嗎氯貝胺與阿米替林對(duì)照治療抑郁癥的系統(tǒng)評(píng)價(jià)*

杜彪，杜揚(yáng)，張杰，謝星星，劉俊香

（1.重慶三峽中心醫(yī)院，重慶404000；2.重慶醫(yī)科大學(xué)2012級(jí)臨床醫(yī)學(xué)1系1班，重慶400016；3.川北醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，四川南充637000；4.瀘州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，四川瀘州646000；5.重慶三峽醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校護(hù)理系，重慶404020）

嗎氯貝胺與阿米替林對(duì)照治療抑郁癥的系統(tǒng)評(píng)價(jià)*

杜彪1，杜揚(yáng)2，張杰3，謝星星4，劉俊香5

（1.重慶三峽中心醫(yī)院，重慶404000；2.重慶醫(yī)科大學(xué)2012級(jí)臨床醫(yī)學(xué)1系1班，重慶400016；3.川北醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，四川南充637000；4.瀘州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，四川瀘州646000；5.重慶三峽醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校護(hù)理系，重慶404020）

目的比較嗎氯貝胺與阿米替林治療抑郁癥的臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。方法檢索1994年至2014年國(guó)內(nèi)關(guān)于嗎氯貝胺與阿米替林治療抑郁癥的對(duì)照研究文獻(xiàn)，應(yīng)用系統(tǒng)評(píng)價(jià)方法對(duì)查閱到8篇隨機(jī)對(duì)照研究進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果嗎氯貝胺與阿米替林的臨床療效比較，差異無顯著性［P＞0.05，OR=1.28，95%CI（0.79～2.08）］，嗎氯貝胺組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.76%，明顯低于阿米替林組的23.62%（P＜0.05），嗎氯貝胺組震顫、口干、心悸、嗜睡、視物模糊、便秘、心動(dòng)過速、排尿困難發(fā)生率均明顯低于阿米替林組（χ2=4.99，P＜0.05），但失眠、激越的發(fā)生率明顯高于阿米替林組（χ2=6.68，P＜0.01）。其他不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論嗎氯貝胺與阿米替林治療抑郁癥的療效相當(dāng)，但前者不良反應(yīng)較少。

嗎氯貝胺；阿米替林；抑郁癥；系統(tǒng)評(píng)價(jià)

嗎氯貝胺為特異性單胺氧化酶A（MAO-A）可逆性抑制劑，于1990年首先在瑞典上市，繼而在巴西、瑞士、德國(guó)等國(guó)家批準(zhǔn)臨床應(yīng)用［1］；阿米替林為臨床最常用的三環(huán)類抗抑郁藥。國(guó)內(nèi)有關(guān)嗎氯貝胺與阿米替林治療抑郁癥的對(duì)照研究文獻(xiàn)已有報(bào)道［2］，但有關(guān)兩藥的系統(tǒng)評(píng)價(jià)未見報(bào)道。為進(jìn)一步評(píng)估嗎氯貝胺與阿米替林治療我國(guó)抑郁癥患者的安全性及有效性，筆者采用系統(tǒng)評(píng)價(jià)法對(duì)其進(jìn)行了評(píng)價(jià)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

研究設(shè)計(jì)：隨機(jī)對(duì)照研究，無論是否采用盲法。研究對(duì)象：納入臨床確診的抑郁癥患者，診斷標(biāo)準(zhǔn)為漢密爾頓抑郁量表（HAMD）17項(xiàng)評(píng)分不低于18分。干預(yù)措施：治療組單用嗎氯貝胺；對(duì)照組單用阿米替林。結(jié)局指標(biāo)：有效性指標(biāo)包含，①治療結(jié)束后根據(jù)HAMD量表減分率來判斷療效，減分率=［（治療前評(píng)分-治療后評(píng)分）/治療前評(píng)分］×100%，減分率不低于75%為治愈，50%～75%為顯著進(jìn)步，≥25%為進(jìn)步，＜25%為無效；按顯著進(jìn)步率計(jì)算嗎氯貝胺和阿米替林有效率的比值比（OR）；②治療前后的HAMD量表評(píng)定；③安全性指標(biāo)為不良反應(yīng)發(fā)生率。排除標(biāo)準(zhǔn)：回顧性分析文獻(xiàn)；文獻(xiàn)不能提供有效數(shù)據(jù)用于綜合分析；研究對(duì)象為已用藥物治療無效的抑郁癥患者。

