“銀杏葉提取物”事件帶來(lái)的思考

■ 策劃 本刊記者 高軍

采寫 本刊記者 馬昊楠

原料生產(chǎn)企業(yè)毫無(wú)底線，制劑企業(yè)中槍遍體鱗傷欲哭無(wú)淚

2015 年5 月，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局在對(duì)銀杏葉制劑原料藥也就是銀杏葉提取物生產(chǎn)企業(yè)的飛行檢查中，發(fā)現(xiàn)個(gè)別銀杏葉提取物生產(chǎn)企業(yè)存在嚴(yán)重違法行為。個(gè)別企業(yè)通過(guò)擅自改變銀杏葉提取生產(chǎn)工藝，非法生產(chǎn)銀杏葉提取物，并銷售給銀杏制劑生產(chǎn)企業(yè)。隨后，國(guó)家食藥監(jiān)管總局連發(fā)五道“金牌”，急召問(wèn)題藥品。國(guó)家食藥監(jiān)管總局及各省食藥監(jiān)管局對(duì)該事件及時(shí)、積極、果斷的處理，以及受此事件影響的制劑企業(yè)迅速召回相關(guān)制劑藥品，使得該事件的不良影響降到了最低。在人們看到國(guó)家食藥監(jiān)管總局不懈努力的同時(shí)，反觀“銀杏葉提取物”事件發(fā)生的前前后后、個(gè)中有關(guān)企業(yè)的積極而負(fù)責(zé)任的表現(xiàn)及引發(fā)這一事件的深層次原因，值得業(yè)內(nèi)深思。

銀杏葉提取物生產(chǎn)企業(yè)瞞山過(guò)海故意造假

縱觀整個(gè)事件，不難看出，“銀杏葉提取物”事件的罪魁禍?zhǔn)桩?dāng)屬桂林興達(dá)藥業(yè)有限公司、寧波立華制藥有限公司兩家銀杏葉提取物生產(chǎn)企業(yè)。其中，桂林興達(dá)藥業(yè)有限公司將銀杏葉提取生產(chǎn)工藝由稀乙醇提取改為3%鹽酸提取，同時(shí)從不具備資質(zhì)的企業(yè)購(gòu)進(jìn)以鹽酸工藝生產(chǎn)的銀杏葉提取物，用于生產(chǎn)銀杏葉片，并將外購(gòu)的提取物銷售給其他的藥品生產(chǎn)企業(yè)，偽造原料購(gòu)進(jìn)臺(tái)賬和生產(chǎn)檢驗(yàn)記錄?！吨腥A人民共和國(guó)藥品管理法》第九條規(guī)定“藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門依據(jù)本法制定的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》組織生產(chǎn)”，第三十二條則規(guī)定“國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門頒布的《中華人民共和國(guó)藥典》和藥品標(biāo)準(zhǔn)為國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)”。而對(duì)銀杏葉提取物的制備方法，《中華人民共和國(guó)藥典》（2010 版）也有明確要求，即“取銀杏葉，粉碎，用稀乙醇加熱回流提取……”，桂林興達(dá)藥業(yè)有限公司顯然違反了《中華人民共和國(guó)藥品管理法》、《中華人民共和國(guó)藥典》的有關(guān)規(guī)定。而寧波立華制藥有限公司，從不具備資質(zhì)的企業(yè)購(gòu)進(jìn)部分批次銀杏葉提取物，并以本企業(yè)名義銷售給其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的行為也明顯違反了《中華人民共和國(guó)藥品管理法》的有關(guān)的規(guī)定。

桂林興達(dá)藥業(yè)有限公司、寧波立華制藥有限公司兩家頗具規(guī)模的藥品生產(chǎn)企業(yè)，卻公然違反《中華人民共和國(guó)藥品管理法》、《中華人民共和國(guó)藥典》等相關(guān)法律法規(guī)，生產(chǎn)、銷售問(wèn)題銀杏葉提取物，造成了極為惡劣的影響，其問(wèn)題產(chǎn)品數(shù)量之多，受牽連下游藥品企業(yè)之廣，又一次引起了我國(guó)醫(yī)藥界的“大地震”。顯然桂林興達(dá)藥業(yè)有限公司、寧波立華制藥有限公司應(yīng)作為此次“銀杏葉提取物”事件的“罪魁”，對(duì)事件負(fù)主要責(zé)任，必將受到法律的嚴(yán)厲制裁。

