多索茶堿治療慢性阻塞性肺疾病45例及對細胞因子的影響

沈云，劉興才，馮鈺

（江蘇省東臺市人民醫(yī)院，江蘇鹽城224200）

多索茶堿治療慢性阻塞性肺疾病45例及對細胞因子的影響

沈云，劉興才，馮鈺

（江蘇省東臺市人民醫(yī)院，江蘇鹽城224200）

目的觀察多索茶堿治療慢性阻塞性肺疾?。–DPD）的臨床療效及對細胞因子的影響。方法選取2012年6月至2013年12月在呼吸內(nèi)科住院治療的COPD患者89例，隨機分為試驗組和對照組。試驗組中45例，采用多索茶堿進行治療；對照組中44例，采用氨茶堿治療。結果兩組患者的氧分壓（PaO2）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）和FEV1/FVC均有不同程度升高，二氧化碳分壓（PaCO2）不同程度降低（P＜0.05）。治療后，兩組患者細胞因子包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細胞介素-8（IL-8）水平顯著降低，而IL-10水平顯著升高，且試驗組的TNF-α和IL-8水平顯著低于對照組，而IL-10水平顯著高于對照組（P＜0.05）。試驗組心律失常、心悸和胃腸不適的發(fā)生率均低于對照組（P＜0.05）。結論與傳統(tǒng)的氨茶堿相比，多索茶堿治療COPD能提高療效，改善血清IL-8，TNF-α，IL-10等細胞因子水平，且安全性高、不良反應少，值得臨床推廣。

慢性阻塞性肺疾?。欢嗨鞑鑹A；氨茶堿；臨床療效；細胞因子

慢性阻塞性肺疾?。–DPD）是常見慢性呼吸系統(tǒng)疾病，呈進行性加重，如不及時治療，往往會發(fā)展成為肺心病或呼吸衰竭，甚至危及患者生命［1］。茶堿類藥物作為傳統(tǒng)治療藥物，治療窗狹窄、不良反應多［2］。多索茶堿不僅具有良好的治療效果，且能減少不良反應［3］。近年的研究發(fā)現(xiàn)，白細胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細胞介素（IL-10）等細胞因子在COPD的發(fā)病和進行過程中具有重要作用，與肺部炎癥密切相關［4］。因此，筆者觀察了89例患者應用多索茶堿治療的臨床療效及對細胞因子的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年6月至2013年12月我院呼吸內(nèi)科住院治療的COPD患者89例，均符合診斷標準［5］，且近2周內(nèi)未使用糖皮質(zhì)激素和支氣管擴張劑；排除多系統(tǒng)功能衰竭、嚴重藥物過敏、其他嚴重的相關疾病。其中男48例，女41例；年齡45～77歲，平均（66.5±5.35）歲；平均病程（11.3±3.5）年；COPDⅢ級41例，Ⅳ級48例。隨機分為試驗組45例和對照組44例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均給予吸氧、抗感染、祛痰、改善通氣等治療。試驗組在此基礎上予多索茶堿注射液（黑龍江福和華星制藥集團股份有限公司，國藥準字H20083883，規(guī)格為每支20 mg∶0.2 g）200 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，2次/天。對照組在常規(guī)治療基礎上應用氨茶堿注射液（吉林百年漢克制藥有限公司，國藥準字H20053966，規(guī)格為每支2 mL∶0.25 g）250 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，1次/天。兩組均以7～10 d為1個療程。

1.3 觀察指標及療效評定標準

觀察患者的療效、肺功能、血氣指標、細胞因子水平和不良反應發(fā)生情況。顯效：咳嗽、喘息等癥狀明顯緩解或減輕，哮鳴音消失或明顯減少，不影響正?；顒?；好轉(zhuǎn)：咳嗽、喘息減輕，哮鳴音減少，可耐受；無效：咳嗽等臨床癥狀未見減輕，哮鳴音無減輕，甚至加重［3］?？傆行?顯效+好轉(zhuǎn)。肺功能指標包括第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）和FEV1/FVC；動脈血氣指標包括血氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）；細胞因子包括TNF-α，IL-8和IL-10，采用ELISA法檢測；不良反應包括心律失常、心悸和胃部不適等。

1.4 統(tǒng)計學處理

應用SPSS 16.0軟件統(tǒng)計分析。療效比較采用秩和檢驗；肺功能指標和細胞因子等定量資料比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

結果見表1至表4。

表1 兩組患者臨床療效比較［例（%）］

表2 兩組患者觀察指標比較（±s）

表2 兩組患者觀察指標比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

指標試驗組（n=45）試驗組（n=44）PaO2（mmHg）PaCO2（mmHg）FEV1（L）FVC（L）FEV1/FVC（%）TNF-α（pg/L）IL-8（pg/L）IL-10（pg/L）治療前53.15±6.54 73.24±11.47 1.25±0.31 2.14±0.61 66.01±6.38 31.19±9.25 15.31±2.15 11.89±2.41治療后93.59±9.12*#31.82±12.01*#1.90±0.49*#2.57±0.17*#74.81±9.14*#14.31±8.95*#9.11±1.89*#24.39±3.30*#治療前52.90±5.87 72.93±13.61 1.33±0.32 2.12±0.68 67.06±5.17 31.28±9.38 15.42±2.34 11.76±3.54治療后81.02±7.16*46.11±10.67*1.65±0.61*2.33±0.40*70.56±6.22*4.71±1.42*10.32±3.17*19.82±4.69*

