卡介菌多糖核酸聯(lián)合抗組胺藥物治療慢性蕁麻疹的療效及其對(duì)血清IL－4和sVCAM－1的影響

楊鵬飛 孫曉慧

(山東省千佛山醫(yī)院皮膚科 山東濟(jì)南 250014)

蕁麻疹是指由各種原因?qū)е碌钠つw、黏膜、血管發(fā)生短暫的炎性充血表現(xiàn)及組織內(nèi)水腫的疾病，持續(xù)時(shí)間大于6周則稱為慢性蕁麻疹[1]。臨床表現(xiàn)為四肢、軀干或面部皮膚陣發(fā)性出現(xiàn)風(fēng)團(tuán)或斑塊，發(fā)無(wú)定時(shí)。慢性蕁麻疹病因不明，且反復(fù)發(fā)作，是嚴(yán)重困擾臨床患者的皮膚疾病之一。千佛山醫(yī)院皮膚科采用卡介菌多糖核酸聯(lián)合抗組胺藥物治療慢性蕁麻疹，并研究其對(duì)IL－4、sVCAM－1的影響機(jī)制，特報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部納入研究患者共140例，均為2012年2月至2013年12月于千佛山醫(yī)院皮膚科確診為慢性蕁麻疹并進(jìn)行治療的資料完備的患者，其中男性84例，女性56例，年齡30～77歲，平均(53.6±19.8)歲;病程為(4～56)個(gè)月，平均(34.4±26.9)個(gè)月。納入標(biāo)準(zhǔn)[2]:①均符合慢性特發(fā)性蕁麻疹的診斷標(biāo)準(zhǔn);②納入研究前1個(gè)月內(nèi)未接受皮質(zhì)類固醇激素治療;③研究前1周未采用抗組胺類藥物或免疫抑制劑等藥物治療;④無(wú)全身重要臟器疾病，如心、肝、腎、腦等器官疾病;⑤排除其他因素所致的蕁麻疹，如壓力性蕁麻疹、寒冷性蕁麻疹、血清病性蕁麻疹、膽堿能性蕁麻疹和人工蕁麻疹患者;⑥排除不能配合研究的患者。將上述患者按照隨機(jī)數(shù)字表法平分為觀察組和對(duì)照組，各70例，兩組患者在性別、年齡、病程、病情方面相比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組采用抗組胺藥物咪唑斯汀片，每次10 mg，每日1次。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用免疫調(diào)節(jié)劑卡介菌多糖核酸注射液(每1 ml含卡介菌多糖0.35 mg、核酸30 μg)肌肉注射，每次2 ml，隔日1次。治療8個(gè)周后觀察臨床療效。兩組患者均在治療前后空腹抽取外周血4 ml，離心后分離血清，置于－20℃保存，采用ELISA(雙抗體夾心)法測(cè)定IL－4、sVCAM－1水平并記錄。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)比兩組治療前后效果及IL－4、sVCAM－1水平。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)治療前后的臨床癥狀改善情況，以療效癥狀和體征積分下降指數(shù)評(píng)估療效。痊愈:癥狀和體征積分下降指數(shù)≥90%;顯效:癥狀和體征積分下降指數(shù)60% ～89%;好轉(zhuǎn):癥狀和體征積分下降指數(shù)20% ～59%;無(wú)效:癥狀和體征積分下降指數(shù)≤19%[3]?？傆行?痊愈率+顯效率+改善率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 全部數(shù)據(jù)均在SPSS 17.0軟件上統(tǒng)計(jì)，其中定量資料用(±s)表示，應(yīng)用t檢驗(yàn)，定性資料應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 觀察組治療有效率為92.9%，而對(duì)照組為78.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后效果對(duì)比(n，%)

