血清軟骨寡聚基質(zhì)蛋白與膝骨關(guān)節(jié)炎早期改變時的關(guān)系研究

候全山 毛里提拜克 陳 鄂 王 萍 王克勤 方立龍

血清軟骨寡聚基質(zhì)蛋白與膝骨關(guān)節(jié)炎早期改變時的關(guān)系研究

候全山 毛里提拜克 陳 鄂 王 萍 王克勤 方立龍

目的 研究血清COMP水平與膝骨關(guān)節(jié)炎早期改變的關(guān)系及其相關(guān)性。方法 用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELSA）測定早期膝關(guān)節(jié)炎患者（41例）的血清軟骨寡聚基質(zhì)蛋白COMP水平及變化。結(jié)果 早期膝關(guān)節(jié)患者組在血清COMP水平（2．96±4．56）明顯高于對照組（0．83±0．30）。兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義，表面早期膝關(guān)節(jié)炎患者血清COMP水平明顯高于正常人。結(jié)論 血清COMP可作為反映早期膝關(guān)節(jié)炎活動期的診斷指標。

血清軟骨寡聚基質(zhì)蛋白；COMP；膝關(guān)節(jié)炎

膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎是臨床上常見的疾病，以慢性持續(xù)性和進行性的關(guān)節(jié)軟骨損壞為其特征，最終因?qū)е玛P(guān)節(jié)功能障礙而影響患者生活質(zhì)量[1]，但是骨關(guān)節(jié)炎影像學(xué)改變要比臨床癥狀表現(xiàn)的遲緩，通過傳統(tǒng)影像學(xué)改變及臨床癥狀來診斷本病的方法不能及時早期診斷，當患者關(guān)節(jié)影像學(xué)出現(xiàn)改變時患者的生活質(zhì)量及關(guān)節(jié)正常功能已經(jīng)受到嚴重和不可逆的影響[2]。2013年3月至2015年9月，我們采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELSA）測定早期膝關(guān)節(jié)炎患者的血清軟骨寡聚基質(zhì)蛋白COMP水平，研究與早期膝關(guān)節(jié)炎的關(guān)系。現(xiàn)報告如下。

1 臨床資料與方法

1.1 臨床資料 41例，早期膝關(guān)節(jié)炎患者為2013年3月至2015年9月本院骨科門診及住院患者，其中男性27例，女性14例。年齡26-69歲，平均年齡（42±13.07）歲。癥狀主要為膝關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、功能受限，影像學(xué)未見明顯異常關(guān)節(jié)退變。另選20例健康人對照，男性7例，女性13例，年齡18-65歲，平均（36±12.53）歲，均來自健康體檢患者無關(guān)節(jié)疼痛及活動受限病史。

1.2 檢查方法 檢測COMP在血清中的含量。采用患者肘部靜脈血4ml，以3000轉(zhuǎn)/分的速度離心轉(zhuǎn)10分鐘來分離上層血清，選用1.5mlEppebdorf管分別裝入，放在-70℃下保存等待檢查。COMP試劑盒來自Anamar Medical AB公司，ELISA法檢驗：以專用緩沖液10倍稀釋標準樣品，每孔加標準品或已稀釋樣品、質(zhì)控品25ul。然后加已稀釋11倍的酶標抗體100ul，室溫中于搖床上（250轉(zhuǎn)/分）孵育2h，用洗板機洗板6次，將微孔板倒扣在吸水紙上排干，再給每孔加200ul酶基質(zhì)（TMB），孵育15分鐘。每孔加50ul終止液，將微孔板放在搖床上5s。保證均勻混合基質(zhì)液和終止液，放于450nm處測定吸光度。利用軟件計算樣品濃度。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 所有資料采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

早期膝關(guān)節(jié)患者組在血清COMP水平明顯高于對照組，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義，表明早期膝關(guān)節(jié)炎患者血清COMP水平明顯高于正常人。兩組年齡與性別對比，無明顯統(tǒng)計學(xué)差異。

