前列地爾聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療急性腎損傷30例療效觀察

四川省江油市九〇三醫(yī)院(江油 621700)

杜海勤　王國卿△

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前列地爾聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療急性腎損傷30例療效觀察

四川省江油市九〇三醫(yī)院(江油 621700)

杜海勤王國卿△

目的：探討前列地爾聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療急性腎損傷(AKI)的臨床療效。方法：選擇AKI患者60例隨機分為觀察組與對照組，對照組30例在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用還原型谷胱甘肽治療，觀察組30例在對照組基礎(chǔ)上加用前列地爾治療，觀察兩組患者治療效果與腎功能改善情況。結(jié)果：觀察組患者治愈率為86.7%(26/30)，顯著優(yōu)于對照組的63.3%(P<0.05)；少尿型AKI患者少尿期、多尿期持續(xù)時間、Scr恢復時間顯著短于對照組(P<0.05或P<0.01)；Scr、Ccr恢復情況不同時期比較觀察組顯著優(yōu)于對照組(P<0.05或P<0.01)，治療第28天觀察組尿滲透壓顯著高于對照組、β2-MG顯著低于對照組(P<0.01)。結(jié)論： 還原型谷胱甘肽聯(lián)合前列地爾對AKI患者具有確切療效，對改善腎功能方面具有積極治療作用，可有效提高治愈率。

急性腎損傷(Acute kidney injury, AKI)主要指3個月內(nèi)功能的腎臟或結(jié)構(gòu)異常，在臨床中屬于危重癥[1]。主要表現(xiàn)為腎功能的急劇下降，短時間內(nèi)血清肌(Scr)、血尿素氮(BUN)出現(xiàn)進行性升高，尿量出現(xiàn)減少，酸堿平衡、水電解質(zhì)失衡以及全身各系統(tǒng)癥狀等，臨床通常采用支持性治療方式，預后較差，病死率最高可達60%[2]。本研究通過給予AKI患者前列地爾聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療，旨在探討其療效。

資料與方法

1臨床資料選擇2010年2月至2013年3月收治的AKI患者60例，其中男32例，女28例，年齡18～69歲，平均36.7±6.6歲。主要病因：藥物中毒22例，胃腸失液13例，外科術(shù)后5例，失血(包括便血、嘔血、產(chǎn)后失血等)8例，重癥感染6例，毒覃中毒3例，大面積燒傷2例，流行性出血熱1例。診斷標準：48h內(nèi)Scr升高絕對值超過25μmol/L且較前升高超過50%，或尿量減少(超過6h低于0.5ml/kg·h)，排除患有心腦肺等重大臟器疾病，排除以往患有腎臟相關(guān)疾病。隨機將患者分為觀察組與對照組各30例，兩組患者在年齡、病程、病情、生活習慣、性別方面比較無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法 兩組患者近給予激素、抗凝、利尿、降壓等對癥與支持治療。對照組在此基礎(chǔ)上給予還原型谷胱甘肽(阿拓莫蘭，重慶藥友制藥有限責任公司生產(chǎn)，規(guī)格1.0g，國藥準字H20031264)1.2g靜滴，每天1次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用前列地爾(凱彤，吉林省育華藥業(yè)有限責任公司生產(chǎn)，規(guī)格10μg。國藥準字：H201000179)10μg入0.9%氯化鈉注射液100ml靜滴，每天1次。達到血液凈化治療指征患者，給予常規(guī)血液透析，或連續(xù)性靜脈血液透析。

3觀察指標觀察患者24h尿量，少尿期與多尿期持續(xù)時間，Scr恢復時間；觀察腎功能指標：治療第3、7、14、28天的Scr水平，治療第7、14、28天生肌酐清除率(Ccr)，治療第28天尿尿滲透壓、β2-微球蛋白(β2-MG)。

4 療效判斷痊愈：Scr恢復正常，Ccr基本恢復正常，臨床癥狀完全消失；未痊愈：Scr、Ccr未恢復正常，或轉(zhuǎn)為慢性腎功能衰竭，或治療達到血透指征，轉(zhuǎn)為血透治療。

結(jié)　果

1 兩組患者治療效果比較見表1。觀察組治愈率為86.7%(26/30)，轉(zhuǎn)為血透治療者占6.7%(2/30)，轉(zhuǎn)化為慢性腎功能衰竭者占3.3%(1/30)；對照組治愈率為63.3%(19/30)，轉(zhuǎn)為血透治療者占23.3%(7/30)，轉(zhuǎn)化為慢性腎功能衰竭者占10.0%(3/30)，兩組患者治愈率比較具有顯著性差異(P<0.05)。

表1 　兩組患者治療效果比較[n(%)]

2兩組少尿型AKI患者少尿期、多尿期持續(xù)時間，Scr恢復時間比較見表2。兩組觀察組少尿型AKI患者中少尿期、多尿期持續(xù)時間、Scr恢復時間顯著短于對照組(P<0.05或P<0.01)。

3 兩組患者治療不同時間Scr變化比較見表3。治療第3天觀察組Scr水平低于對照組，但無顯著差異(P>0.05)，治療第7、14、28天觀察組Scr水平顯著低于對照組(P<0.05或P<0.01)。

表2 　兩組少尿型AKI患者少尿期、多尿期持續(xù)時間，Scr恢復時間比較

4兩組患者治療不同時間Ccr變化比較見表4。治療第7、14、28天觀察組Ccr水平均顯著高于對照組(P<0.01)。

5 兩組患者治療后腎小管功能情況比較見表5。治療第28天觀察組患者尿滲透壓顯著高于對照組(P<0.05)、β2-MG比較觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。

