CT、CEA、CA125、CYFRA21－1、NSE聯(lián)合檢測對肺癌患者骨轉(zhuǎn)移的診斷價值

王西潔 張蕾 崔瑤 杜春芳 張國俊

(1.鄭州大學第一附屬醫(yī)院 呼吸內(nèi)科 河南 鄭州 450052;2.平頂山市第一人民醫(yī)院 呼吸內(nèi)科 河南 平頂山 467000;3.河南南陽醫(yī)專附屬醫(yī)院 河南 南陽 473000)

肺癌是世界范圍內(nèi)最常見的惡性腫瘤之一，在我國，肺癌發(fā)病率及死亡率已躍居惡性腫瘤的首位［1］。肺癌起病隱匿，容易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，一旦發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，其治療效果極差，且容易錯失治療的良好時機。因此，肺癌骨轉(zhuǎn)移的早期診斷，對于提高肺癌骨轉(zhuǎn)移患者的生活質(zhì)量，降低骨相關事件的概率是非常重要的［2］。腫瘤患者骨轉(zhuǎn)移在臨床上早期診斷的重要方法是CT 檢查，目前隨著分子生物學和免疫學的發(fā)展，血清腫瘤標志物在惡性腫瘤的診斷、判斷治療效果和評價病情的預后等方面起著非常重要的臨床作用。本文主要探討CT 和血清癌胚抗原(CEA)、血清糖鏈抗原125(CA125)、細胞角蛋白19 片段(CYFRA21－1)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)5 種參數(shù)共同檢測對肺癌患者骨轉(zhuǎn)移的臨床診斷意義。

1 資料及方法

1.1 一般資料 收取2013年9月至2014年6月鄭州大學第一附屬醫(yī)院門診或入院治療的肺癌患者86例，均經(jīng)臨床或病理明確診斷為原發(fā)性肺癌，且排除其他臟器轉(zhuǎn)移、對CT 和相關腫瘤標志物的檢測造成干擾的疾病及因素。男47例，女39例，年齡45～79 歲。

1.2 研究方法

1.2.1 CT 掃描方法 抽取的患者均用CT 機掃描，層厚5 mm 或10 mm，間距10 mm，用肺窗觀察肺部病變，發(fā)現(xiàn)病變后，掃描其相鄰2 個脊椎，層厚10 mm，1～2層。用骨窗觀察骨密度及骨結(jié)構(gòu)的改變，軟組織窗觀察脊髓及軟組織的情況。

1.2.2 外周血檢測方法 抽取被檢者凌晨空腹外周靜脈血4 ml，用枸櫞酸鈉制劑抗凝處理后，分離患者血漿后采用相關方法對外周血清CEA、CA125、CYFRA21－1和NSE 進行檢測，所有測定過程嚴格按照儀器以及試劑說明書進行。

1.3 判定標準 所有骨轉(zhuǎn)移患者經(jīng)X 線、MRI、骨掃描等影像學結(jié)果或者長期隨訪明確診斷為骨轉(zhuǎn)移。CT 片有2 名高年資專家閱讀，分為陽性(考慮為單發(fā)或者多發(fā)骨轉(zhuǎn)移)，陰性(無病灶或者為良性病灶)兩種結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 17.0 數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，定量資料均數(shù)±標準差(±s)表示，兩組間比較采用t 檢驗，定性資料采用χ2檢驗，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 影像學檢查結(jié)果 86例肺癌患者行CT 檢查陽性46例，經(jīng)X 線、MRI、骨掃描等影像學檢查或者組織病理學等方法或者隨訪診斷為骨轉(zhuǎn)移的40例，未發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的46例。

2.2 4 種標志物檢測結(jié)果 骨轉(zhuǎn)移患者CEA、CA125、CYFRA21－1、NSE 4 種標志物檢測值明顯高于未發(fā)生骨轉(zhuǎn)移患者，差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05)。見表1。

表1 4 種腫瘤標志物的檢查結(jié)果(±s)

