錐體束CT三維肝動脈造影在TACE術(shù)中判斷原發(fā)性肝癌腫瘤供血動脈的臨床價值

胡俊剛，王曉東，朱旭，曹廣，陳輝，楊仁杰

·腫瘤介入Tumor intervention·

錐體束CT三維肝動脈造影在TACE術(shù)中判斷原發(fā)性肝癌腫瘤供血動脈的臨床價值

胡俊剛，王曉東，朱旭，曹廣，陳輝，楊仁杰

目的準(zhǔn)確判斷腫瘤供血動脈是實(shí)現(xiàn)肝癌超選擇性肝動脈化療栓塞（TACE）的基礎(chǔ)。本研究探討原發(fā)性肝癌TACE術(shù)中，錐體束CT三維肝動脈造影（cone-beam computed tomography hepatic arteriography，CBCT-HA）對比DSA肝動脈造影（DSA-HA）在判斷腫瘤供血動脈的價值。方法23例原發(fā)性肝癌患者入組研究。術(shù)中分別進(jìn)行DSA-HA、CBCT-HA、碘油-TACE（Lip-TACE）、碘油CBCT（Lip-CBCT）。2名有經(jīng)驗(yàn)的介入科醫(yī)師共同分析DSA-HA和CBCT-HA影像學(xué)資料，判斷腫瘤供血動脈。卡方檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果75個腫瘤通過金標(biāo)準(zhǔn)確定腫瘤供血動脈。DSA-HA確認(rèn)腫瘤供血動脈（陽性）40個，其中真陽性32個，假陽性8個。CBCT-HA確認(rèn)腫瘤供血動脈（陽性）72個，其中真陽性68個，假陽性4個。CBCT-HA對腫瘤供血動脈判斷的靈敏度為68/75（90.7%），明顯高于DSA-HA（32/75，42.7%）（P＜0.001）；陽性預(yù)測值（68/72，94.4%），亦高于后者（32/40，80.0%）（P=0.040）。結(jié)論CBCT-HA對肝癌腫瘤供血動脈的判斷明顯優(yōu)于傳統(tǒng)DSA-HA，對超選擇性TACE治療有明顯的臨床指導(dǎo)意義。

CBCT肝動脈造影；DSA肝動脈造影；原發(fā)性肝癌；肝動脈化療栓塞術(shù)

肝細(xì)胞肝癌（HCC）是世界最常見和最難治的惡性腫瘤之一，目前主要的根治性治療手段包括手術(shù)切除、肝移植、經(jīng)皮消融等，但只有不到30%患者有根治性治療的機(jī)會。對于不能外科切除的晚期肝癌患者，經(jīng)肝動脈介入治療受到廣泛應(yīng)用并認(rèn)為行之有效［1-2］，這些技術(shù)包括單純栓塞術(shù)、TACE、載藥微球栓塞術(shù)、90Y微球放射性微球栓塞術(shù)等［3-9］。

準(zhǔn)確發(fā)現(xiàn)腫瘤供血動脈進(jìn)而行超選擇TACE，將明顯提高其抗腫瘤效果，并最大程度減少對非瘤肝組織的損傷，尤其對于肝硬化嚴(yán)重的患者。傳統(tǒng)血管造影，在二維背景下，肝動脈分支經(jīng)常前后重疊，嚴(yán)重影響術(shù)者對腫瘤供血動脈的判斷。術(shù)中往往需要反復(fù)超選擇肝動脈造影尋找腫瘤供血動脈，增加了手術(shù)時間、對比劑用量和患者的照射損傷，即便如此也經(jīng)常會漏選部分腫瘤供血動脈，導(dǎo)致栓塞不徹底［10］。