制劑企業(yè)防不勝防不幸中槍遍體鱗傷

在整個(gè)事件的發(fā)酵過(guò)程中，涉及購(gòu)買問(wèn)題銀杏葉提取物的制劑生產(chǎn)企業(yè)達(dá)40 余家，除極個(gè)別企業(yè)將問(wèn)題銀杏葉提取物二次倒賣，還需進(jìn)一步厘清責(zé)任外，其余藥品企業(yè)如同干吃黃連一般，有苦難言，這其中不乏像仟源醫(yī)藥、方盛制藥、云南白藥、海王生物、漢森制藥等一些知名上市企業(yè)，以及在醫(yī)藥界一直以來(lái)都有良好口碑的揚(yáng)子江集團(tuán)等知名大廠。本刊曾多次走訪部分涉事藥品企業(yè)并從中發(fā)現(xiàn)，這些企業(yè)無(wú)論從產(chǎn)品質(zhì)量意識(shí)還是產(chǎn)品質(zhì)量管理能力方面都堪稱國(guó)內(nèi)一流，甚至可以和一些世界知名藥品企業(yè)相媲美。在我國(guó)醫(yī)藥界流傳這樣一句話“一粒藥有‘三條命’”：病人的命、企業(yè)的命、員工的命。這些企業(yè)也曾有過(guò)寧可犧牲自身的利益，寧可報(bào)廢整批藥品也不允許一粒不合格藥品外流的先例。在受波及的企業(yè)之中，有的企業(yè)曾率先通過(guò)新版藥品GMP 認(rèn)證；有的曾與當(dāng)?shù)厥乘幈O(jiān)管部門多次合作聯(lián)手打擊假冒劣質(zhì)藥物，甚者企業(yè)出資回收被假冒的藥品；有的因產(chǎn)品僅是疑似沉降菌超標(biāo)，而報(bào)廢了整批合格藥品，還有的企業(yè)為了保障產(chǎn)品質(zhì)量，與質(zhì)量管理有缺陷的長(zhǎng)期合作商分道揚(yáng)鑣。這些例子還有很多，只是并不為外界所知，可見(jiàn)這些受到“銀杏葉提取物”事件影響的制劑生產(chǎn)企業(yè)，對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量意識(shí)及要求有很高的標(biāo)準(zhǔn)，但緣何“中槍”了呢？

在調(diào)查中，記者發(fā)現(xiàn)，問(wèn)題出在了法定檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)上，一位涉及該事件企業(yè)的工作人員告訴記者：“其實(shí)所有原料藥每一批次進(jìn)藥廠后，企業(yè)都會(huì)對(duì)其進(jìn)行檢驗(yàn)，銀杏葉提取物也不例外，檢測(cè)方法和檢測(cè)項(xiàng)目，也是完全按照國(guó)家《藥典》等法定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行的，如果檢測(cè)不合格會(huì)立即退貨，不會(huì)用于生產(chǎn)的?！?根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》的規(guī)定，《中華人民共和國(guó)藥典》是我國(guó)法定的國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)。記者查閱了目前執(zhí)行的2010版《中華人民共和國(guó)藥典》，該《藥典》對(duì)于銀杏葉提取物的鑒別方法有明文規(guī)定，也規(guī)定了銀杏葉提取物中總黃酮醇苷、萜類內(nèi)酯的含量測(cè)定方法。而使用這一法定方法檢驗(yàn)，這些制劑企業(yè)采購(gòu)的問(wèn)題銀杏葉提取物全部合格，這一說(shuō)法得到了權(quán)威部門的證實(shí)。此外，從國(guó)家食藥監(jiān)管總局6 月4 日發(fā)布的銀杏葉藥品補(bǔ)充檢驗(yàn)方法的公告中，人們也能看出端倪，公告指出：中國(guó)食品藥品檢定研究院研究制定的《銀杏葉提取物、銀杏葉片、銀杏葉膠囊中游離槲皮素、山柰素、異鼠李素檢查項(xiàng)補(bǔ)充檢驗(yàn)方法》，已經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)。而公告中關(guān)于游離槲皮素、山柰素及異鼠李素的檢查項(xiàng)，在2010 版《藥典》銀杏葉提取物中并未收錄。由此，真相大白，制劑企業(yè)被李鬼騙了，也應(yīng)了一句著名成語(yǔ)：道高一尺，魔高一丈。他們就像啞巴吃了一口黃連，當(dāng)然也付出了慘痛的代價(jià)。

