斑蝥酸鈉維生素B6聯(lián)合替吉奧治療Ⅳ期胰腺癌27例

關(guān)麗云，馬靜，袁世發(fā)，曲金榮

（1.河北省石家莊市第三醫(yī)院，河北石家莊050017；2.河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院，河北石家莊050011；3.河北武警總隊(duì)醫(yī)院，河北石家莊050038）

斑蝥酸鈉維生素B6聯(lián)合替吉奧治療Ⅳ期胰腺癌27例

關(guān)麗云1，馬靜2，袁世發(fā)3，曲金榮1

（1.河北省石家莊市第三醫(yī)院，河北石家莊050017；2.河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院，河北石家莊050011；3.河北武警總隊(duì)醫(yī)院，河北石家莊050038）

目的觀察斑蝥酸鈉維生素B6注射液聯(lián)合替吉奧膠囊治療晚期胰腺癌的臨床療效。方法將54例晚期胰腺癌患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，各27例。對(duì)照組患者采用替吉奧膠囊治療，治療組患者在此基礎(chǔ)上加用斑螫酸鈉維生素B6注射液治療。治療2個(gè)周期后，評(píng)價(jià)兩組患者的近期療效、臨床效果及不良反應(yīng)。結(jié)果治療組總有效率和疾病控制率分別為11.11%和59.26%，對(duì)照組分別為7.41%和55.56%，組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），特別是白細(xì)胞減少、肝功能異常及惡心、嘔吐不良反應(yīng)發(fā)生率；治療組卡氏生活質(zhì)量（KPS）評(píng)分總有效率為81.48%，明顯高于對(duì)照組的59.26%（P＜0.05）。結(jié)論斑蝥酸鈉維生素B6注射液能減輕替吉奧化療毒副作用，提高生活質(zhì)量和療效，值得臨床推廣。

斑蝥酸鈉維生素B6注射液；替吉奧；胰腺癌

胰腺癌居惡性腫瘤死因的第4位，消化系統(tǒng)惡性腫瘤的第2位［1］。因其位置隱匿、早期癥狀不典型，診斷時(shí)多屬晚期，手術(shù)根治切除率低，超過80%的患者因腫瘤無法手術(shù)切除，失去根治機(jī)會(huì)，5年生存率不到10%，化學(xué)治療（簡稱化療）成為治療晚期胰腺癌的主要方法之一［2］?；煏r(shí)常出現(xiàn)白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板下降等骨髓抑制表現(xiàn)，惡心、嘔吐及肝腎功能損害等不良反應(yīng)，且多療程化療后患者體質(zhì)下降，化療耐受性變差，導(dǎo)致生活質(zhì)量明顯降低，甚至不能順利完成化療。筆者觀察了斑蝥酸鈉維生素B6注射液聯(lián)合替吉奧膠囊二線治療晚期胰腺癌的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2012年10月至2014年10月收治的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的Ⅳ期胰腺癌患者54例。納入標(biāo)準(zhǔn)：病理確診為Ⅳ胰腺癌；一線化療方案均為吉西他濱單藥或包含吉西他濱的聯(lián)合化療方案；卡氏生活質(zhì)量評(píng)分（KPS）＞60分；無心、肺、肝、腎等重要器官功能嚴(yán)重?fù)p害，血常規(guī)及肝、腎功能正常，心電圖基本正常，無化療禁忌；預(yù)期生存時(shí)間超過3個(gè)月；本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：懷孕期或哺乳期婦女；有梗阻性黃疸未經(jīng)引流；感染未得到有效控制等。54例患者中，男、女各27例；年齡34～75歲，中位年齡60歲。按隨機(jī)數(shù)字表法將54例患者分為治療組和對(duì)照組，各27例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

