HbAlC、CysC和U-mAlb聯(lián)合檢測對診斷老年糖尿病腎病的臨床意義

康春萍，徐永妮，李紅光，張利紅

HbAlC、CysC和U-mAlb聯(lián)合檢測對診斷老年糖尿病腎病的臨床意義

康春萍1，徐永妮2，李紅光3，張利紅3

（1.西安市中心醫(yī)院，西安 710000；2. 解放軍第323醫(yī)院，西安 710000；3.解放軍68205部隊衛(wèi)生隊，中衛(wèi) 755100）

目的：探討糖化血紅蛋白（HbAlc）、血清胱抑素C（CysC）和尿微量白蛋白（U-mAlb）聯(lián)合檢測對診斷老年糖尿病腎病的臨床應用價值。方法：選擇我院2011年8月至2014年7月收治370例的糖尿病腎病患者（DN組）、124例單純糖尿病患者（DM組）及80健康體檢者（對照組）。同時檢測三組血液中HbAlc、CysC和 U-mAlb含量并進行相關(guān)性分析。結(jié)果：DN組的HbAlc、CysC和 U-mAlb水平均明顯高于DM組和對照組，而DM組的三項指標也都顯著高于對照組。相關(guān)性分析表明，HbAlc、CysC和 U-mAlb水平均呈現(xiàn)著顯著的正相關(guān)關(guān)系。結(jié)論：HbAlc、CysC和 U-mAlb水平可以作為診斷DN的重要指標，聯(lián)合檢測三者對于評估老年糖尿病早期腎功能損傷具有重要的臨床意義。

HbAlc；CysC；U-mAlb；糖尿病腎病

糖尿病是由遺傳因素和外界環(huán)境共同作用而引起的以慢性高血糖為特征的代謝紊亂性疾病，其發(fā)病基礎為胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷［1］。糖尿病是當今世界上僅次于心血管病和腫瘤位居第三位的非傳染性疾病。糖尿病所引起的急、慢性微血管并發(fā)癥嚴重威脅著患者的生命安全，其中，糖尿病腎病是最常見的微血管并發(fā)癥之一，也是糖尿病致殘、致死的重要原因［2］。臨床研究顯示，在糖尿病腎病早期予以干預治療可以有效逆轉(zhuǎn)病情，而病情一旦發(fā)展至中晚期則很難予以有效救治。因此早期診斷、及早發(fā)現(xiàn)是治療糖尿病腎病患者的關(guān)鍵所在［3］。為此，本文研究了聯(lián)合檢測HbAlc、CysC和 U-mAlb三項指標對糖尿病患者腎功能損傷的早期診斷價值，現(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 選擇我院2011年8月～2014年7月收治494例的糖尿病患者作為研究對象，均符合WHO（1999）糖尿病診斷標準，并排除伴糖尿病酮酸癥重度、高滲狀態(tài)等急性并發(fā)癥者，以及腫瘤、感染、免疫系統(tǒng)疾病所致的腎臟病變者。根據(jù)患者尿蛋白排泄率（UAER）將其分為糖尿病腎病組（DN組，UAER＞200μg/ min）、單純2型糖尿病組（DM組，UAER＜20μg/min）。DN組共370例，其中男196例，女174例；年齡56～73歲，平均（65.4±5.6歲）。依照糖化血紅蛋白（HbAlc）水平將患者分為4組：A組（HbAlc水平為5.8%～7.0%）87例；B組（HbAlc水平為7.1%～9.0%）94例；C組（HbAlc水平為9.1%～11.0%）96例；D組（HbAlc水平為＞11.0%）93例。

DM組共124例，其中男68例，女56例；年齡55～75歲，平均（64.1±5.2歲）。同時選取同期在我院進行體檢的80位健康者作為對照組，其中男43例，女37例；年齡53～74歲，平均（65.2±4.9歲）。