表3 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較［例（%）］

3 討論

氣道慢性非特異性炎癥是COPD的主要病理基礎，在肺的不同部位有巨噬細胞、中性粒細胞和T淋巴細胞增加，氣道炎癥是造成COPD患者氣道阻塞的重要原因［6］。相關研究也顯示，細胞因子在該病的炎癥反應中起到至關重要的作用，尤其是IL-8，TNF-α，IL-10等細胞因子的表達在該病的發(fā)病和進行中具有重要意義［7］。

茶堿類藥物一直以來是治療COPD的經(jīng)典治療方法，療效也較肯定，但同時也存在治療窗狹窄、不良反應多、代謝不穩(wěn)定等缺點。因此，如何在保證治療效果的同時降低不良反應的發(fā)生，一直是需要解決的問題。多索茶堿為新型的甲基黃嘌呤衍生物，可通過抑制平滑肌細胞內(nèi)鈣離子濃度從而起到松弛支氣管平滑肌的作用［8］。與傳統(tǒng)的氨茶堿相比，多索茶堿對支氣管平滑肌的松弛作用更強，同時可有抑制炎癥介質(zhì)和細胞因子的釋放，從而降低氣道高反應性、控制氣道炎癥。由于該藥對肺外其他臟器的腺苷受體缺乏親和力，因此臨床不良反應更少，安全范圍更大。相關研究也顯示，應用多索茶堿治療COPD具有治療效果好、明顯改善炎性因子的作用，且不良反應少［9］。

本研究結果顯示，試驗組的療效顯著優(yōu)于對照組，且患者TNF-α和IL-8水平顯著低于對照組，而IL-10水平顯著高于對照組（P＜0.05），心律失常、心悸和胃腸不適等不良反應發(fā)生率也低于對照組（P＜0.05）。本研究結果與相關研究相符［10］。

綜上所述，與傳統(tǒng)的茶堿類藥物相比，多索茶堿治療COPD能提高治療效果，改善血清IL-8，TNF-α，IL-10等細胞因子的水平，減少不良反應的發(fā)生，值得臨床推廣。

［1］王曾禮.更新對慢性阻塞性肺疾病認識的概念［J］.中國呼吸與危重監(jiān)護雜志，2007，6（6）401-402.

［2］程冕，王緒衛(wèi)，吳四迎，等.多索茶堿治療慢性阻塞性肺疾病臨床觀察［J］.中華全科醫(yī)學，2009，7（10）：1 070-1 071.

［3］孔海英.多索茶堿治療慢性阻塞性肺疾病80例［J］.中國藥業(yè)，2009，18（17）：62-63.

［4］張浩，胡承志，鄒爾斌，等.多索茶堿治療急性加重期慢性阻塞性肺疾病的臨床觀察［J］.臨床肺科雜志，2011，16（8）：1 174-1 175.

［5］中華醫(yī)學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂版）［J］.中華結核和呼吸雜志，2007，30（1）：8-17.

［6］范秀，潘海燕.炎性遞質(zhì)在慢性阻塞性肺疾病氣道炎癥反應中的作用［J］.中國醫(yī)藥，2012，7（11）：1 485-1 486.

［7］楊勇，徐海虹.多索茶堿對慢性阻塞性肺疾病患者血清細胞因子的影響［J］.浙江中醫(yī)藥大學學報，2008，32（2）：189-190.

［8］田雨，李楊.慢性阻塞性肺疾病急性加重期應用多索茶堿的臨床效果分析［J］.實用藥物與臨床，2013，16（10）：974-976.

［9］劉雪慧，孔華諱.多索茶堿與氨茶堿在治療慢性阻塞性肺病中的療效觀察［J］.醫(yī)學綜述，2012，18（10）：1 600-1 601.

［10］段艾昆，何連福.多索茶堿與氨茶堿治療慢性阻塞性肺病的臨床觀察［J］.中國現(xiàn)代藥物應用，2011，5（3）：158-159.

Doxofylline for Treating Chronic Obstructive Pulmonary Disease in 45 Cases and Its Influence on Serum Cell Factors

Shen Yun,Liu Xingcai,Feng Yu
（Dongtai People′s Hospital,Yancheng,Jiangsu,China224200）

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of doxofylline in treating chronic obstructive pulmonary disease（COPD）and its influence on serum cell factors.Methods89 COPD patients from June 2012 to December 2013 were randomly divided into the treatment group（45 cases）and the control group（44 cases）.The group was treated with doxofylline,and the control group was treated with theophylline.ResultsAfter treatment,the PaO2,FEV1,FVC and FEV1/FVC of the two groups increased,the PaCO2decreased in different degrees,and there was statistically significant difference between the two groups（P＜0.05）；TNF-a and IL-8 was significantly decreased in the two groups,while IL-10 significantly increased；TNF-a and IL-8 of the two group decreased,and the IL-10 in creased,and the inrease of TNF-a and IL-8 in the treatment group was significantly lower than the control group,while IL-10 was significantly higher than the control group（P＜0.05）.The incidence of arrhythmia,palpitations,and gastrointestinal discomfort in doxofylline group were lower than those of the control group,and the difference of total incidence rate of adverse reactions was statistically significant（P＜0.05）.ConclusionCompared with traditional aminophylline,using doxofylline in treating COPD can improve the therapeutic effect,improve the serum IL-8,cytokines TNF-a,IL-10.It is safe with lower adverse reactions,and is worth of u clinical promotion.

chronic obstructive pulmonary disease；doxofylline；aminophylline；clinical efficacy；cytokines

R969.4；R974+.3

A

1006-4931（2015）20-0070-02

2014-12-23）