治療組患者采用斑蝥酸鈉維生素B6注射液（貴州柏強(qiáng)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20053862，規(guī)格為每支5 mL∶0.05 mg）0.5 mg+0.9%氯化鈉注射液250 mL靜脈滴注，1次/日，2周為1個(gè)周期；同時(shí)口服替吉奧膠囊（山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)H20080802，規(guī)格為每粒20 mg），體表面積小于1.25 m2者40 mg，1.25～1.5 m2者50 mg，超過1.5 m2者60 mg，均2次/日，早晚飯后服用，服用4周，停藥2周，6周為1個(gè)周期。對(duì)照組患者僅口服替吉奧。化療期間須每周復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能1次，化療療程至少2個(gè)周期以上。2個(gè)周期后復(fù)查胸、腹部CT及CA19-9等指標(biāo)。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)RECIST［3］評(píng)定，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD），有效（RR）=PR+CR，疾病控制=CR+PR+SD。達(dá)到CR或PR至少4周后進(jìn)行療效確認(rèn)。生活質(zhì)量評(píng)價(jià)依據(jù)KPS評(píng)分，KPS上升10分及以上者為提高，減少10分及以上者為下降，介于二者之間為穩(wěn)定。根據(jù)美國國立癌癥研究所的常規(guī)毒性判定標(biāo)準(zhǔn)（NCI-CTC）評(píng)價(jià)藥品不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

54例患者分別完成2～4個(gè)周期，共156個(gè)周期，平均2.88個(gè)周期，其中治療組80個(gè)周期，平均2.96個(gè)周期；對(duì)照組共76個(gè)周期，平均2.81個(gè)周期；均可評(píng)價(jià)療效。見表1。

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況

兩組不良反應(yīng)均較輕，均未出現(xiàn)Ⅳ度不良反應(yīng)，主要不良反應(yīng)是骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肝功能異常，見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%），n=27］

2.3 KPS評(píng)分比較結(jié)果見表3。

表3 兩組患者KPS評(píng)分改善情況比較［例（%），n=27］

3 討論

晚期胰腺癌患者雖失去手術(shù)時(shí)機(jī)，但給予化療仍可延長其生存期，提高其生活質(zhì)量。吉西他濱作為晚期胰腺癌標(biāo)準(zhǔn)一線藥物已有10余年，但對(duì)使用吉西他濱一線化療治療失敗的患者來說，二線治療藥物的選擇十分重要。賴鄰寧等［4］的研究表明，替吉奧對(duì)胃癌及結(jié)腸癌的治療總有效率可達(dá)44.6%～55.8%，且其安全性較高。王禮學(xué)等［5］報(bào)道，單藥替吉奧二線治療轉(zhuǎn)移性胰腺癌，治療有效率為5.6%，疾病控制率為55.6%，耐受性好，口服給藥方便，不良反應(yīng)輕。替吉奧膠囊為5-FU類衍生物，按1∶1∶0.4的比例將替加氟、奧替拉希鉀、吉美嘧啶3種藥物制成復(fù)方制劑。替加氟為氟尿嘧啶的口服前體藥物，毒性只有氟尿嘧啶的1/7～1/4，但化療指數(shù)卻提高了1倍［6］。加入吉美嘧啶以阻止氟尿嘧啶活化物降解，增強(qiáng)抗癌作用；加入奧替拉西鉀能阻止氟尿嘧啶磷酸化，減輕氟尿嘧啶引起的胃腸道毒副反應(yīng)。秦雙等［7］研究發(fā)現(xiàn)，替吉奧抗瘤譜廣，在胃癌、非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌等治療中都有眾多研究，大幅度提高中晚期消化道腫瘤患者的生活質(zhì)量。替吉奧單藥治療晚期胰腺癌療效較好，且吉西他濱與氟尿嘧啶類無交叉耐藥性，已成為二線治療胰腺癌的有效藥物之一。