表1 兩組患者血清COMP水平[±s]

表1 兩組患者血清COMP水平[±s]

組別 例 年齡 血清COMP水平(ng/ml) 男 女性別病變組 41 41.98±13.07 2.96±4.56 27 14健康組 20 35.95±12.53 0.83±0.30 13 7 t 1.71 2.07 P 0.09 0.04 0.94

3 討論

膝骨關(guān)節(jié)炎是骨科門診上常見的疾病，以慢性持續(xù)性和進行性的關(guān)節(jié)軟骨損壞為其特征，最終因?qū)е玛P(guān)節(jié)功能障礙而影響患者生活質(zhì)量[3]。臨床上通過影像學(xué)檢查進一步明確，但是影像學(xué)檢查存在一定的局限性，骨關(guān)節(jié)炎影像學(xué)改變要比臨床癥狀表現(xiàn)的遲緩，通過傳統(tǒng)影像學(xué)改變及臨床癥狀來診斷本病的方法不能及時早期診斷，當患者關(guān)節(jié)影像學(xué)出現(xiàn)改變時患者的生活質(zhì)量及關(guān)節(jié)正常功能已經(jīng)受到嚴重和不可逆的影響。

血清軟骨寡聚基質(zhì)蛋白COMP是軟骨中非膠原蛋白的主要成分，軟骨寡聚基質(zhì)蛋白最早在假性軟骨發(fā)育不全及多發(fā)性骨骺發(fā)育不全等基因缺陷疾病中認識，其在細胞外軟骨基質(zhì)中起到穩(wěn)定和構(gòu)成作用，軟骨的損傷、修復(fù)和代謝變化均可能影響血清COMP的表達水平，在動物實驗中已證實血清COMP的變化對早期骨關(guān)節(jié)軟骨破壞有重要意義。且檢測方法簡便、血清濃度穩(wěn)定，可根據(jù)病情或治療監(jiān)測需要及時進行檢測。因而與臨床癥狀及影像學(xué)改變相比，血清軟骨寡聚基質(zhì)蛋白COMP對更為準確、可靠的進行膝骨關(guān)節(jié)炎早期診斷具有重要價值[4]，其在臨床上具有廣泛的應(yīng)用前景。

作者單位：831100新疆昌吉州人民醫(yī)院

本研究證明，在排除其他系統(tǒng)疾病的影響后，在早期膝關(guān)節(jié)炎患者中血清COMP明顯高于正常人，但是不受年齡、性別影響?？勺鳛橐恢环€(wěn)定的膝關(guān)節(jié)炎生物學(xué)標志物進行應(yīng)用。但此研究隨訪時間少，樣本量少，應(yīng)擴大有早期膝關(guān)節(jié)炎臨床癥狀而無影像學(xué)改變的患者數(shù)量，延長隨訪時間，細化隨訪資料，進一步驗證，提供更有力的臨床依據(jù)。

[1]李恒,王丹,武中慶,等．血清COMP在關(guān)節(jié)炎早期診斷中的作用[J]．中國骨傷,2012,25(5):380-383．

[2]王曉濱，薛慶云．骨關(guān)節(jié)炎患者滑液中COMP水平與病情嚴重程度的相關(guān)性研究[J]．中國骨與關(guān)節(jié)外科,2015,5(1):60-64．

[3]王雪宗,鄭昱新,曹月龍,等．膝關(guān)節(jié)炎患者的癥狀、影像學(xué)及關(guān)節(jié)液中COMP和CTX-II的臨床研究[J]全國中醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展論論壇文集,2011:128-135．

[4]賞后來,趙建寧,王與榮,等．早期膝骨關(guān)節(jié)炎患者血清和關(guān)節(jié)液中COMP含量測定及其臨床意義 [J]中華解剖與臨床雜志,2012(4): 277-280．

R684．3

A

昌吉州科學(xué)研究與技術(shù)開發(fā)計劃項目（2013S02-06）