大平板探測器的3D血管造影和錐體束CT（cone beam computed tomography，CBCT）成像技術(shù)的使用在發(fā)現(xiàn)肝臟隱匿性病變、三維血管空間分辨率等方面，有著與傳統(tǒng)CT肝血管造影（CT hepatic angiography，CTHA）相媲美的表現(xiàn)［11-13］。CBCT三維肝動脈造影（CBCT hepatic arteriography，CBCT-HA）是采用平板血管造影機(jī)在肝動脈注射對比劑同時，一次性旋轉(zhuǎn)采集同時獲得肝動脈三維血管影像和肝臟實(shí)質(zhì)CBCT圖像。本中心在動物實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，進(jìn)行CBCT-HA的參數(shù)系統(tǒng)優(yōu)化，使單期CBCT-HA即可同時獲得三維肝動脈血管和腫瘤染色的高清晰顯示。本研究擬探索三維CBCT-HA相對于二維血管造影對腫瘤供血動脈判斷的價值優(yōu)勢，以期為超選擇TACE提供更準(zhǔn)確的指導(dǎo)。

1　材料與方法

1.1臨床資料

2011年9月到2012年4月，34例初確診為不能手術(shù)切除的肝癌患者在本中心接受傳統(tǒng)TACE治療。診斷標(biāo)準(zhǔn)為穿刺活檢病理證實(shí)，或者臨床診斷，包括典型的影像學(xué)表現(xiàn)，肝炎和肝硬化背景和甲胎蛋白水平＞400 ng/ml。TACE術(shù)前1個月內(nèi)對患者進(jìn)行CT或MRI對比增強(qiáng)掃描。TACE術(shù)的治療標(biāo)準(zhǔn)如下：ECOG評分≤2，Child-Pugh肝功能分級A或B，腫瘤侵犯小于60%肝體積，無門靜脈癌栓，無腹水，白蛋白＞25 g/L，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶＜5倍的正常上限水平，血清總膽紅素＜50 μmol/L，血肌酐＜170 μmol/L，血小板計數(shù)＞50× 109/L，凝血酶原時間國際正?；戎担↖NR）≤1.5。入選本研究的納入標(biāo)準(zhǔn)如下：①患者依次接受非選擇性肝動脈造影DSA-HA，CBCT-HA，選擇性肝動脈造影，傳統(tǒng)選擇性碘油化療栓塞術(shù)，碘油CBCT掃描；②CBCT-HA影像無明顯呼吸運(yùn)動偽影；③非彌漫性肝癌。11例患者被排除，排除原因：7例未行CBCT-HA，因?yàn)榇嬖谥辽?支或以上肝動脈分支分別從腹主動脈發(fā)出；2例患者CBCT-HA圖像明顯的呼吸運(yùn)動偽影；2例彌漫性肝癌。本研究最終納入23例患者，其中男21例、女2例；年齡46～82歲，平均（59.5±12.7）歲；共75個腫瘤，腫瘤平均大小為（19.3±21.0）mm?；颊吲R床資料和腫瘤特征見表1。

1.2檢查和治療方法

1.2.1二維DSA-HA技術(shù)局麻下經(jīng)皮股動脈穿刺，將4 F或5 F導(dǎo)管選擇至肝總動脈或肝固有動脈，行前后位DSA-HA造影，對比劑（Xenetix 350，法國）注射速率為4～5 ml/s，共4～5 s，造影設(shè)備為40 cm大平板DSA機(jī)（Innova 4100，GE）。

1.2.2三維CBCT-HA技術(shù)DSA-HA檢查后即刻行三維CBCT-HA檢查，導(dǎo)管頭位置同前，對比劑（Xenetix 350，法國）總劑量為27～36 ml，注射速率為3～4 ml/s，共計9 s，CBCT掃描起始時間延遲4.5 s（即開始推注對比劑后4.5 s），掃描持續(xù)時間為5 s，C形臂繞感興趣區(qū)旋轉(zhuǎn)180°（40°/s）完成CBCT數(shù)據(jù)采集，共獲得150張投影圖像。工作站自動重建層厚1.8 mm、矩陣大小512×512×512的CBCT橫斷圖像和肝動脈三維血管容積再現(xiàn)圖像，重建時間約1 min。