1.2 檢索策略與文獻(xiàn)篩選

計(jì)算機(jī)檢索重慶維普中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、中文生物醫(yī)學(xué)期刊數(shù)據(jù)庫（CMCC）等數(shù)據(jù)庫。檢索關(guān)鍵詞為嗎氯貝胺、阿米替林、抑郁癥、抑郁、抑郁治療、抑郁發(fā)作、抗抑郁等。文獻(xiàn)檢索截止于2014年12月，手工檢索部分雜志，并在參考資料中追蹤相關(guān)文獻(xiàn)。由2名評(píng)價(jià)員獨(dú)立進(jìn)行資料提取和方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)，并進(jìn)行交叉核對(duì)，如遇分歧則由第3位研究人員協(xié)助解決。

1.3 質(zhì)量評(píng)價(jià)及資料提取

文獻(xiàn)質(zhì)量按Jadad評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)［3］：隨機(jī)（敘述了隨機(jī)為1分，描述了具體隨機(jī)方法加1分），雙盲（敘述了雙盲為1分，描述了具體雙盲方法加1分），失訪病例（若描述了失訪及失訪原因?yàn)?分）?？偡譃?分，分?jǐn)?shù)不低于3分為高質(zhì)量研究。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

各研究間的異質(zhì)采用χ2檢驗(yàn)。P＞0.05表示無異質(zhì)性，各臨床試驗(yàn)可合并，采用固定效應(yīng)模型（FEM）作系統(tǒng)評(píng)價(jià)；P＜0.05表明有異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型（REM）作系統(tǒng)評(píng)價(jià)。FEM法［4］：此模型假定各研究對(duì)真實(shí)作用的估計(jì)是相同的，不考慮各研究間的變異，結(jié)果合并以各研究?jī)?nèi)方差的倒數(shù)為權(quán)重。REM法［4］：此模型允許各種獨(dú)立試驗(yàn)之間存在差異。該法的關(guān)鍵在于用固定效應(yīng)模型計(jì)算出的Q值大小來判斷，當(dāng)Q≤S-1時(shí)，隨機(jī)效應(yīng)模型與固定效應(yīng)模型結(jié)果相似；當(dāng)Q＞S-1時(shí)應(yīng)用隨機(jī)效應(yīng)模型，主要是對(duì)Wi加以矯正，求D值。D=［（Q-（S-1）］ΣWi/［（ΣWi）2-ΣWi2］，S為擬合并的研究資料個(gè)數(shù)Wi*=（Wi+D）-1。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果及特征

共檢索到原始文獻(xiàn)8篇，對(duì)照以上標(biāo)準(zhǔn)，閱讀全文并進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，最終納入8篇文獻(xiàn)［5-12］，分別發(fā)表于《中國(guó)新藥雜志》《中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志》《中國(guó)民康醫(yī)學(xué)雜志》《中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)雜志》《神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生》《臨床心身疾病雜志》《山東精神醫(yī)學(xué)》《四川精神衛(wèi)生》。8篇臨床研究文獻(xiàn)中，有5篇研究文獻(xiàn)采用隨機(jī)法，但有1篇未說明具體方法，5篇研究文獻(xiàn)［6，9-12］均未采用雙盲法，有4篇研究文獻(xiàn)［9-12］未報(bào)道退出或失訪情況，符合高質(zhì)量研究標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)有4篇［5-8］，占62.50%。詳見表1。

2.2 臨床療效

8項(xiàng)研究中，嗎氯貝胺組共270例，阿米替林組共205例，平均顯效率分別為83.25%和79.77%。異質(zhì)性檢驗(yàn)，Q=0.48，df=7（P=1.00），I2=0，提示無異質(zhì)性，可進(jìn)行合并分析。圖1的菱形圖案與垂直線相交，OR值為1.28，95%CI（0.79～2.08），兩組顯效率無顯著性（Z=0.99，P=0.32）。見表1及圖1。

表1 納入研究基本信息及療效統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果

圖1 兩組患者顯效率分析圖

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況

5篇文獻(xiàn)［6-8，10，12］均具體介紹不良反應(yīng)發(fā)生的例數(shù)。異質(zhì)性檢驗(yàn)，Q=120.13，df=15（P＜0.1），I2=87.5%，提示有異質(zhì)性，采用REM法分析；合并效應(yīng)量及其95%CI，OR為0.33［95%CI（0.15～0.73）］；合并效應(yīng)量的假設(shè)檢驗(yàn)，Z為2.75（P=0.006）。由表2可見，兩組主要不良反應(yīng)為震顫、口干、肝功能異常、心悸、嗜睡、體位性低血壓、視物模糊、便秘、惡心、頭痛、頭暈、出汗、失眠、激越、心動(dòng)過速、排尿困難等。由表3可見，阿米替林組中震顫、口干、心悸、視物模糊、便秘、心動(dòng)過速、排尿困難顯著多于嗎氯貝胺組（χ2=4.99，P＜0.05），但失眠、激越顯著少于嗎氯貝胺組（χ2=6.68，P＜0.01），其他不良反應(yīng)的發(fā)生率無顯著差異（P＞0.05）。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較（例）