表3　兩組患者治療不同時間Scr變化比較

表4　兩組患者治療不同時間Ccr變化比較

表5　兩組患者治療第28天尿滲透壓、β2-MG比較

討　論

急性腎損傷常由多種因素引起，且涉及學科范圍較廣，在臨床中屬危重疾病，具有較高的發(fā)病率，尤其近年來隨著冠脈介入診療技術(shù)的發(fā)展及造影劑的應用增多，急性腎損傷發(fā)病率不斷提高。該病病因復雜，腎小球濾過率下降、腎灌注不足、腎小管梗阻、血管收縮、細胞重塑、細胞代謝變化等，均可引發(fā)AKI[3]。目前認為引發(fā)AKI的重要過程使腎臟的缺血與再灌注，在這一過程中產(chǎn)生大量的超氧化自由基，消耗內(nèi)源性抗氧化物質(zhì)，蛋白質(zhì)氧化，細胞的DNA出現(xiàn)變性，脂質(zhì)出現(xiàn)過氧化，導致出現(xiàn)嚴重的細胞死亡現(xiàn)象，加劇的腎臟組織的損傷、腎功能的惡化[4]。

還原型谷胱甘肽是一種具有強大的抗氧化作用藥物，在人類細胞中可自認合成，主要由半胱氨酸、甘氨酸、谷氨酸組成，可通過自身含有的基，結(jié)合機體內(nèi)的自由基使其失去活性，達到清除細胞內(nèi)的有害過氧化物代謝產(chǎn)物，抑制脂質(zhì)的過氧化連鎖反應，有效起到保護細胞膜結(jié)果的完整、功能的正常[5]。 前列地爾是一種前列素E1制劑，具有靶向治療作用，可在病變部位聚集，發(fā)揮選擇性的擴張腎血管作用，有效增加腎臟血流量[6]；可抑制血小板的聚集防止血栓形成，穩(wěn)定溶酶體膜、細胞膜，防止組織出現(xiàn)再灌注的損傷；提高紅細胞變形能力，使其較易的通過毛細血管，達到改善微循環(huán)的作用[7]。本研究通過給予AKI患者還原型谷胱甘肽聯(lián)合前列地爾治療獲得理想療效，觀察組治愈86.7%(26/30)顯著優(yōu)于對照組治愈率為63.3%(19/30)；少尿型AKI患者少尿期、多尿期持續(xù)時間、Scr恢復時間比較顯著優(yōu)于對照組；Scr、Ccr恢復情況不同時期比較觀察組顯著優(yōu)于對照組，治療第28天兩組患者尿滲透壓比較觀察組顯著高于對照組、β2-MG比較觀察組顯著低于對照組。

綜上所述，給予AKI患者還原型谷胱甘肽聯(lián)合前列地爾治療具有顯著療效，對改善腎功能方面具有積極治療作用，有效提高治愈率。

[1]急性腎損傷專家共識小組.急性腎損傷診斷與分類專家共識[J].中華腎臟病志,2006,22(1):661-663.

[2]李春勝,余 秒,余海峰,等.疏血通聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療急性腎損傷療效觀察[J].中醫(yī)藥學報,2011,39(1):102-103.

[3] 蔡育志,陳健兒.還原型谷胱甘肽治療抗結(jié)核病要藥致肝損害52例[J].中國藥業(yè),2011,20(13):73-74.

[4]Polat A,parlakpinar H,Tasdemir S,Pretective role of aminogumidine on gentamicin-induced acute renal failure in rats[J].Act ahistochem,2006,108(5):365-371.

[5]黃玉斌.谷胱甘肽的不良反應分析[J].中國藥業(yè),2007,16(17):42-43.

[6]胡建英,鄭 薇.還原型谷胱甘肽對燒傷患者肝功能異常的改善作用[J].中國藥業(yè),2008,23(17):60-61.

[7] 李春勝,余秒,余海峰,等.前列地爾聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療急性腎損傷的療效觀察[J].現(xiàn)代實用醫(yī)學,2010,22(9):1013-1014.

(收稿：2015-04-10)

Observation of clinical effects of alprostadil combined with glutathione in 60 patients with acute kidney injury(AKI)

Department of Pharmacy，903 Hospital of Jiangyou City in Sichuan Province

(Jiangyou 621700)Du Haiqin Wang Guoqing

Objective ：To discuss the clinical effects of alprostadil combined with glutathione in patients with AKI. Methods ：60 patients with AKI were randomly divided into the observation group(n=30) and the control group(n=30), the control group were treated with Glutathione based on the conventional therapy, and the observation group were given alprostadil based on the control group, then the clinical effects were contrasted between the two groups. Results： Cure rate in the observation group was 86.7%(26/30), significantly higher than 63.3%(19/30) in the control group(P<0.05), in patients with Oliguric AKI, Oliguria, polyuria period duration, and Scr recovery time in the observation group were significantly lower than the control group(P<0.05), in different periods, Scr and Ccr recovery in the observation group were significantly better the control group(P<0.05), Urine osmolality in the observation group was significantly higher than the control group 28 days after the treatment(P<0.01), and β2-MG significantly lower than the control group(P<0.01). Conclusion： Alprostadil combined with glutathione has exactly effects in patients with AKI, has positive therapeutic effect in the improvement of renal function, it can effectively improve the cure rate.

Kidney failure,acute/drug therapy Alprostadil/therapeutic use Glutathione/therapeutic use Reducing agents

R692.5

Adoi：10.3969/j.issn.1000-7377.2015.09.033

△ 蘇州大學醫(yī)學部基礎(chǔ)醫(yī)學與生物科學學院

主題詞腎功能衰竭，急性/藥物療法前列地爾/治療應用谷胱甘肽/治療應用還原劑