益氣化瘀法對(duì)乙肝肝纖維化指標(biāo)的影響

謝迪，劉立群，李東垚

1.齊齊哈爾市中醫(yī)院，黑龍江齊齊哈爾161000；2.北京師范大學(xué)-香港浸會(huì)大學(xué)聯(lián)合國際學(xué)院，廣東珠海519080

益氣化瘀法對(duì)乙肝肝纖維化指標(biāo)的影響

謝迪1，劉立群1，李東垚2

1.齊齊哈爾市中醫(yī)院，黑龍江齊齊哈爾161000；2.北京師范大學(xué)-香港浸會(huì)大學(xué)聯(lián)合國際學(xué)院，廣東珠海519080

目的觀察用益氣化瘀法研制的中藥湯劑治療乙肝肝纖維化的臨床療效。方法按照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》和《肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)，將220例乙肝肝纖維化病人隨機(jī)分為兩組，治療組、對(duì)照組各110例，治療組采用益氣化瘀法，給予中藥湯劑治療，對(duì)照組給予口服復(fù)方牛胎肝提取物片，兩組治療前、后均觀察HA、LN、PCⅢ、CⅣ值。結(jié)果治療組治療前后HA、LN、PCⅢ、CⅣ差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），兩組治愈率、總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論益氣化瘀法對(duì)乙肝肝纖維化患者有較好的抗纖維化作用，療效大于西藥組。

益氣化瘀法；乙肝肝纖維化；中藥湯劑；復(fù)方牛胎肝提取物片；對(duì)照研究

肝纖維化指肝細(xì)胞發(fā)生壞死及炎癥刺激時(shí)肝組織內(nèi)纖維、結(jié)締組織異常增生的病理過程，也是進(jìn)一步向肝硬化發(fā)展的重要環(huán)節(jié)［1］。肝纖維化及早期肝硬化可逆轉(zhuǎn)，其中早期肝硬化經(jīng)治療逆轉(zhuǎn)率達(dá)75%［2］，所以抗肝纖維化的治療占據(jù)著重要的地位。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為肝纖維化符合脅痛范疇，多由久病，飲食、情志失調(diào)，感受外來邪毒，致元?dú)獠蛔?，肝氣郁結(jié)，疏泄不利，邪毒不除，血液運(yùn)行受阻，氣滯血瘀，致瘀血停著。我們選取脅痛之“瘀血停著”型，采用益氣化瘀法，研制中藥“活血化纖湯”治療，并與西藥組進(jìn)行對(duì)照，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

2008年1月—2014年6月門診及住院的乙肝肝纖維化病人220例，隨機(jī)分為兩組，治療組、對(duì)照組各110例，治療組男72例，女38例，年齡33～67歲，平均50歲；病程3～36年，平均15.5年。對(duì)照組男76例，女34例，年齡30～65歲，平均46.8歲；病程5～33年，平均14.6年。有不同程度的脅肋疼痛，腹部脹滿，或肝脾腫大，舌質(zhì)紫暗或舌邊瘀斑、瘀點(diǎn)，脈弦澀。檢驗(yàn)HA、LN、PCⅢ、CⅣ中至少兩項(xiàng)升高大于等于正常值2倍。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

表1　兩組患者治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較（ng/ml）±s）

表1　兩組患者治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較（ng/ml）±s）

注：與本組治療前比較※P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較△P＜0.05。

組別HALN HALNPCIIICIV治療組（n=110）對(duì)照組（n=110）治療前治療后治療前治療后610.5±356.9（80.5±56.8）※△592.4±363.3 190.8±117.4 357.9±72.21（99.85±78.45）※△338.45±78.45 187.76±92.37 78.45±37.42（19.05±7.12）※△66.45±29.49 32.05±17.12 681.3±268.4（101.3±49.2）※△712.4±233.9 240.8±146.5

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》［3］

西醫(yī)診斷依據(jù)2006年中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)肝病專業(yè)委員會(huì)通過的《肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］。

1.2.1中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)癥見：脅肋刺痛，痛有定處，入夜更甚，脅肋下或見癥塊，面色晦暗，舌質(zhì)紫暗或舌邊瘀斑、脈沉弦澀。