表1　原發(fā)性肝癌患者臨床資料

1.2.3碘油TACE技術(shù)關(guān)于碘油化療盡可能采用超選擇栓塞技術(shù)。首先，肝動脈造影了解肝動脈血管解剖特點(diǎn)、發(fā)現(xiàn)腫瘤染色、判斷腫瘤供血動脈以及門靜脈的開放情況。然后采用2.2～2.8 F同軸微導(dǎo)管超選擇腫瘤供血動脈的肝段或亞段動脈分支。造影確認(rèn)或高度懷疑腫瘤供血動脈后，透視下緩慢推注表柔比星（40～60 ml Epirubicin；海正制藥，中國）和碘化油乳劑（5～30 ml，Aulnay-sous-Bois，法國），待血流緩慢或近停止時漂注明膠海綿顆粒或微球（embospheres 100～300或300～500 μm，Biosphere Medical，Rockland，Massachusetts，美國），直到所有參與腫瘤供血動脈血流停止。保存每次超選擇性血管造影和透視下漂注碘油的碘油動態(tài)沉積圖像。

1.2.4碘油CBCT技術(shù)TACE術(shù)后即刻行CBCT數(shù)據(jù)采集，掃描持續(xù)時間為10 s，C形臂旋轉(zhuǎn)180°，20°/s，掃描完成，工作站自動重建層厚1.8 mm、矩陣大小512×512×512的CBCT橫斷圖像。

1.2.5圖像分析2名高年資介入科醫(yī)師在GE后處理工作站共同觀察分析影像學(xué)資料并達(dá)成共識：包括DSA-HA動態(tài)影像、三維CBCT-HA的多層面重建斷層圖像、最大密度投影圖像（MIP）和容積再現(xiàn)（VR）圖像，分別判斷DSA-HA和CBCT-HA的腫瘤的供血動脈及其開口位置。CBCT-HA影像資料判斷腫瘤供血動脈方法：首先在1.8 mm層厚的CBCT斷層圖像上明確腫瘤染色，然后在橫軸位/冠狀位/矢狀位MIP圖像（逐漸增加層厚至10～20 mm），顯示進(jìn)入該腫瘤染色的供血動脈，將定位光標(biāo)置于該腫瘤供血動脈，計算機(jī)會自動關(guān)聯(lián)定位光標(biāo)到肝動脈的三維容積再現(xiàn)圖像上，標(biāo)注三維肝動脈影像中的腫瘤供血動脈。腫瘤供血動脈判斷是針對每處肝內(nèi)確定的腫瘤，陽性認(rèn)為該腫瘤所有的供血動脈及其開口部位均診斷明確，陰性認(rèn)為該腫瘤的供血動脈或部分供血動脈觀察不清、不確定或開口部位不明確。腫瘤供血動脈判斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”：選擇性血管造影時顯示腫瘤染色或選擇性經(jīng)該動脈漂注碘油乳劑時顯示碘油的結(jié)節(jié)狀或團(tuán)塊狀沉積。

DSA-HA和CBCT-HA對顯示腫瘤供血動脈的靈敏度定義為DSA-HA和CBCT-HA真陽性的例數(shù)占金標(biāo)準(zhǔn)腫瘤供血動脈總數(shù)的比值。陽性預(yù)測值指真陽性占該檢查所有真陽性和假陽性之和的比值。

1.3統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件，采用卡方檢驗(yàn)來比較CBCT-HA、DSA-HA對腫瘤供血動脈的判斷靈敏度和陽性預(yù)測值，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1DSA-HA和CBCT-HA對腫瘤供血動脈的判斷

75個腫瘤通過金標(biāo)準(zhǔn)確定腫瘤供血動脈。DSA-HA確認(rèn)腫瘤供血動脈（陽性）有40個腫瘤；不能確認(rèn)供血動脈或不能確定其開口部位（假陰性）35個腫瘤。陽性40個腫瘤中確認(rèn)為真陽性32個，假陽性8個。CBCT-HA確認(rèn)腫瘤供血動脈（陽性）有72個腫瘤；不能確認(rèn)供血動脈或不能確定其開口部位（陰性）3個。陽性72個腫瘤中確認(rèn)為真陽性68例，假陽性4個，見表2。

2.2DSA-HA和CBCT-HA對腫瘤供血動脈判斷的靈敏度和陽性預(yù)測值

CBCT-HA對腫瘤供血動脈判斷的靈敏度是68/75（90.7%），明顯高于DSA-HA對腫瘤供血動脈的靈敏度32/75（42.7%）（P＜0.001）（表2、圖1～3）；CBCT-HA對腫瘤供血動脈陽性預(yù)測值68/72（94.4%），明顯高于DSA-HA32/40（80.0%）（P=0.040）。對于小于2 cm和大于2 cm的腫瘤，CBCT-HA對腫瘤供血動脈判斷的靈敏度均高于DSA-HA（P＜0.001和0.002）。對于DSA可見的腫瘤，CBCT-HA對腫瘤供血動脈判斷的靈敏度也明顯高于DSA-HA（P＜0.001）。