表1 4 種腫瘤標志物的檢查結(jié)果(±s)

項目CEA/(ng/ml)CA125/(U/ml)CYFRA21－1/(ng/ml)NSE/(ng/ml)陽性 95.08±49.71 76.03±34.96 29.82±3.95 24.02±8.30陰性 12.86±7.28 22.97±4.60 11.51±10.55 19.31±2.69

2.3 不同病理類型陽性率 40 名明確診斷為骨轉(zhuǎn)移患 者 中 腺 癌25例(62.5%)，腺 鱗 癌10例(25.0%)，小細胞肺癌3 名(7.5%)，其它類型2例(5.0%)。

2.4 CT、腫瘤標志物、CT +腫瘤標志物的特異性及靈敏度比較 CT 聯(lián)合4 種腫瘤標志物共同檢測的特異度比CT 或者單項腫瘤標志物或者CEA、CA125、CYFRA21－1 以及NSE 共同檢測特異度高，差異均有統(tǒng)計學意義(P ＜0.05)。見表2。

表2 單個指標及相關聯(lián)合檢測的敏感度和特異度(%)

3 討論

肺癌患者發(fā)病隱匿，確診時大多數(shù)已經(jīng)是腫瘤晚期(Ⅳ期)。2013年美國公布其肺癌的新發(fā)病例以及死亡病例分別是228 190 和159 480［3］。預計到2025年肺癌每年的死亡數(shù)將達到100 萬。肺癌為親骨性的惡性腫瘤，容易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移。肺癌患者骨轉(zhuǎn)移臨床發(fā)生率在30%～55%左右［4］。如果肺癌患者發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，患者生存率會明顯下降。正確評價肺癌骨轉(zhuǎn)移情況對腫瘤患者臨床分期、選擇治療方案和判斷預后至關重要［5］。有學者研究分析，骨轉(zhuǎn)移概率最大的是肺腺癌，其次是腺鱗癌、復合小細胞癌以及小細胞肺癌。原因可能是肺癌以血液轉(zhuǎn)移為主，肺腺癌高發(fā)于肺邊緣的杯狀細胞、黏液腺，容易向血管外生長從而侵襲肋骨、脊椎，又可經(jīng)過血液運輸經(jīng)脊柱靜脈以及肺靜脈至整個骨骼系統(tǒng)［6］。黃誠剛等［7］研究中可以看出，肺癌骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生與病理類型、部位等有關，肺癌中腺癌發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生率高達64%，比其他類型高，這可能與不同病理類型的肺癌其轉(zhuǎn)移途徑不同有關，腺癌大多通過體靜脈、門靜脈及肺靜脈等轉(zhuǎn)移，并且腺癌大多發(fā)生在肺外界，容易侵犯鄰近肋骨及椎體。從本研究中可以看出肺腺癌骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生率為62.5%，腺鱗癌骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率為25%，小細胞肺癌骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率為7.5%，其它類型骨轉(zhuǎn)移發(fā)生率為5%。

