紫杉醇與奈達(dá)鉑聯(lián)合化療方案不同給藥方式治療晚期卵巢癌的效果比較

陳曉杰 馮笑山

(1.山東中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院 山東 濟(jì)南 250011;2.河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院 河南 洛陽 471000)

卵巢癌是女性癌癥相關(guān)死亡的第五大原因，它是最常見和最致命的婦科癌癥之一，2009年全球報(bào)告因該病死亡病例14 436例，至2014年全球預(yù)計(jì)約21 980例發(fā)病和大約14 270例死亡［1－2］。3/4 的患者診斷時(shí)伴有腹膜轉(zhuǎn)移［3－4］，該病5年存活率僅為26.9%［1－2］。卵巢癌早期階段臨床癥狀不明顯，早期檢測(cè)診斷機(jī)會(huì)比較?。?］。晚期卵巢癌癥患者標(biāo)準(zhǔn)的一線治療方案包括最佳減瘤手術(shù)，腫瘤直徑＞1 cm 的手術(shù)摘除(通常通過最小侵入性腹腔鏡手術(shù));其次是晚期卵巢癌患者術(shù)前的新輔助治療以及術(shù)后的輔助化療，包括靜脈注射(IV)或腹腔內(nèi)化療(IP)。本文通過比較奈達(dá)鉑的不同給藥方式所產(chǎn)生的治療效果和不良反應(yīng)，比較紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑化療方案的不同給藥途徑的優(yōu)劣。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年2月至2014年7月某院腫瘤科收治的晚期卵巢癌患者43例，通過KPS 評(píng)分，體格檢查，血液生化及常規(guī)檢查排除化療禁忌證患者，隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組。研究組22例，年齡40～62 歲，平均(51.2±3.6)歲;卵巢上皮癌21例，惡性生殖細(xì)胞腫瘤1例;腫瘤臨床分期:Ⅲ期10例，Ⅳ期12例;合并腹水者10例;初次治療11例，復(fù)治11例。對(duì)照組21例，年齡41～61 歲，平均(50.2±4.4)歲;卵巢上皮癌20例，惡性生殖細(xì)胞腫瘤1例;腫瘤臨床分期:Ⅲ期9例，Ⅳ期12例;合并腹水者10例;初次治療11例，復(fù)治10例。兩組患者年齡、腫瘤類型、分期、有無腹水等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者治療前均進(jìn)行常規(guī)紫杉醇用藥前預(yù)處理，包括口服地塞米松、肌注苯海拉明、靜脈注射西咪替丁。研究組采用紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑腹腔給藥，對(duì)于有腹水的患者腹腔給藥前進(jìn)行腹腔穿刺抽腹水治療，盡量抽凈腹腔積液。具體方案:紫杉醇130 mg/m2靜脈給藥，1 d 后奈達(dá)鉑80 mg/m2腹腔給藥。每隔30 min 變換1 次體位，使藥物混合均勻;對(duì)照組采取紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑靜脈給藥，紫杉醇130 mg/m2靜脈給藥，1 d 后奈達(dá)鉑80 mg/m2靜脈給藥。21 d 為1 個(gè)療程，治療過程中記錄各項(xiàng)不良反應(yīng)的發(fā)生情況，4 個(gè)療程后評(píng)價(jià)療效。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 完全緩解(CR):影像學(xué)檢查腫塊完全消失;部分緩解(PR):影像學(xué)檢查腫塊縮小超過50%;穩(wěn)定(SD):腫塊增大未超過25%或縮小未超過50%;進(jìn)展(PD):1 個(gè)或多個(gè)病變最大直徑或總和增大超過25%或出現(xiàn)新的病變［4］?？傆行?CR +PR。不良反應(yīng):骨髓抑制、消化道反應(yīng)、肝腎毒性、神經(jīng)毒性以及肌肉關(guān)節(jié)痛等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，定性資料采用χ2檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 研究組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。見表1。

表1 兩組晚期卵巢癌療效觀察(n，%)

2.2 不良反應(yīng) 兩組骨髓抑制、消化道反應(yīng)、神經(jīng)毒性以及肌肉關(guān)節(jié)痛等不良反應(yīng)比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)比較(n)