“銀杏葉提取物”事件的反思誠(chéng)信缺失是最大的禍根

縱觀“銀杏葉提取物”事件，誠(chéng)信危機(jī)無(wú)疑是最大黑手。桂林興達(dá)藥業(yè)有限公司與寧波立華制藥有限公司在業(yè)內(nèi)也算是口碑較好的企業(yè)，不然也不會(huì)有那么多的上市企業(yè)采購(gòu)他們的原料。但他們也沒(méi)有能擋住利益的誘惑，一個(gè)私自更改生產(chǎn)工藝，另一個(gè)則放任貼牌生產(chǎn)，最終產(chǎn)生了嚴(yán)重后果，而眾多信任他們的下游制劑藥品生產(chǎn)企業(yè)，為對(duì)他們的信任付出了慘痛的代價(jià)，受到了近乎毀滅性的打擊，記者調(diào)查的一些制劑生產(chǎn)企業(yè)無(wú)奈地感嘆，今后還能相信誰(shuí)？

藥品檢驗(yàn)體制嚴(yán)重落后是深層次原因

“銀杏葉提取物”事件使人們看到我國(guó)藥品法定檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)的滯后。在我國(guó)，《藥典》等國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)所規(guī)定的藥品檢驗(yàn)方法是唯一具有法律效力的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，藥品生產(chǎn)企業(yè)只能依據(jù)《藥典》等中規(guī)定的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)自己的產(chǎn)品及購(gòu)進(jìn)的原料藥進(jìn)行檢驗(yàn)。通過(guò)這次事件人們不難發(fā)現(xiàn)，正是由于這種藥品法定檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)的滯后，造成了我國(guó)藥品領(lǐng)域不時(shí)出現(xiàn)李鬼的局面，也許有人會(huì)說(shuō)，如果原料藥全部由藥品企業(yè)自行生產(chǎn)，或許這次事件就不會(huì)發(fā)生。但這并不符合現(xiàn)代制造業(yè)的業(yè)態(tài)發(fā)展趨勢(shì)。新的經(jīng)濟(jì)業(yè)態(tài)早已擯棄大而全的產(chǎn)業(yè)集合，而是分工更細(xì)，制造更專業(yè)。故此，在當(dāng)今社會(huì)現(xiàn)實(shí)中，不斷創(chuàng)新檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)才是唯一有效方法。有專家一針見(jiàn)血地指出，就現(xiàn)在的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，在藥品生產(chǎn)領(lǐng)域李鬼的生存空間大得不可想象。以人參為例，它是很多中成藥的主藥，而作為檢驗(yàn)標(biāo)記物的人參皂苷，在人參蘆、須、體、葉等部位均有分布，而依靠現(xiàn)有的法定檢驗(yàn)方法，很難測(cè)定該成分出自人參何種部位，換句話說(shuō)，如果不良廠商用毫無(wú)藥用價(jià)值的人參葉入藥，根本檢測(cè)不出來(lái)?？梢?jiàn)，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)創(chuàng)新的重要性。

對(duì)于為什么檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)創(chuàng)新難，記者采訪了一位業(yè)內(nèi)資深人士。他說(shuō)，一個(gè)重要原因就是我國(guó)的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)均是百年老店一統(tǒng)天下，體制陳舊。我國(guó)市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)發(fā)展到今天，經(jīng)濟(jì)體制，包括監(jiān)督檢驗(yàn)在內(nèi)的市場(chǎng)監(jiān)管體制在不斷改革中都已發(fā)生了深刻變化。各種體制機(jī)制不斷創(chuàng)新發(fā)展，使生產(chǎn)力不斷釋放。在監(jiān)督檢驗(yàn)領(lǐng)域，食品、醫(yī)療器械、各種工業(yè)產(chǎn)品的監(jiān)督檢驗(yàn)都早已是第三方檢驗(yàn)，但我國(guó)藥品檢驗(yàn)體制依然是國(guó)家食藥監(jiān)管系統(tǒng)“一手遮天”，還是40 年前的老樣子。且不說(shuō)在依法治國(guó)的今天，這種左手檢驗(yàn)右手監(jiān)督有悖司法程序正義的體制早已被廣為病垢，就其事業(yè)發(fā)展來(lái)說(shuō)，一個(gè)純技術(shù)部門，還沉浸在編制、干部身份、局級(jí)處級(jí)科級(jí)之中，沒(méi)有競(jìng)爭(zhēng)、沒(méi)有淘汰，縱使配備再先進(jìn)的檢驗(yàn)設(shè)備，檢驗(yàn)水平也不會(huì)得到提升，改革開(kāi)放三十多年來(lái)，藥品檢驗(yàn)技術(shù)鮮有突破就是明證。這也是為什么會(huì)出現(xiàn)“銀杏葉提取物”事件的深層次原因之一。