表2　DSA-HA和CBCT-HA對肝癌腫瘤供血動脈的判斷

圖1　原發(fā)性肝癌DSA-HA和CBCT-HA比較

圖2　肝尾葉腫瘤DSA-HA和CBCT-HA對比

圖3　術(shù)后復(fù)發(fā)肝癌DSA-HA和CBCT-HA對比

3　討論

無論對于傳統(tǒng)的碘油化療栓塞還是對于微球和載藥微球的栓塞治療，超選擇性插管腫瘤供血動脈或接近腫瘤供血動脈行栓塞或TACE治療，均被公認(rèn)為能顯著提高原發(fā)性肝癌的抗腫瘤治療效果，最大程度減少對正常肝組織的損傷。超選擇腫瘤供血動脈依靠介入術(shù)中影像學(xué)準(zhǔn)確判斷腫瘤供血動脈，DSA技術(shù)是近20余年腫瘤經(jīng)動脈介入治療的主要影像學(xué)手段，也是目前國際上最流行最普遍的引導(dǎo)技術(shù)。

但是傳統(tǒng)血管造影在二維背景下，肝動脈分支經(jīng)常前后重疊，再加上部分患者血管扭曲打折，嚴(yán)重影響術(shù)者對腫瘤供血動脈的判斷。術(shù)中往往需要反復(fù)超選擇肝動脈造影尋找腫瘤供血動脈，增加了手術(shù)時間、對比劑用量和患者的照射損傷，即便如此也經(jīng)常會漏選部分腫瘤供血動脈，導(dǎo)致栓塞不徹底［14］。

為了更加明確地判斷和選擇性插管腫瘤供血動脈，本世紀(jì)初日本等發(fā)達(dá)國家開始將Angio-CT系統(tǒng)應(yīng)用至腫瘤經(jīng)動脈的介入治療中，Angio-CT系統(tǒng)是血管造影機(jī)和螺旋CT的雜合系統(tǒng)，二者共用一張檢查床，首先采用血管造影機(jī)經(jīng)導(dǎo)管選擇至肝動脈，然后患者不需換床即可立刻行CT肝血管造影（CTHA）、CT經(jīng)動脈門靜脈造影（computed tomographic arterial portography，CTAP）、選擇性肝段動脈CT肝血管造影（CTHA）。該技術(shù)明顯提高肝癌結(jié)節(jié)的檢出率和腫瘤供血動脈判斷的準(zhǔn)確性，以此而進(jìn)行的精準(zhǔn)選擇性TACE在日本被證實(shí)明顯提高了肝癌的治療效果，延長患者生存時間。

雖然Angio-CT的使用提高肝癌TACE的治療效果，但該設(shè)備成本相對高，沒能在國際上普及。近年來大平板血管造影機(jī)在腫瘤介入應(yīng)用中逐漸廣泛使用，平板探測器的一次旋轉(zhuǎn)性采集即可獲得三維血管造影和CBCT圖像，雖然CBCT圖像的密度分辨率有限，相當(dāng)于一代CT，但有著優(yōu)越的空間分辨率［15］，其CBCT肝動脈造影可清楚地顯示肝內(nèi)小的病變和三維血管影像，并被證實(shí)與傳統(tǒng)CTHA診斷效果相當(dāng)［5，13，15-16］。近年來越來越多的文獻(xiàn)證實(shí)大平板DSA造影機(jī)較傳統(tǒng)DSA造影機(jī)在腫瘤的經(jīng)動脈介入治療中的價值，包括對于肝內(nèi)隱匿性病變的檢出和鑒別診斷、腫瘤供血動脈、肝外供血動脈的判斷、栓塞后療效的評價等［7，17］。