1.2檢測方法 在清晨抽取所有患者的空腹靜脈血5 mL，取2 mL注入含有EDTA-K2的紫色真空采血管以2000 r/min的轉(zhuǎn)速離心2 min以備HbAlc檢測。取3 mL注入不含抗凝劑的紅色真空采血管中以3500 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min以備CysC檢測。并取新鮮隨意尿5 mL，離心后取上清液進行U-mAlb檢測。

使用膠乳增強免疫比濁法分別測定HbAlc（北京科美生物技術(shù)有限公司，正常參考范圍為0～15 mg/L）和U-mAlb水平（北京科美生物技術(shù)有限公司，正常參考范圍為3.8%～5.8%）。使用免疫比濁法測定CysC水平（上海景源醫(yī)療器械有限公司，正常參考范圍為＜1.02 mg/L）。上述檢測均利用OLYMPUS AU640全自動生化分析儀完成，操作均依照相關(guān)SOP文件進行［5］。

1.3統(tǒng)計學方法 采用SPSS18.0軟件分析數(shù)據(jù)，以平均值±標準差表示計量資料，使用t檢驗比較計量資料。在P＜0.05的情況下，說明差異具有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1HbAlc、CysC及U-mAlb水平比較 A、B、C和D組不同HbAlc水平糖尿病腎病患者的HbAlc、CysC和 U-mAlb水平均顯著高于對照組（P＜0.01）。B組、C組、D組3組患者的HbAlc、CysC和 U-mAlb水平均顯著高于A組（P＜0.01）。C組、D組2組患者的HbAlc、CysC和 U-mAlb水平均顯著高于B組（P＜0.01）。D組患者的HbAlc、CysC和 U-mAlb水平均顯著高于C組（P＜0.01）。見表1。

DM組與DN組患者的HbAlc、CysC和 U-mAlb水平均顯著高于對照組（P＜0.01）。DN組患者的HbAlc、CysC和 U-mAlb水平均顯著高于DM組（P＜0.01）。見表2。

2.2三組中HbAlc、CysC和 U-mAlb陽性結(jié)果檢出率

DM組的HbAlc、CysC和U-mAlb和三者聯(lián)合的陽性結(jié)果檢出率分別為61.3%、30.6%、28.2%和69.3%，與正常對照組比較，三者單獨和聯(lián)合檢測的陽性結(jié)果檢出率均具有顯著性差異（P＜0.01）。DN組的HbAlc、CysC和U-mAlb和三者聯(lián)合的陽性結(jié)果檢出率分別為83.0%、57.8%、50.2%和95.9%，與DM組和空白對照組比較，三者單獨和聯(lián)合檢測的陽性結(jié)果檢出率均具有顯著性差異（P＜0.01）。無論是DM組和DN組，HbAlc陽性結(jié)果檢出率較高；而與DM組相比，DN組三者聯(lián)合的陽性結(jié)果檢出率明顯高于分別單一指標檢測。見表3。

2.3相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析顯示，HbAlc檢測結(jié)果與U-mAlb、CysC呈現(xiàn)明顯的正相關(guān)關(guān)系（r=0.423，P＜0.05；r=0.485，P＜0.05）。

表1　正常對照組與不同HbAlc水平糖尿病腎病患者的HbAlc、CysC和U-mAlb水平比較

表2　DN組、DM組與對照組之間的HbAlc、CysC和 U-mAlb水平比較

表3　DN組、DM組與對照組之間的HbAlc、CysC和 U-mAlb陽性結(jié)果檢出率（%）

3　討論

隨著人們飲食結(jié)構(gòu)和生活方式的改變，糖尿病的發(fā)病率迅速增高，據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟統(tǒng)計，目前全球約有2.33億糖尿病患者，每年新確診患者仍以約為700萬之多［4，5］。糖尿病可通過多種途徑損傷腎臟，累及腎臟的內(nèi)部結(jié)構(gòu)，這些損傷包括與代謝異常相關(guān)的小動脈性腎硬化、腎小球硬化癥，與缺血有關(guān)的腎乳頭壞死以及與感染有關(guān)的腎盂腎炎［6］。糖尿病腎病初期無明顯癥狀，一旦檢測出來已極有可能發(fā)展至極為中晚期，因此，提高其早期診斷率并予以治療對減緩病情進展甚至逆轉(zhuǎn)其進程具有至關(guān)重要的臨床價值［7］。