“唯價(jià)低者中標(biāo)”的藥品招標(biāo)政策也有逼良為娼之嫌

近年來(lái)，藥品事件層出不窮，“唯價(jià)低者中標(biāo)”的藥品招標(biāo)政策被業(yè)內(nèi)公認(rèn)為是劣幣驅(qū)逐良幣的典型政策之一。對(duì)于這一問(wèn)題，業(yè)內(nèi)資深人士進(jìn)一步解釋說(shuō)，不能否認(rèn)，發(fā)達(dá)國(guó)家或地區(qū)都采用價(jià)低者中標(biāo)的藥品招標(biāo)規(guī)則，但中國(guó)有句古語(yǔ)：“橘生淮南則為橘，生于淮北則為枳”很好地闡述了為什么在藥品招標(biāo)的問(wèn)題上不能照搬西方的招標(biāo)辦法。這位資深人士進(jìn)一步說(shuō)，發(fā)達(dá)國(guó)家或地區(qū)所招標(biāo)的藥品，其生產(chǎn)者一般都是原研者，即使是一些仿制藥，其競(jìng)爭(zhēng)者們的工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)水平幾乎沒(méi)有差異，而且競(jìng)爭(zhēng)者并不多，還有就是無(wú)一例外，包括香港、臺(tái)灣地區(qū)，招標(biāo)中都沒(méi)有中藥。但是我國(guó)的情況完全相反，一是藥廠眾多，并且生產(chǎn)的幾乎都是仿制藥，中藥中也大多是老祖宗留下的方子，除了著名的頸復(fù)康外，生產(chǎn)者們幾乎都沒(méi)有專屬知識(shí)產(chǎn)權(quán)。眾所周知，仿制與原研、仿制與仿制之間在不同的社會(huì)環(huán)境與文化背景及工業(yè)水平之下所生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量差異巨大，我國(guó)的藥品生產(chǎn)行業(yè)就是這種狀況。在這種狀態(tài)下，藥品招標(biāo)一味壓價(jià)，搞為低價(jià)者中標(biāo)，其結(jié)果可想而知。為什么像桂林興達(dá)、寧波立華這樣有一定規(guī)模且信譽(yù)尚可的企業(yè)會(huì)經(jīng)不住考驗(yàn)而鋌而走險(xiǎn)，被逼無(wú)奈一定是原因之一。

也要為制劑企業(yè)點(diǎn)個(gè)贊

“銀杏葉提取物”事件，連累了眾多知名藥品制劑生產(chǎn)企業(yè)，雖然這些企業(yè)均不知情，按照現(xiàn)行的管理規(guī)定，應(yīng)適用有關(guān)免責(zé)條款。但在記者調(diào)查采訪中發(fā)現(xiàn)，絕大多數(shù)相關(guān)企業(yè)沒(méi)有一句委屈、爭(zhēng)辯，而且讓記者感覺(jué)到的是這些企業(yè)內(nèi)心充滿的是內(nèi)疚與慚愧。揚(yáng)子江藥業(yè)等企業(yè)連夜24 小時(shí)不停地按照新的檢驗(yàn)方法將所有的外購(gòu)原料包括國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局在通報(bào)中并未涉及的批次所生產(chǎn)的制劑留樣全檢一遍，對(duì)檢出的不合格藥品批次第一時(shí)間通知醫(yī)療單位封存下架并迅速主動(dòng)展開(kāi)召回。

藥品和其他商品一樣，都會(huì)出現(xiàn)缺陷產(chǎn)品，“銀杏葉提取物”事件不是第一次，相信也絕不會(huì)是最后一次，今后甚至還可能發(fā)生因研發(fā)階段的局限性造成藥品上市后引發(fā)嚴(yán)重不良反應(yīng)等后果嚴(yán)重的一些藥害事件，不斷發(fā)現(xiàn)并召回缺陷藥品將是常態(tài)。在國(guó)際上，像輝瑞、楊森、史克這樣的大公司都有過(guò)召回缺陷藥品的事例。而問(wèn)題關(guān)鍵是企業(yè)出現(xiàn)缺陷藥品以后的態(tài)度。國(guó)際上，越是召回缺陷藥品多的企業(yè)，信譽(yù)越高，越被醫(yī)療單位所信任。對(duì)這次“銀杏葉提取物”事件的處理，以揚(yáng)子江藥業(yè)為代表的一批企業(yè)，表現(xiàn)了國(guó)際大企業(yè)的風(fēng)范，其對(duì)缺陷藥品的態(tài)度及處理措施堪稱國(guó)際一流。雖然他們?cè)诓恢榈那闆r下出廠了不合格銀杏制劑，但是僅就這些企業(yè)的事后表現(xiàn)，值得為他們點(diǎn)個(gè)贊。