)記物，膠質(zhì)異常增生及脫髓鞘可導(dǎo)致其含量增高，其波峰位于3.56 ppm；②Cho（波峰位于3.2 ppm）是細(xì)胞膜降解、膜磷脂代謝增加所致，可能是膜代謝的主要成分之一，其含量多少反映了生物膜的情況，為髓鞘形成與分解、膠質(zhì)增生提供重要信息；③Cr（波峰位于3.0 ppm）是能量?jī)?chǔ)存和利用的重要化合物，主要由肌酸與磷酸肌酸組成，其總含量相對(duì)穩(wěn)定，所以在MRS 研究中常將其作為內(nèi)標(biāo)記物，對(duì)各代謝產(chǎn)物進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化，如NAA/Cr、Cho/Cr等；④N-乙酰天冬氨酸（NAA，波峰位于2.0 ppm）是神經(jīng)元的重要內(nèi)標(biāo)志物，主要分布于神經(jīng)元胞液中，為神經(jīng)元的功能狀態(tài)提供重要信息。抑郁癥患者存在邊緣系統(tǒng)-皮層-紋狀體-蒼白球-丘腦通路的結(jié)構(gòu)，代謝及功能異常，特別是額葉、扣帶皮層、海馬及基底核的改變，是影像學(xué)新技術(shù)評(píng)價(jià)抑郁癥的神經(jīng)解剖學(xué)基礎(chǔ)[6-8]。

圖1 中度以上抑郁癥組與對(duì)照組額葉扣帶回皮質(zhì)比較

以往研究發(fā)現(xiàn)[9]，抑郁癥患者雙側(cè)海馬NAA/Cr值均較對(duì)照組降低，說明海馬灰質(zhì)細(xì)胞減少比較明顯。本研究有別于以往的研究，通過測(cè)定和分析比較額葉扣帶回Cho、Cr 峰下面積，我們發(fā)現(xiàn)中度以上抑郁癥患者Cho 峰下面積較正常對(duì)照組明顯增加，中度以上抑郁癥患者Cho/Cr比值較正常對(duì)照組顯著增高，說明額葉扣帶回灰質(zhì)細(xì)胞存在凋零和膠質(zhì)增生，而并非單純的細(xì)胞減少。Milne 等[10]發(fā)現(xiàn)，海馬區(qū)域Cho 的改變可能與病程相關(guān)，只有抑郁癥反復(fù)發(fā)作時(shí)Cho 才會(huì)增高，首發(fā)抑郁癥患者病理損害并不嚴(yán)重，只有反復(fù)發(fā)作會(huì)更嚴(yán)重。本研究發(fā)現(xiàn)的中度以上首發(fā)抑郁癥額葉扣帶回的Cho 峰下面積及Cho/Cr 比值顯著增高，提示額葉扣帶回的病理改變?cè)缬诤ｑR，且較海馬更加敏感，并提示Cho 的改變除了與病程相關(guān)，還和抑郁癥的程度有密切相關(guān)性，中度以上抑郁癥神經(jīng)元細(xì)胞存在明顯的病理損害。

因此，我們認(rèn)為1H-MRS 分析能夠揭示額葉扣帶回細(xì)胞代謝膜磷脂代謝的異常，對(duì)中度以上抑郁癥患者具有客觀診斷價(jià)值。

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