川芎嗪對(duì)胸部腫瘤放射治療后肺損傷的干預(yù)作用

楊 奕燕愛(ài)鳳

（1 青島海慈醫(yī)療集團(tuán)放射科，山東 青島 266000；2 青島海慈醫(yī)療集團(tuán)耳鼻喉科，山東 青島 266000）

川芎嗪對(duì)胸部腫瘤放射治療后肺損傷的干預(yù)作用

楊 奕1燕愛(ài)鳳2

（1 青島海慈醫(yī)療集團(tuán)放射科，山東 青島 266000；2 青島海慈醫(yī)療集團(tuán)耳鼻喉科，山東 青島 266000）

目的 探討川芎嗪對(duì)胸部腫瘤放射治療后肺損傷的干預(yù)作用。方法 隨機(jī)選取40例2014年2月至2015年2月進(jìn)入本院接受治療的胸部腫瘤放射治療患者，隨機(jī)平均分為兩組，對(duì)照組僅僅接受放射治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)之上在放射治療期間口服川芎嗪150毫克/次，每天3次，分別在放射治療前后測(cè)定血漿TGF-β1，放射治療結(jié)束后3、6個(gè)月隨訪，觀察兩組患者的臨床癥狀、高分辨率CT和肺功能。結(jié)果 對(duì)照組放射治療前血漿TGF-β1為（4.48±2.40）ng/mL，放射治療后為（11.70±5.48）ng/mL，觀察組組放射治療前血漿TGF-β1為（4.45 ±1.76）ng/mL，放射治療后為（5.79±2.88）ng/mL，觀察組顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.92，P＜0.001）。放射治療后6個(gè)月對(duì)照組CO彌散量明顯下降者（下降幅度＞25%）占63.2%（12/19），觀察組占31.6%（6/19），觀察組明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.89，P＜0.05）。對(duì)照組晚期放射性肺損傷1級(jí)19例，急性放射性肺炎3級(jí)1例，3級(jí)1例，觀察組急晚期放射性肺損傷1級(jí)20例，性放射性肺炎2級(jí)1例。結(jié)論 川芎嗪能在一定程度上抑制放射治療后血漿TGF-β1的過(guò)度表達(dá)，能夠有效地抑制患者的肺損傷，減輕放射治療后彌散功能的惡化程度，減小不良反應(yīng)的發(fā)生率，提高患者生活質(zhì)量。

川芎嗪；胸部腫瘤；放射治療；肺損傷

放射治療是一種治療胸部惡性腫瘤的行之有效的治療方法，起到殺傷腫瘤組織的作用，且殺傷效果與放射劑量息息相關(guān)[1]。但是同時(shí)放射治療還會(huì)損傷照射野內(nèi)的肺正常組織，這大大限制了放射劑量[2]。且放射治療會(huì)導(dǎo)致放射性肺炎及放射性肺纖維化的發(fā)生，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量，甚至危及到生命。已有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道中藥成分川芎嗪具有抗放射性肺炎和抗肺纖維化的作用[3]。本研究選取40例2014年2月至2015年2月進(jìn)入本院接受治療的胸部腫瘤放射治療患者，隨機(jī)平均分為兩組，對(duì)照組接受放射治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)之上在放射治療期間口服川芎嗪，探討中藥川芎嗪對(duì)胸部腫瘤放射治療后肺損傷的干預(yù)作用。

1　資料與方法

1.1一般資料：選取40例2014年2月至2015年2月進(jìn)入本院接受治療的胸部腫瘤放射治療患者，32例肺癌，3例乳腺癌，4例食管癌，1例胸腺癌，隨機(jī)平均分為兩組，對(duì)照組與觀察組。對(duì)照組男11例，女9例，年齡范圍為23～60歲，平均年齡（43±8.9）歲，觀察組男13例，女7例，年齡范圍23～64歲，平均年齡（45±11.1）歲?；颊呒{入標(biāo)準(zhǔn)：排除有間質(zhì)性（包括放射治療前胸部CT提示有間質(zhì)改變）、有胸部放療史、活動(dòng)性出血及預(yù)計(jì)生存及小于6個(gè)月的患者。兩組患者的性別、年齡、疾病種類、病程等差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法：對(duì)照組僅僅接受放射治療，放射治療：1例胸腺癌放射總劑量為60 Gy；3 例乳腺癌中位總劑量48 Gy[（45～50）Gy]；4例食管癌常規(guī)放射總劑量65 Gy；32例肺癌，其中9例放射治療中位總劑量60 Gy[（30～76）Gy]，16例先常規(guī)放射治療后適形放射治療，中位總劑量為74 Gy[（65～76）Gy]，7例全程適形放療中位總劑量72 Gy[（40～74）Gy]。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)之上在放射治療期間口服川芎嗪片3粒每次，150毫克/次，每天3次，至放射治療結(jié)束。放射治療結(jié)束后第3、6個(gè)月各隨訪1次，隨訪內(nèi)容：臨床癥狀：主要觀察有無(wú)呼吸困難及干咳癥狀。觀察內(nèi)容：用酶聯(lián)免疫法測(cè)定放射治療前后的血漿TGF-β1含量，試劑由Biosource（USA）提供；肺功能：放射治療前和放射治療后第3、6個(gè)月各檢查1次。測(cè)定內(nèi)容為：第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、CO彌散量（DLCO）、肺總量（TLC）。以實(shí)測(cè)值占預(yù)計(jì)值百分比表示測(cè)定結(jié)果。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS17.0 軟件分析資料數(shù)據(jù)，均數(shù)間比較采用t檢驗(yàn)，率的比較運(yùn)用χ2檢驗(yàn)。

