補(bǔ)腎疏肝法治療雄激素正常男性更年期綜合征48例

李軒王益俊盧杰寧陳粉蓮蕭漢達(dá)廖敦

（廣東省東莞市人民醫(yī)院中心門診中醫(yī)男性科，東莞523100）

補(bǔ)腎疏肝法治療雄激素正常男性更年期綜合征48例

李軒王益俊盧杰寧陳粉蓮蕭漢達(dá)廖敦

（廣東省東莞市人民醫(yī)院中心門診中醫(yī)男性科，東莞523100）

目的觀察補(bǔ)腎疏肝法治療雄性激素水平正常男性更年期綜合征（PADAM）的臨床療效。方法96例雄激素水平正常男性更年期綜合征患者按就診順序隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各48例，觀察組用補(bǔ)腎疏肝法治療，服用六味地黃湯合逍遙湯加減內(nèi)服，每日1劑；對(duì)照組服用舍曲林50 mg/次，2次/日，谷維素20 mg/次，3次/日，2組均以3月為1療程。觀察治療前后PADAM評(píng)分及性激素結(jié)合蛋白（SHBG）變化情況。結(jié)果觀察組在PADAM各癥狀評(píng)分變化上優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；與治療前比較，觀察組血清T水平升高、性激素結(jié)合蛋白水平降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論補(bǔ)腎疏肝法可能通過增加血清中非SHBG結(jié)合睪酮水平發(fā)揮治療作用，緩解臨床癥狀，有效治療男性更年期綜合征。

補(bǔ)腎疏肝法；男性更年期；性激素結(jié)合蛋白；六味地黃湯；逍遙湯；舍曲林

男性更年期綜合征是一組征候群，多在男性向中老年過渡階段因雄激素水平逐漸下降而引起，故又稱中老年男性部分雄激素缺乏綜合征（PADAM）［1］。臨床主要表現(xiàn)為神經(jīng)功能紊亂、焦慮抑郁、失眠健忘、煩躁易怒、性欲下降、勃起功能障礙，性毛脫落和腹型肥胖等。在臨床上常用睪酮作為補(bǔ)充治療。然而超過半數(shù)的男性更年期綜合征患者雄激素處于正常水平［2］，補(bǔ)腎疏肝法治療雄激素水平正常的男性更年期患者，取得較好的療效，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取從2012年10月—2014年11月來我院中醫(yī)男科門診求治的雄激素水平正常的男性更年期患者共96例，年齡45～68歲，平均年齡58歲。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)參照伊斯坦布爾PADAM癥狀評(píng)分法確立診斷［3］，對(duì)性功能、精神心理、體能及心血管等方面癥狀進(jìn)行量化評(píng)分（每一項(xiàng)癥狀評(píng)分分4級(jí)：多數(shù)3分；半數(shù)2分；少數(shù)1分；無0分）：體能癥狀+血管舒縮癥狀總分≥5，或精神心理癥狀總分≥4，或性方面癥狀總分≥8；其中2項(xiàng)以上評(píng)分超過標(biāo)準(zhǔn)者可考慮為男性更年期綜合征。中醫(yī)證候診斷參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)辨證為腎虛肝郁證，證見頭暈耳鳴，失眠健忘，悲喜無常，烘熱出汗，畏寒怕冷，腰膝酸軟，性欲減退，舌質(zhì)淡苔薄白，脈細(xì)數(shù)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)①合并有嚴(yán)重的心血管、消化、泌尿、造血系統(tǒng)疾病或難以控制的糖尿病、傳染性疾病等者；②血清總T＜13.0 nmol/L者；③精神病及心理異常者；④用藥不規(guī)范或資料不全，不能堅(jiān)持治療者。

1.4 治療方法將病人按就診順序隨機(jī)分為2組，觀察組48例，用六味地黃湯合逍遙湯加味治療。藥用：熟地黃24 g，淮山藥12 g，山茱萸12 g，茯苓9 g，牡丹皮9 g，澤瀉9 g，當(dāng)歸12 g，柴胡9 g，白術(shù)12 g，白芍9 g，甘草6 g。每日1劑，水煎約200 ml，分早晚兩次服。對(duì)照組48例服用舍曲林50 mg/次，2次/日；谷維素20 mg/次，3次/日。2組均以3個(gè)月為一療程。