本文調(diào)查顯示，三組患者的之間的HbAlc、CysC和U-mAlb的水平從低到高均依次為健康對照組、DM組、DN組，說明這三項指標可作為監(jiān)測糖尿病患者腎功能的良好指標。HbAlc是血紅蛋白合成以后以β鏈末端氨基酸和葡萄糖類縮合而成的HbAlc酮氨化合物，被視作判斷血糖是否達標的“金標準”。此外，HbAlc還會激活蛋白激酶，加劇腎臟損傷程度［8］。CysC是一種廣泛存在于體液之中的小分子的非糖基化分泌性蛋白，可被用作腎臟腎小球濾過率的內(nèi)源性標志物和監(jiān)測腎功能早期損傷的理想指標［9］。U-mAlb為帶負電荷的大分子，當患者的腎小球出現(xiàn)明顯的凝血機制障礙和微循環(huán)障礙時，腎血流速度減慢，U-mAlb會隨著滲出的血細胞而排至尿液，故U-mAlb濃度增高可視作腎小球早期損傷的敏感指標［10］。

研究顯示，高血糖狀態(tài)下，因糖化血紅蛋白的增加，其與氧合血紅蛋白競爭增加，另外因高血糖狀態(tài)較高的血液黏稠度，導致微血管灌注減低、組織缺血缺氧，內(nèi)皮細胞受損，腎臟基底膜電荷屏障缺損，從而導致了蛋白尿的出現(xiàn)［11］。由此可見HbA1c濃度與U-mAlb可能存在一定關(guān)系。而當腎功能出現(xiàn)損傷時，血液CysC水平也隨之增高，且隨著腎小球功能損傷的加重而加重，故HbA1c與CysC之間同樣存在一定關(guān)系。本次研究通過對上述三者檢測水平進行直線相關(guān)分析，結(jié)果顯示HbAlc與CysC、U-mAlb均存在明顯正相關(guān)（P＜0.05）。說明HbAlc可在一定程度上反映糖尿病患者的腎功能變化，腎功能的受損會造成CysC和U-mAlb的排出增多，聯(lián)合檢測其三項指標能夠敏感的反映腎小球濾過能夠的變化。而這又與三者單獨和聯(lián)合在健康對照組、DM和DN組的陽性檢出率結(jié)果相一致。

綜上所述，HbAlc、CysC和U-mAlb的聯(lián)合檢測有助于提高糖尿病患者早期腎功能損傷情況，可為指導糖尿病的治療、預防腎功能的損傷提供強有力的依據(jù)。

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United detection of HbAlc， CysC and U-mAlb in the diagnosis of old patients with diabetes nephrosis

Kang Chun-ping1， Xu Yong-ni2， Li Hong-guang2， Zhang Li-hong3
（1. The Central Hospital of Xi'an， Xian 710000； 2. The 323rd of Hospital PLA， Xi'an 710000； 3. Zhongwei City Ningxia province， PLA68205 Arrny Health Team， Zhongwei 755100， China）

Objective To explore clinical value of detection of HbAlc， CysC and U-mAlb in the diagnosis of old patients with diabetes nephrosis. Methods During 2011 August to 2014 July， 370 diabetes mellitus patients （DN group）， 124 diabetes mellitus patients （DM group） and 80 healthy physical examination people （control group） were selected to detect the concentrations of HbAlc， CysC and U-mAlb. Meanwhile， Pearson analysis were carried out to determination the correlation. Results The HbAlc， CysC and U-mAlb of DN group were significantly higher than the DM group and control group. The HbAlc level was positively correlated with CysC and HbAlc. Conclusion United detection of HbAlc， CysC and U-mAlb is of great clinical importance in assessing the injury of kidney function in old patients with diabetes mellitus.

HbAlc； CysC； U-mAlb； diabetes nephrosis

R587.2

A

1673-016X（2015）06-0053-04

2015-06-21

康春萍，E-mail: 1481935607@qq.com