2.2 IL－4、sVCAM－1水平 兩組治療前 IL－4、sVCAM －1水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后兩組IL－4水平與治療前相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，兩組治療后IL－4水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);兩組sVCAM－1水平治療后均較治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，兩組治療后sVCAM－1水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 不良反應(yīng) 兩組患者均未發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)，其中觀察組有2例出現(xiàn)惡心、嗜睡，對(duì)照組有3例發(fā)生頭暈、面部輕度水腫，均可堅(jiān)持完成治療過(guò)程，治療結(jié)束后癥狀自行減退。

表2 治療前后兩組患者IL－4、sVCAM－1水平的比較(±s，pg/ml)

表2 治療前后兩組患者IL－4、sVCAM－1水平的比較(±s，pg/ml)

IL－4sVCAM－1組別 n治療前 治療后觀察組 70 48.24 ±32.62 34.53 ±18.42 2 034.32 ±1 035.63治療前 治療后902.53 ±403.52對(duì)照組 70 47.91 ±33.84 40.31 ±19.07 2 043.42 ±1 048.641 042.57 ±809.42

3 討論

慢性蕁麻疹是皮膚科常見(jiàn)的變態(tài)反應(yīng)性皮膚疾病，病因復(fù)雜，病程較長(zhǎng)、遷延難愈，嚴(yán)重影響了患者的身心健康。目前研究表明，慢性蕁麻疹的發(fā)病機(jī)制可能分為免疫性和非免疫性兩種途徑，與免疫反應(yīng)有關(guān)的是Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)[4];由組胺釋放劑引起的為非免疫性。近年來(lái)治療慢性蕁麻疹的首選藥物是抗組胺藥物，咪唑斯汀片是特異性、選擇性的外周組胺H1受體拮抗劑，具有抗組胺和抗變態(tài)反應(yīng)活性[5]，起效快，可有效抑制導(dǎo)致炎癥的化學(xué)介質(zhì)的釋放過(guò)程，減少皮損面積，但存在治療周期長(zhǎng)，疾病反復(fù)發(fā)作的弊端，患者依從性較差?？ń榫嗵呛怂釣楦咝щp向免疫調(diào)節(jié)劑，可以通過(guò)改善機(jī)體內(nèi)的免疫機(jī)制從而增強(qiáng)細(xì)胞膜的穩(wěn)定性，防止肥大細(xì)胞脫顆粒以增強(qiáng)機(jī)體的免疫能力[6]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后臨床有效率為92.8%，而對(duì)照組為78.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，表明卡介菌多糖核酸聯(lián)合抗組胺藥物治療慢性蕁麻疹可提高臨床療效。

研究發(fā)現(xiàn)，慢性蕁麻疹患者體內(nèi)T細(xì)胞功能往往存在異常，Th細(xì)胞是細(xì)胞免疫與體液免疫不可缺少的輔助細(xì)胞，血清IgE水平過(guò)高是慢性蕁麻疹患者發(fā)病的主要原因之一[7]，Th2細(xì)胞產(chǎn)生的IL－4因子可在一定程度上調(diào)控IgE的水平，IL－4水平的降低也可預(yù)示著慢性蕁麻疹疾病發(fā)生好轉(zhuǎn)。本研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過(guò)治療后，兩組IL－4水平均較治療前明顯下降，且觀察組治療后水平下降更顯著(P＜0.05)，表明卡介菌多糖核酸和抗組胺藥物可降低體內(nèi)IL－4含量，從而加快疾病治愈的進(jìn)程。

sVCAM－1是一種黏附因子免疫球蛋白因子，發(fā)生免疫反應(yīng)時(shí)，一些炎癥因子和細(xì)胞因子可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮釋放sVCAM－1，使肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞聚集而加重病情[8]。本研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過(guò)治療后，兩組sVCAM－1水平均較治療前顯著下降，且觀察組下降更顯著(P＜0.05)，從血清中黏附因子方面驗(yàn)證了卡介菌多糖核酸聯(lián)合抗組胺藥物對(duì)機(jī)體致敏原的耐受性進(jìn)行調(diào)節(jié)，緩解了患者的臨床癥狀，治療慢性蕁麻疹效果更佳。

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