我國平板DSA造影機(jī)在肝臟腫瘤介入治療的應(yīng)用和文獻(xiàn)報道較少，其在該領(lǐng)域的價值體現(xiàn)明顯不足，三維CBCT-HA也缺少統(tǒng)一規(guī)范對比劑注射參數(shù)和掃描條件［18-19］。對比劑注射時間不足和延遲掃描時間不足將導(dǎo)致要么只可見CBCT腫瘤染色而腫瘤血管顯示不佳，要么肝動脈血管顯示良好而腫瘤染色顯示不佳。無論哪種情況都會影響CBCT-HA的圖像質(zhì)量，進(jìn)而嚴(yán)重影響三維腫瘤供血動脈的判斷。本中心在動物實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，進(jìn)行CBCT-HA的參數(shù)系統(tǒng)優(yōu)化，采用對比劑總劑量為27～36 ml，注射速率為3～4 ml/s，持續(xù)注射9 s，CBCT延遲4.5 s掃描，180°旋轉(zhuǎn)采集持續(xù)時間為5 s，使單期CBCT-HA即可同時獲得三維肝動脈血管和腫瘤染色的高清晰顯示（圖1～3），腫瘤血管和腫瘤染色的同時顯示有助于在不同層厚MIP圖像上觀察到腫瘤血管的末梢分支進(jìn)入腫瘤染色，從而準(zhǔn)確判斷三維腫瘤供血動脈的來源。

本研究著重研究CBCT-HA三維血管造影成像對比傳統(tǒng)非選擇性DSA-HA成像在判斷腫瘤供血動脈中的價值。所有患者均進(jìn)行非選擇性DSA-HA和CBCT-HA，以三維MIP和VR圖像顯示肝血管走行。本組資料顯示，75個腫瘤中經(jīng)CBCT-HA可發(fā)現(xiàn)腫瘤供血動脈的有72個腫瘤，其中供血動脈判斷真陽性68例，靈敏度達(dá)90.7%（68/75）；經(jīng)DSA-HA發(fā)現(xiàn)供血動脈的有40個腫瘤，其中供血動脈真陽性32例，靈敏度為42.7%（32/75），因此，在判斷腫瘤供血動脈上CBCT三維血管造影比二維肝動脈造影靈敏度提高了48.0%。既往文獻(xiàn)中Miyayama等［10］的研究結(jié)果為100支HCC供血動脈經(jīng)CBCTHA判斷真陽性81支，靈敏度為81.0%（81/100），經(jīng)非選擇性DSA-HA判斷真陽性38支，靈敏度38%。而Deschamps等［20］在1個18例肝部腫瘤患者的研究中，也同樣證實(shí)在判斷腫瘤供血動脈方面，3D成像比2D成像靈敏度要高（73%vs 64%，P=0.036）。HCC供血動脈判斷的靈敏度上本研究結(jié)果均比Miyayama等［13］報道略高，原因可能是本組選取的患者腫瘤要大一些（平均直徑19.3 mm對15 mm），腫瘤血供相對豐富。另外目前國際上已經(jīng)有基于CBCT-HA計算機(jī)血管自動追蹤軟件自動獲取腫瘤和肝外的供血動脈，給臨床提供更多的幫助，但該軟件也有一定的假陽性和假陰性［21-23］，而判斷其準(zhǔn)確性的金標(biāo)準(zhǔn)也是醫(yī)生對CBCT-HA斷層圖像、MIP圖像的肉眼分析，況且該軟件沒有進(jìn)入中國市場。

本研究和CBCT-HA本身也存在一些不足。首先，本研究是回顧性分析，沒有分析CBCT-HA前瞻性指導(dǎo)介入超選擇插管的情況，CBCT-HA能減少多少誤超選擇和漏超選擇的概率沒有在統(tǒng)計中。其次，本研究也沒有設(shè)置對照組分析CBCT-HA指導(dǎo)超選擇TACE對于HCC療效提高有無統(tǒng)計學(xué)差異。此外CBCT圖像有時會有呼吸運(yùn)動偽影和造影導(dǎo)管等引起的高密度偽影［23］，雖然本研究排除了兩個有明顯呼吸運(yùn)動偽影的患者，但以上兩種偽影仍然會或多或少地影響CBCT圖像的質(zhì)量。Iwazawa等［22］在臨床研究中發(fā)現(xiàn)碘油沉積附近的瘤灶，27%的供給血管不能被軟件發(fā)現(xiàn)，而周邊無碘油沉積者，其供血動脈，僅8%不能檢測到。另外，受到平板探測器面積的限制，CBCT圖像的視野相對于螺旋CT仍比較小，對于體型較大患者圖像視野不能涵蓋整個肝臟［13］。