1.2.2西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)①慢性肝炎病史6個(gè)月以上，血清HBsAg陽性。②纖維化血清學(xué)指標(biāo)：a.透明質(zhì)酸（HA）b.層粘蛋白（LN）c.Ⅲ型前膠原（PCⅢ）d.Ⅳ型膠原（CⅣ）。其含量大于等于正常均值2倍。③B超檢查符合慢性肝炎的改變：肝大，回聲增密、增粗、增強(qiáng)，脾厚。④肝組織病理學(xué)符合慢性肝炎纖維化診斷標(biāo)準(zhǔn)，肝纖維化程度分為1-4期。診斷符合上述標(biāo)準(zhǔn)者（其中具備1、2項(xiàng)或1、4項(xiàng)，第2項(xiàng)中具備任何2項(xiàng)指標(biāo)陽性即可診斷為慢性乙型肝炎肝纖維化。

1.2.3排除標(biāo)準(zhǔn)①酒精性、藥物性、感染性、遺傳性、免疫性、其他病毒性肝病重疊感染。②合并肝癌、肝性腦病，嚴(yán)重的心血管、肺、腎、內(nèi)分泌、血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)病及精神病患者。③妊娠、哺乳期婦女。④3個(gè)月內(nèi)使用過干擾素等抗病毒藥物及免疫調(diào)節(jié)劑治療者。⑤過敏體質(zhì)，或?qū)Χ喾N藥物過敏者。

1.3治療方法

兩組病人均采用常規(guī)治療方法，注意休息，清淡飲食，維生素類，轉(zhuǎn)氨酶升高者對(duì)癥保肝降酶等。治療組采用益氣化瘀法，給予“活血化纖湯”治療，方黃芪30 g、赤芍25 g、丹參20 g、川芎15 g、桃仁15 g、牡蠣20 g、枳殼25 g、鱉甲10 g、雞內(nèi)金20 g、陳皮15 g、香附25 g、郁金25 g、茵陳20 g、山藥15 g麥芽15 g、山楂15 g、甘草10 g。水煎取汁200 mL，2次/d，一次100 mL口服，15 d為1個(gè)療程，連用6個(gè)療程；對(duì)照組給予口服復(fù)方牛胎肝提取物片，80 mg/次，3次/d，服用3個(gè)月。

1.4觀測(cè)指標(biāo)

全部患者在取血化驗(yàn)前的最后一餐，不能飲酒，空腹12 h以上取靜脈血送檢，取血前不能劇烈運(yùn)動(dòng)，靜坐5 min。兩組治療前、后均查HA、LN、PCⅢ、CⅣ值。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)《肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南》，顯效：肝纖維化血清學(xué)標(biāo)志物（HA、LN、PCⅢ、CⅣ）兩項(xiàng)以上測(cè)定值較治療前下降≥50%或恢復(fù)正常。肝功能指標(biāo)基本恢復(fù)正常，癥候明顯改善。有效：肝纖維化血清學(xué)標(biāo)志物（HA、LN、PCⅢ、CⅣ）有任何兩項(xiàng)測(cè)定值較治療前下降≥25%。肝功能基本指標(biāo)改善，癥候改善。無效：未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)者。