表3 阿米替林與嗎氯貝胺治療抑郁癥不良反應(yīng)檢驗(yàn)結(jié)果

3 討論

本研究結(jié)果顯示，嗎氯貝胺與阿米替林治療抑郁癥臨床療效相當(dāng)且不良反應(yīng)少。嗎氯貝胺克服了經(jīng)典MAOIS抗抑郁藥的肝臟毒性和奶酪效應(yīng)的致命缺陷，幾乎無抗膽堿能不良反應(yīng)［13］。嗎氯貝胺與阿米替林不良反應(yīng)的發(fā)生率分別為9.76%和23.62%，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。阿米替林組震顫、口干、心悸、嗜睡、視物模糊、便秘、心動(dòng)過速、排尿困難的發(fā)生率顯著高于嗎氯貝胺組，其機(jī)制是嗎氯貝胺選擇性作用于MAO-A，而對(duì)MAO-B抑制作用短暫而輕微［14］；但失眠、激越的發(fā)生率顯著低于嗎氯貝胺組，其機(jī)制可能與嗎氯貝胺鎮(zhèn)靜作用不明顯相關(guān)［15］。

本研究中納入高質(zhì)量文獻(xiàn)為50.00%，說明納入臨床研究的質(zhì)量較高。但樣本量較小，還有待于更多嚴(yán)格設(shè)計(jì)、大樣本、多中心隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)來進(jìn)一步證實(shí)。

［1］厚華鋼，庫寶善.新型抗抑郁藥嗎氯貝胺的藥理和臨床應(yīng)用［J］.包頭醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1998，14（2）：76-79.

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Systematic Review on Moclobemide vs Amitriptyline for Treating Depression

Du Biao1，Du Yang2，Zhang Jie3，Xie Xingxing4，Liu JunXiang5
（1.Chongqing Three Gorges Central Hospital，Chongqing，China404000；2.The First Class，F(xiàn)irst Department of Clinical Medicine of Grade 2012，Chongqing Medical University，Chongqing，China400016；3.School of Pharmacy，North Sichuan Medical College，Nanchong，Sichuan，China637000；4.School of Pharmacy，Luzhou Medical College，Luzhou，Sichuan，China646000；5.Department of Nursing，Chongqing Three Gorges Medical College，Chongqing，China404000）

ObjectiveTo compare the clinical efficacy and adverse reactions of moclobemide vs amitriptyline in treating depression.MethodsTotally 8 randomized controlled trails（RCTs）literatures of moclobemide vs amitriptyline in treating depression were retrieved from 1994 to 2014 and evaluated by systematic evaluation method.ResultsThe clinical efficacy between moclobemide and amitriptyline had no significant difference［P＞0.05，OR=1.28，95%CI（0.79～2.08）］.the incidences of ADR was 9.76%in moclobemide group，which was significantly lower than 23.62%in amitriptyline group（P＜0.05）.The incidences of adverse reactions such as tremor，dry mouth，palpitation，drowsiness，blurred vision，constipation，tachycardia，dysuria in moclobemide group were significantly lower than that of amitriptyline group（χ2=4.99，P＜0.05），but insomnia，agitation in moclobemide group were significantly higher than that of the amitriptyline group（χ2=6.68，P＜0.01）.There was no significant difference of others adverse events between the two groups（P＞0.05）.ConclusionMoclobemide and amitriptyline have the same effect for treating depression，but the incidence of moclobemide is lower.

moclobemide；amitriptyline；depression；systematic review

R969.3；R971+.43

A

1006-4931（2015）20-0021-03

杜彪，大學(xué)本科，主任藥師，碩士研究生導(dǎo)師，研究方向?yàn)檠C藥學(xué)，（電話）023-58103184（電子信箱）dubiao1967@aliyun.com；劉俊香，副教授，主要從事護(hù)理教學(xué)研究工作，本文通訊作者，（電話）023-58103184（電子信箱）lix1967828@163.com。

2015-02-05）

*重慶市科技攻關(guān)項(xiàng)目，項(xiàng)目編號(hào)：CSTC，2009AC5195；重慶市萬州區(qū)科技計(jì)劃項(xiàng)目，項(xiàng)目編號(hào)：201403055。