1.5 觀察指標(biāo)治療前后清晨空腹抽血檢測(cè)血清性激素與性激素結(jié)合蛋白并進(jìn)行對(duì)比分析。

1.6 療效評(píng)價(jià)采用PADAM癥狀評(píng)分法，將符合入選條件患者治療前后癥狀評(píng)分進(jìn)行登記，比較治療前后各癥狀評(píng)分改變情況。采用SPSS13.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)處理，組內(nèi)和組間數(shù)據(jù)比較采用配對(duì)資料t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 男性更年期癥狀評(píng)分變化與治療前比較，觀察組各癥狀評(píng)分均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；對(duì)照組除精神心理癥狀評(píng)分降低外（P＜0.01），其余癥狀評(píng)分改變不明顯。治療后各癥狀評(píng)分比較，觀察組下降明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 治療前后更年期各癥狀評(píng)分情況（，分）

表1 治療前后更年期各癥狀評(píng)分情況（，分）

注：*治療前后相比P＜0.01，**治療后兩組相比P＜0.05

觀察組（n=48）治療前治療后對(duì)照組（n=48）治療前治療后性功能癥狀11.3±3.20 5.60±2.10***10.50±2.90 8.60±2.40精神心理癥狀7.20±1.803.20±1.40*7.60±2.205.30±1.90*體能和心血管癥狀8.80±2.402.80±1.60*9.00±2.107.90±2.20

2.2 治療前后性激素及性激素結(jié)合蛋白變化情況見表2。

與治療前比較，觀察組血T水平上升，SHBG水平下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表2 治療前后性激素與性激素結(jié)合蛋白變化情況（，n=48）

表2 治療前后性激素與性激素結(jié)合蛋白變化情況（，n=48）

注：與治療前比較，*P＜0.05

LH（u/L）FSH（u/L）治療前6.38±4.214.52±3.21 T（nmol/L）16.36±4.23 E2（pmol/L）SHBG（nmol/l）52.21±22.1345.36±13.22觀察組治療后5.42±4.264.06±2.68 20.81±5.42*54.16±23.08 36.41±12.26*治療前6.11±3.824.48±3.1715.97±4.08 50.95±21.3743.44±12.97對(duì)照組治療后5.96±3.084.38±3.0416.37±3.93 49.66±22.4244.61±13.11

3 討論

盡管中醫(yī)學(xué)中無男性更年期綜合征這一病名，但在中醫(yī)古籍中有大量類似的認(rèn)識(shí)，如《素問·陰陽應(yīng)象大論》中“年四十，而陰所自半也，起居衰矣；年五十，體重，耳目不聰明矣；年六十，陽痿，氣大衰……?！蹦行栽谒ダ系倪^程中，腎氣漸衰，天癸漸竭，機(jī)體氣血陰陽平衡失調(diào)而導(dǎo)致本病。至于其病機(jī)，《內(nèi)經(jīng)》云：“丈夫七八，肝氣衰，筋不能動(dòng)；八八，天癸竭，精少，腎藏衰，形體皆極?！本俨荒芑瘹鈩t“腎藏衰”。腎藏既衰，腎水不能涵養(yǎng)肝木則導(dǎo)致“肝氣衰”，從而肝的正常疏泄功能不能維系。肝腎同源，在病理上常常相互影響，腎氣虧虛，推動(dòng)無力，氣機(jī)運(yùn)行不暢，勢(shì)必加重肝對(duì)氣機(jī)的疏泄負(fù)擔(dān)，引起肝氣郁結(jié)。綜上，筆者認(rèn)為男性更年期患者主要病機(jī)特點(diǎn)為腎虛肝郁，治療當(dāng)以滋腎養(yǎng)肝、條達(dá)氣機(jī)為主。我們以六味地黃湯滋補(bǔ)肝腎，加用逍遙湯疏肝解郁，正切中男性更年期患者腎虛肝郁的病因病機(jī)。

人體由成熟走向衰老的過程中，內(nèi)分泌發(fā)生明顯變化，睪酮水平下降、LH、FSH水平上升，其中，男性睪酮的降低對(duì)人體性能力、體能、認(rèn)知、精神神經(jīng)等方面造成影響從而形成男性更年期綜合征。血清中的睪酮以3種方式存在，性激素結(jié)合蛋白（SHBG）結(jié)合型睪酮、清蛋白結(jié)合型睪酮和游離型睪酮，其中，非SHBG結(jié)合型睪酮具有生物活性。盡管部分中老年男性總的雄激素水平正常，但也出現(xiàn)更年期相應(yīng)癥狀，這可能是由于體內(nèi)非SHBG結(jié)合型睪酮水平下降所引起。研究［3］證實(shí)，隨著中老年男性年齡的增加，總睪酮、游離睪酮和有生物活性的睪酮水平下降、雄激素結(jié)合蛋白水平上升。性激素結(jié)合蛋白（SHBG）在肝細(xì)胞內(nèi)合成，與SHBG結(jié)合的睪酮很難解離成游離睪酮因而很難被組織利用［4］。當(dāng)總睪酮增加而SHBG保持一定時(shí)或總睪酮不變而SHBG減少時(shí)，體內(nèi)非SHBG結(jié)合型睪酮總量上升從而發(fā)揮作用。本觀察表明，觀察組在經(jīng)過補(bǔ)腎疏肝法治療后，血清總睪酮水平增加，SHBG水平相對(duì)下降，從而使體內(nèi)非SHBG結(jié)合型睪酮水平上升并發(fā)揮作用，使臨床各癥狀減輕。