1.6統(tǒng)計(jì)方法

計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。

2　結(jié)果

2.1兩組患者治療前后HA、LN、PCⅢ、CⅣ比較

見表1。

2.2兩組治愈率、總有效率比較

見表2。

3　結(jié)論

慢性乙肝患者由于乙肝病毒復(fù)制和不斷的免疫攻擊，使肝細(xì)胞不斷遭到破壞并發(fā)生纖維化，部分患者可進(jìn)一步發(fā)展成肝硬化，甚至發(fā)展成肝癌。肝纖維化是肝硬化的病理基礎(chǔ)，是可逆的病變，故治療肝纖維化具有重要的意義［5］。目前血清HA、LN、PCⅢ、CⅣ水平可以反映膠原合成狀態(tài)，已成為臨床上對(duì)肝纖維化有較高診斷價(jià)值的參考指標(biāo)，可以在一定程度上評(píng)估肝纖維化的程度，替代肝穿刺活檢［2］?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)乙肝肝纖維化雖有一些治療研究，但迄今臨床上尚缺乏較理想的藥物，對(duì)癥治療的西藥作用單一，缺乏能應(yīng)用于臨床的、高效、無明顯毒副作用的西藥。中醫(yī)藥治療肝纖維化在改善臨床癥狀等方面體現(xiàn)了很大的潛力。我們采用益氣化瘀法，研制中藥“活血化纖湯”治療，經(jīng)過臨床觀察，證實(shí)該方具有益氣扶正、活血化瘀的療效，有效降低肝纖維化HA、LN、PCⅢ、CⅣ指標(biāo)。方中黃芪為君藥，黃芪益氣扶正，臣藥為赤芍、丹參、枳殼、桃仁，赤芍入肝經(jīng)，而且能入血分，不但能逐瘀活血，而且可以清熱涼血，如《本草綱目》云“赤芍散邪、能行血中之滯”；丹參、桃仁活血化瘀，使血脈通，瘀散結(jié)消，血不妄行。同時(shí)以“氣中血藥”川芎行氣助活血，枳殼破氣、除痞、消痰，行氣助化瘀，佐以血肉有情之品牡蠣、鱉甲軟堅(jiān)散結(jié)扶正?，F(xiàn)代藥理研究黃芪益氣扶正，能有效地抑制肝星狀細(xì)胞增殖及膠原蛋白合成，減少總膠原及Ⅰ、Ⅲ、Ⅴ型膠原的沉積，使膠原蛋白含量明顯下降［6］，促進(jìn)壞死肝細(xì)胞修復(fù)和再生，改善肝內(nèi)微循環(huán)；赤芍抑制血小板和紅細(xì)胞聚集，降低血液黏滯度，改善肝臟微循環(huán)，降低ALT水平，能抑制細(xì)胞的膠原生成，促進(jìn)膠原的降解，使HA、LN、PCⅢ、CⅣ降低，具有保肝降酶、改善肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)，具有良好的抗纖維化作用［7］；丹參可抑制成纖維細(xì)胞的生長和增值，抑制Ⅰ型膠原的增生，減少Ⅲ型膠原在肝內(nèi)的沉積，并促進(jìn)已形成的肝纖維組織重吸收［8］；桃仁的提取物合蟲草菌絲可有效地提高肝組織膠原酶活性，促進(jìn)纖維化肝內(nèi)膠原的降解，促進(jìn)肝纖維化逆轉(zhuǎn)，改善門脈高壓，調(diào)節(jié)機(jī)體異常免疫狀態(tài)；鱉甲滋陰清熱、軟堅(jiān)散結(jié)具有抑制結(jié)締組織增生和提高血漿蛋白的作用，對(duì)體液免疫起激活作用［9］?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為牡蠣有強(qiáng)肝解毒、淤血凈化、恢復(fù)疲勞、提高免疫、促進(jìn)新陳代謝的作用。觀察表明，本方法能降低肝纖維化HA、LN、PCⅢ、CⅣ指標(biāo)，在有效治療肝纖維化的同時(shí)，能改善肝功能及臨床癥狀，是臨床治療乙肝肝纖維化的有效方劑，值得臨床推廣應(yīng)用。

4　飲食調(diào)養(yǎng)、營養(yǎng)指導(dǎo)

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為藥食同源，對(duì)于肝病的治療來說，食療的重要性不亞于藥療，總的原則是宜進(jìn)食清淡、易消化、富含維生素和礦物質(zhì)的新鮮水果、蔬菜及適量的瘦肉、魚及兔肉。攝入的熱量宜以維持正常體重為標(biāo)準(zhǔn)。飲食要多樣化要軟，除色美味香外還要軟爛易消化，這樣可以增加患者的食欲，增加各種營養(yǎng)的攝入，加快身體的恢復(fù)。避免粗纖維食物、煎炸的硬食品。禁止飲酒及含有酒精的飲料，以免引起肝細(xì)胞充血、水腫、變性，增加肝臟負(fù)擔(dān)，易造成肝功能惡化。肝纖維化時(shí)肝臟就不能很好合成蛋白質(zhì)，需要合理安排蛋白的攝入，補(bǔ)充大量的維生素C。脂肪不宜限制過嚴(yán)，當(dāng)出現(xiàn)吸收不良時(shí)應(yīng)控制脂肪量占能量25%為宜。