肺癌患者骨轉(zhuǎn)移的部位以肋骨及脊柱多見，其次是股骨、肩胛骨等部位，大部分患者無明顯骨痛癥狀時可能已經(jīng)出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移，故肺癌骨轉(zhuǎn)移的早期診斷，對于提高肺癌患者的生活質(zhì)量非常重要。CT 掃描是一種重要的常規(guī)影像學檢查。腫瘤標志物(tumor marker，TM)是一種特殊的生物分子。CT 檢查能夠通過斷層掃描并調(diào)節(jié)窗寬以及窗位，更清晰的顯示骨皮質(zhì)內(nèi)非常微小的病灶，具有重要的臨床意義。本研究中對于86 名肺癌患者行CT 檢查，CT 陽性46例，陰性為40例，明確診斷為骨轉(zhuǎn)移的40例，可以得出CT 檢查的靈敏度為89.1%，特異度為87.5%。腫瘤標志物CEA、CA125、CYFRA21－1、NSE 等檢測在惡性腫瘤患者的早期診斷、病理學分型、是否復發(fā)以及是否發(fā)生轉(zhuǎn)移、評價治療效果及判斷病情預后等方面起著重要的作用［8－10］。CEA 是一種酸性糖蛋白，可在結(jié)腸癌組織中提取，大小為150～300 kD，胎兒3～6 個月時便可在其血清中檢測到CEA，于是稱為癌胚抗原，它屬于腫瘤相關抗原。CA125 是一種分子量為200～1 000 kD 的細胞表面高分子糖蛋白，在細胞內(nèi)可以合成并儲存血清CA125，健康人血液中的CA125 含量非常低，發(fā)生惡變時，細胞與細胞之間的連接和基底膜遭到破壞后CA125 分泌入血，使血清中CA125含量升高。CYFRA21－1 是細胞角蛋白19 的可溶性片段，對非小細胞肺癌的診斷有較大意義。NSE 是通過胺前體提取和脫羧基化細胞系細胞表達并分泌到體內(nèi)的，小細胞肺癌(SCLC)因為有神經(jīng)內(nèi)分泌的生物學特性，能夠大量產(chǎn)生神經(jīng)元特異性烯醇化酶，故對小細胞肺癌有非常重要的診斷價值。然而，單一的血清腫瘤標志物在肺癌骨轉(zhuǎn)移診斷上的敏感性、特異性均不能達到理想的程度。大多數(shù)學者通過檢測相關血清腫瘤標志物來提高其診斷陽性率。本研究結(jié)果表明:CT 聯(lián)合四種腫瘤標志物共同檢測的特異度比CT 或者單項腫瘤標志物或者CEA、CA125、CYFRA21－1 以及NSE 共同檢測特異度高。由此可以得出CT 及CEA、CA125、CYFRA21－1 和NSE 的5 種指標的共同檢測對診斷肺癌骨轉(zhuǎn)移有著一定的臨床指導意義。

［1］ 毛友生，高燕寧，赫捷，等.肺癌分子生物學特性與轉(zhuǎn)移和預后的關系［J］.中華腫瘤學雜志，2006，8(8):632.

［2］ 安秀云，盧存良，沈可然，等.惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移的診斷進展［J］.中外醫(yī)療，2008，(15):35－ 38.

［3］ Siegel R，Naishadham D，Jemal A.Cancer statistics［J］.2013，CA Cancer J Clin，2013，(63):11－30.

［4］ Chang M C，Chen J H，Liang J A，et al.Meta－analysis:comparison of F－ 18 fluorodeoxyglucose－ positron emission tomography and bone scintigraphy in the detection of bone metastasis in patients with lung cancer［J］.Acad Radiol，2012，19(3):349－357.

［5］ 于樹鵬，劉軍，辛軍，等.SPECT 及CT 對首診肺癌患者骨轉(zhuǎn)移的診斷價值［J］.中國醫(yī)學影像技術，2011，27(4):822－825.

［6］ 朱韌，徐建芳，張海平.全身骨掃描在臨床診斷肺癌骨轉(zhuǎn)移中的作用［J］.中同癌癥雜志，2008，18(5):389－392.

［7］ 黃誠剛，芬莉，陳曉燕，等.67例肺癌ECT 全身骨掃描及血清CYFRA21－1、NSE、CEA、CA125 聯(lián)合測定分析［J］.國際檢驗醫(yī)學雜志，2010，31(5):451－453.

［8］ Zhao X，Wang M.Clinical Utility of Serum Tumor Markers in Lung Cancer［J］.Zhongguo Fei Ai Za Zhi，2011，14(3):286－291.

［9］ 邢愛民，劉淑芹，李立宇.肺癌患者血清腫瘤標志物聯(lián)合檢測的臨床意義［J］.疑難病雜志，2010，(1):22－24.

［10］ 汪鐵柱，賴國祥.肺癌腫瘤標志物早期診斷研究進展［J］.中國醫(yī)藥科學，2011，(7):57－58.