綜上，大平板DSA造影機(jī)在腫瘤經(jīng)動脈的介入治療中的價值逐漸得到認(rèn)可，對比劑注射條件和掃描參數(shù)優(yōu)化的三維CBCT-HA對判斷腫瘤供血動脈方面明顯優(yōu)于傳統(tǒng)DSA-HA，為超選擇性TACE、內(nèi)照射栓塞等經(jīng)動脈介入治療肝癌提供更準(zhǔn)確的影像學(xué)治療計劃。

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Evaluation of cone-beam CT hepatic angiography in detecting the tumor-feeding arteries during the performance of TACE for HCC

HU Jun-gang，WANG Xiao-dong，ZHU Xu，CAO Guang，CHEN Hui，YANG Ren-jie.Department of Interventional Radiology，Peking University Cancer Hospital&Institute，Key Laboratory of Carcinogenesis and Translational Research，Ministry of Education，Beijing 100142，China

WANG Xiao-dong，E-mail：tigat@126.com

ObjectiveTo accurately judge the tumor-feeding artery is the most important basis for a successful treatment of hepatocellular carcinoma（HCC）with super-selective hepatic arterial chemoembo lization therapy.This study aims to assess the clinical value of cone-beam CT hepatic arteriography（CBCTHA）in detecting tumor-feeding arteries during the performance of conventional transarterial chemoembo lization（TACE），and to compare the diagnostic effects between CBCT-HA and non-selective hepatic DSA. MethodsTwenty-three consecutive patients with inoperable HCC were enrolled in this study.TACE was carried out in all patients.During the performance of TACE，the DSA-HA，CBCT-HA，Lipiodol-TACE and Lipiodol-CBCT were performed separately.The imaging materials，including DSA-HA and CBCT-HA，were analyzed by two experienced interventional physicians together to judge the tumor-feeding arteries.Statistic analysis was conducted by using chi square test.ResultsTumor stain and lipiodol accumulation were regarded as the“gold standard”of the presence of tumor-feeding artery，based on which the tumor-feeding artery was confirmed in 75 lesions.DSA-HA demonstrated positive tumor-feeding artery in 40 lesions，among which true-positive tumor-feeding artery was seen in 32 and false-positive one in 8.CBCT-HA showed positive tumor-feeding artery in 72 lesions，which included true-positive tumor-feeding artery in 68 and false-positive one in 4.The sensitivity of CBCT-HA in judging tumor-feeding artery was 90.7%（68/75），which was much higher than that of DSA-HA（42.6%，32/75），the difference was statistically significant（P＜0.001）. The positive predictive value of CBCT-HA in detecting tumor-feeding artery was also higher than that of DSA-HA（94.4%vs.80.0%；P=0.040）.ConclusionCone-beam CT hepatic arteriography is obviously superior to DSA hepatic arteriography in identifying tumor-feeding arteries，which is very helpful in guiding super-selective TACE for HCC.（J Intervent Radiol，2015，24：481-487）

cone-beam CT hepatic arteriography；digital subtraction hepatic arteriography；hepatoc ellular carcinoma；hepatic arterial chemoembolization

R735.7

A

1008-794X（2015）-06-0481-07

2014-11-21）

（本文編輯：俞瑞綱）

10.3969/j.issn.1008-794X.2015.06.005

國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目（81271671），2011年度北京市留學(xué)人員科技活動擇優(yōu)資助項(xiàng)目（優(yōu)秀類），北京市衛(wèi)生系統(tǒng)高層次衛(wèi)生技術(shù)人才培養(yǎng)項(xiàng)目（2013-3-084）

100142北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院暨北京市腫瘤防治研究所介入科，教育部惡性腫瘤發(fā)病機(jī)制及轉(zhuǎn)化研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室

王曉東E-mail：tigat@126.com