中藥不但有直接殺傷腫瘤細(xì)胞的作用，還可通過多種機(jī)制間接治療腫瘤，并在預(yù)防化療毒性反應(yīng)方面有明顯優(yōu)勢(shì)［8］。斑蝥酸鈉是斑蝥中提取的抗癌活性物質(zhì)，是斑蝥的主要有效成分，抗癌活性優(yōu)于斑蝥素。斑蝥酸鈉主要作用包括直接殺傷癌細(xì)胞；減少癌細(xì)胞DNA及RNA前體物質(zhì)的攝入，抑制核酸代謝；影響線粒體膜的通透性、增強(qiáng)氧化磷酸化的偶聯(lián)過程；可減少腫瘤細(xì)胞對(duì)氨基酸的攝取，抑制蛋白質(zhì)的合成，刺激淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、多形核細(xì)胞產(chǎn)生白細(xì)胞介素-2、腫瘤壞死因子、干擾素，從而提高機(jī)體免疫力，增強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用，提高化療療效；斑蝥酸鈉還可刺激骨髓，促進(jìn)骨髓造血干細(xì)胞成熟、分化及邊緣池粒細(xì)胞的釋放、有升高白細(xì)胞的作用，可減輕放化療對(duì)骨髓造血系統(tǒng)的毒性［9］。魏玉芳等［10］采用斑蝥酸鈉維生素B6注射液聯(lián)合介入栓塞化療治療中晚期肝癌，結(jié)果顯示，斑蝥酸鈉組總有效率和臨床獲益率均高于對(duì)照組，且化療毒副作用減少。何小進(jìn)等［11］研究顯示，斑蝥酸鈉維生素B6注射液聯(lián)合化療具有較高的有效性和安全性。本研究結(jié)果顯示，替吉奧膠囊治療胰腺癌療效顯著，且患者耐受性較好。

綜上所述，斑蝥酸鈉維生素B6注射液聯(lián)合替吉奧可改善患者的生活質(zhì)量，減輕化療毒副反應(yīng)，且臨床療效肯定，值得推廣。

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Disodium Cantharidinate and Vitamin B6Combined with Tegafur，Gimeracil and Oteracil Potassium for Treating Stage IV Pancreatic Cancer in 27 Cases

Guan Liyun1，Ma jing2，Yuan Shifa3，Qu Jinrong1
（1.Shijiazhuang Municipal Third People′s Hospital，Shijiazhuang，Hebei，China 050017；2.Fourth Hospital of Hebei Medical University，Shijiazhuang，Hebei Province，China 050011；3.Hospital of Hebei Chinese Armed Police Force，Shijiazhuang，Hebei，China 050038）

ObjectiveTo observe the clinical effect of Disodium Cantharidinate and Vitamin B6combined with tegafur，gimeracil and oteracil potassium for treating advanced pancreatic cancer.MethodsTotally 54 patients with advanced pancreatic cancer were divided into the treatment group and the control group according to the random number method，27 cases in each group.The control group was given and tegafur，gimeracil oteracil potassium，while the treatment group was given Disodium Cantharidinate and Vitamin B6.The shortterm effect，clinical effect and adverse reactions were evaluated after 2 courses.ResultsThe total effective rate and the disease control rate in the treatment group was 11.11%，59.26%respectively，and 7.41%，55.56%in the control group respectively，the difference had no statistical significance（P＞0.05）；the adverse reavtion rate of leukopenia，abnormal liver function，nausea and vomiting in the treatment group was significantly lower than those in the control group（P＜0.05）；the total effective rate of KPS score was 81.48%，which was significantly higher than 59.26%in the control group（P＜0.05）.ConclusionDisodium Cantharidinate and Vitamin B6can reduce the toxic and side effect caused by tegafur，gimeracil and oteracil potassium，improve the quality of life，and is worth of clinical promotion.

Disodium Cantharidinate and Vitamin B6Injection；tegafur，gimeracil and oteracil potassium；pancreatic cancer

R285.6；R286

A

1006-4931（2015）20-0124-02

關(guān)麗云（1980-），女，碩士研究生，主治醫(yī)師，主要從事腫瘤內(nèi)科診治工作，（電子信箱）anjiequn@sohu.com；曲金榮（1973-），女，碩士研究生，副主任醫(yī)師，主要從事腫瘤診治工作，本文通訊作者，（電子信箱）cimeiq@Sina.com。

2015-02-18；

2015-03-21）