3 討論

卵巢癌是最致命的婦科腫瘤之一，其高耐藥性和高復(fù)發(fā)率的特點(diǎn)使其成為臨床上最棘手的婦科腫瘤。臨床的標(biāo)準(zhǔn)化療方法一般通過靜脈注入鉑劑(通常是順鉑或卡鉑)和紫杉醇類藥物。腹腔內(nèi)化療可顯著改善總體生存率，有相關(guān)報(bào)道顯示延長(zhǎng)中位生存期16 個(gè)月［5］。然而，導(dǎo)管相關(guān)并發(fā)癥和嚴(yán)格的手術(shù)要求仍然是限制該方法的主要瓶頸。目前卵巢癌最常用的化療方案為卡鉑/紫杉醇方案和順鉑/紫杉醇方案，兩種療效相差不大，但副作用不同，不同化療方案的選擇依據(jù)患者的體質(zhì)及對(duì)藥物反應(yīng)的耐受情況而定。腹腔熱灌注化療能夠提高局部藥物濃度，延長(zhǎng)中位生存期，因而在復(fù)發(fā)性腹膜腫瘤中通常作為與靜脈化療互補(bǔ)的治療方案，但是局部的穿刺損傷和與置管相關(guān)的損傷及感染是限制腹腔熱灌注化療的主要因素。另外治療后的腹腔內(nèi)腹膜粘連的可能性也限制了其應(yīng)用。但是無客觀證據(jù)表明腹膜粘連與腹腔灌注化療的關(guān)系，因?yàn)檫@是一個(gè)很復(fù)雜的問題，大多數(shù)腹腔灌注的患者都有外科手術(shù)史，粘連的形成是一個(gè)多因素作用的結(jié)果，不能因此放棄爭(zhēng)取更佳治療效果和減少治療痛苦的機(jī)會(huì)。

此外，由于耐藥性甚至多藥耐藥性已成為一個(gè)普遍影響治療效果的問題，新的藥物旨在減少耐藥性產(chǎn)生的機(jī)會(huì)，減少系統(tǒng)性接觸化療藥品和延長(zhǎng)腫瘤細(xì)胞內(nèi)藥物保留的時(shí)間［6］。有相關(guān)研究表明藥物的給藥途徑在卵巢癌的治療中意義重大，改進(jìn)化療藥物的應(yīng)用途徑，提高藥物的治療效果是目前藥物研究的重點(diǎn)和熱點(diǎn)。一種新的藥物組合或應(yīng)用系統(tǒng)能夠維持一個(gè)良好的藥物濃度且藥物的毒性將大大減少。藥物的靜脈給藥或腹腔熱灌注給藥的不同點(diǎn)即在于此，病變局部藥物濃度加大，接觸時(shí)間延長(zhǎng)。目前，藥物制劑的研究通常致力于緩釋藥物的研究。這樣可以延長(zhǎng)藥物的生物半衰期，擴(kuò)展?jié)舛葧r(shí)間曲線下面積，延長(zhǎng)有效濃度下藥物與病變組織的接觸時(shí)間，發(fā)揮更好的藥理作用。比如，一些藥物微粒可以靶向特定的細(xì)胞類型，以減少藥物毒性引起的其他健康組織的損害。這些都從側(cè)面理論印證了卵巢癌腹腔熱灌注治療的優(yōu)勢(shì)。卵巢癌腹腔內(nèi)轉(zhuǎn)移非常常見，單純的靜脈化療對(duì)控制腹腔內(nèi)病灶效果有限，而化療藥物的腹腔熱灌注在卵巢癌腹腔轉(zhuǎn)移的治療中療效明顯，這在很多臨床研究中都已得到證明。但灌注藥物的選擇是首先需要考慮的問題，這包括考慮藥物作用的藥理機(jī)制以及腹腔內(nèi)生理環(huán)境的特點(diǎn)。這不僅是臨床治療需要注意的問題，藥物學(xué)家也應(yīng)給予適當(dāng)?shù)年P(guān)注，并致力于研制出更適合腹腔內(nèi)灌注的藥物劑型。

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