以往對(duì)男性更年期綜合征的病因治療多集中在補(bǔ)充雄激素方面，但研究發(fā)現(xiàn)多數(shù)患者的血清雄激素水平并不低，甚至有研究證明有半數(shù)患者的血清雄激素水平處在正常范圍［2］。對(duì)于睪酮水平正常的男性更年期綜合征患者，則不宜進(jìn)行睪酮補(bǔ)充治療，只能進(jìn)行對(duì)癥支持處理，西醫(yī)多采用抗抑郁藥（如舍曲林）配合調(diào)整植物神經(jīng)功能藥物（如谷維素）等治療，療效不理想且容易產(chǎn)生藥物反應(yīng)。我們前期觀察發(fā)現(xiàn)［5］，補(bǔ)腎疏肝法和睪酮補(bǔ)充治療均可以使睪酮低下男性更年期患者血睪酮增加，但補(bǔ)腎疏肝法能更好地改善患者臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量，整體效果優(yōu)于單純睪酮補(bǔ)充治療。本觀察表明，對(duì)于雄激素正常的男性更年期患者，補(bǔ)腎疏肝法可能通過增加總睪酮水平，抑制性激素結(jié)合蛋白水平上升，使血液中具有生物活性的睪酮水平增加，從而達(dá)到對(duì)本病的治療作用。因此，補(bǔ)腎疏肝法能夠針對(duì)病機(jī)特點(diǎn)有效地治療男性更年期綜合征。

［1］甘衛(wèi)東，戴玉田.中老年男性部分雄激素缺乏［J］.中國男科學(xué)雜志，2002，8（5）：371-373.

［2］李宏軍，李漢忠，張學(xué)斌，等.男性更年期綜合征的臨床特點(diǎn)—112例臨床病例報(bào)告［J］.中國男科學(xué)雜志，2006，20（12）：39-42．

［3］邵迎紅，李江源.衰老對(duì)老年男性性腺功能的影響及其機(jī)理［J］.中國男科學(xué)雜志，2004，18（2）：10-12．

［4］高永金，金保方.遲發(fā)型性腺功能減退合并勃起功能障礙研究現(xiàn)狀［J］.中國性科學(xué)，2012，21（5）：18-20.

［5］李軒，白勇，高琴，等.補(bǔ)腎疏肝法治療男性更年期綜合征56例［J］.中醫(yī)雜志，2009，50（7）：654.

Bushen Shugan Method on the Treatment of the Male Climacteric Syndrome in Normal Androgen Levels for 48 Cases

LI Xuan，WANG Yijun，LU Jiening，CHEN Fenlian，XIAO Handa，LIAO Dun
（Department of Andrology of TCM，Central Outpatient of Dongguan People's Hospital，Guangdong Province，Dongguan 523000，China）

Objective To observation the clinical efficacy of Bushen Shugan method on the treatment of the male climacteric syndrome（PADAM）in normal androgen levels.Methods 96 patients with the male climacteric syndrome in normal androgen levels were randomly divided into two groups.The observation group of 48 cases was treated by Bushen Shugan method with Liuwei Dihuang decoction and Xiaoyao decoction，and one dose each day.The control group of 48 cases took orally oryzanol with 50 mg twice a day and sertraline with 20 mg three times a day.The course of treatment was 3 months.The PADAM score and sex hormone binding globulin（SHBG）were tested and analyzed before and after treatment.Results Changes of each symptom of PADAM score of the observation group were better than those of the control group（P＜0.05）.After treatment，the serum T level elevated and the SHBG levels declined，there was statistically significant（P＜0.05）.Conclusion The Bushen Shugan method took effect by increasing the level of non-SHBG binding testosterone in serum，alleviated clinical symptoms and was effective in treating male climacteric syndrome in normal androgen levels.

Bushen Shugan method；male climacteric syndrome；sex hormone binding globulin；Liuwei Dihuang decoction；Xiaoyao decoction；sertraline.

10.3969/j.issn.1672-2779.2015.06.021

1672-2779（2015）-06-0042-02

蘇玲 本文校對(duì)：鄺寧子

2015-03-10）