總之，肝纖維化是慢性病，日常飲食對(duì)疾病的恢復(fù)有很大作用，要以高蛋白、高熱量、高維生素、低脂肪為主，宜清淡、易消化。此外，肝纖維化患者普遍存在鋅、鎂離子降低，所以還應(yīng)特別注意這些物質(zhì)的補(bǔ)充，多吃綠葉蔬菜、牛肉、蛋類、魚類、豆制品和谷類等。

［1］李健，牛建昭，曾艷，等.復(fù)方鱉甲軟肝片對(duì)酒精性肝纖維化狄氏間隙膠原沉積的影響［J］.解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2004，29（7）：569.

［2］丁賢君，李世波，李紹佐，等.慢性肝病患者肝纖維化血清學(xué)指標(biāo)與肝組織纖維化分期的量化關(guān)系［J］.中華肝臟病雜志，2005，13（12）：913-914.

［3］《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》張伯臾主編，上海：上海科技出版社.179-181.

［4］中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)肝病專業(yè)委員會(huì)［J］.肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南.中華肝臟病雜志，2006，14（11）：866-868.

［5］田賢江，王文香，吳敦煌，等.阿德福韋酯聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療肝纖維化的臨床觀察［J］.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2008，18（6）：336-337.

［6］武謙虎主編.常用治療肝病中藥［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社.2002.407.

［7］吳靜.赤芍的藥理研究及抗纖維化臨床應(yīng)用近況［J］.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2008，18（3）：189-190.

［8］張赤志，田德英主編.中西醫(yī)結(jié)合肝臟病學(xué)［M］.北京：人民軍醫(yī)出版社.2002.915.

［9］程志文，潘泰川.肝病5號(hào)膠囊治療肝炎肝纖維化的臨床研究［J］.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2005，15（4）：206-207.

Effect of the Method of Supplementing Qi and Removing Blood Stasis on Liver Fibrosis Index of Hepatitis B

XIE di1，LIU Li-qun1，LI Dong-yao2
1.Qigihar Chinese medicine hospital，Qigihar，Heilongjiang Province，161000 China；2.Beijing Normal University-Hong Kong Baptist University Joint International College，Zhuhai Guangdong Province 519080，China

Objective To observe the clinical effects of hepatitis B liver fibrosis treated by traditional Chinese medicine decoction made by tonifying Qi and dispersing blood stasis method.Methods According to the standard of“Internal Medicine of Traditional Chinese Medicine”and“Guidelines of liver fibrosis combine traditional Chinese and western medicine diagnosis and treatment”，220 patients with hepatitis B liver fibrosis were separated into two groups；each treatment group and control group had 110 cases.The treatment group was treated by tonifying Qi and dispersing blood stasis method was used for the treatment group and the traditional Chinese medicine decoction was utilized to treat；the control group used oral compound bovine fetal liver extract.Both two groups were observed HA，LN，PCIII，and CIV value before and after treatment.Results The HA，LN，PCIII，and CIV value has significant meaning in treatment group before and after treatment（P＜0.01）.Also，both cure rate and total effective rate of two groups had significant meaning（P＜0.05）.Conclusion Tonifying Qi and dispersing blood stasis method has a good anti-fibrosis effect to hepatitis B liver fibrosis patients，and its curative is more effective than western medicine group.

Tonifying Qi and dispersing blood stasis method；Hepatitis B liver fibrosis，traditional Chinese；Medicine decoction；Compound bovine fetal liver extract；Control study

R259

A

1672-5654（2015）11（b）-0070-03

10.16659/j.cnki.1672-5654.2015.32.070

2015-08-21）

謝迪（1984，12-），女，黑龍江齊人，碩士，主治中醫(yī)師，主要從事中西醫(yī)結(jié)合治療消化疾病。