2　結(jié) 果

2.1放射治療前、后血漿TGF-β1變化：對(duì)照組放射治療前血漿TGF-β1為（4.48 ±2.40）ng/mL，放射治療后為（11.70±5.48）ng/mL，觀察組組放射治療前血漿TGF-β1為（4.45±1.76）ng/mL，放射治療后為（5.79±2.88）ng/mL，觀察組顯著高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.92，P＜0.001），具體見(jiàn)表1。

表1　對(duì)照組與觀察組 放射治療前、后血漿TGF-β1比較

2.2放射治療前、后肺功能變化：兩組完成肺功能隨訪各為19例。放射治療后6個(gè)月對(duì)照組CO彌散量明顯下降者（下降幅度＞25%）占63.2%（12/19），觀察組占31.6%（6/19），觀察組明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.89，P＜0.05）。兩組放射治療后第3、6個(gè)月FEV1、FVC、TLC變化比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

2.3放射性肺損傷：按RTOG/EORTC系統(tǒng)評(píng)定急性及晚期放射性肺損傷分級(jí)：對(duì)照組晚期放射性肺損傷1級(jí)19例，急性放射性肺炎3級(jí)1例，3級(jí)1例，觀察組急晚期放射性肺損傷1級(jí)20例，性放射性肺炎2級(jí)1例。

3　討 論

放射治療是一種治療胸部惡性腫瘤的行之有效的治療方法，但是同時(shí)放射治療還會(huì)損傷照射野內(nèi)的肺正常組織，這大大限制了放射劑量。放射治療會(huì)導(dǎo)致放射性肺炎及放射性肺纖維化的發(fā)生，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量。放射性肺損傷的主要病理改變：放射治療后0～2個(gè)月（放射治療早期）典型表現(xiàn)為毛細(xì)血管和小血管損傷，伴有充血以及通透性增高。放射治療后2～9個(gè)月（放射治療中期）主要表現(xiàn)為肺泡間隔纖維母細(xì)胞浸潤(rùn)、肥厚及膠原形成以及肺毛細(xì)血管內(nèi)血小板堵塞；放射治療晚期主要表現(xiàn)為血管硬化以及肺泡間隔進(jìn)行性增厚。其靶細(xì)胞為血管內(nèi)皮細(xì)胞和Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞。在照射幾小時(shí)到幾天后，大量細(xì)胞因子合成、分泌，能夠持續(xù)幾個(gè)月，其中TGF-β1是因放射而引起肺損傷的最重要的細(xì)胞因子。它會(huì)趨化炎性細(xì)胞、成纖維細(xì)胞，促進(jìn)細(xì)胞中IL-1、TNF-α的合成，同時(shí)還會(huì)誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生更多的TGF-β1，稱為自我誘導(dǎo)性地?cái)U(kuò)大生物學(xué)效應(yīng)[4]。因此，放射治療時(shí)血漿TGF-β1含量的變化可作為預(yù)測(cè)放射性肺損傷的有效指標(biāo)。

川芎嗪是中藥川芎的成分之一，非照射條件下能夠抑制成纖維細(xì)胞的Ⅰ、Ⅲ型前膠原mRNA的表達(dá)，也能明顯抑制Coγ射線照射后的成纖維細(xì)胞的增殖以及堿性成纖維生長(zhǎng)因子（bFGF）蛋白表達(dá)[5]。本研究結(jié)果表明，對(duì)照組放射治療前血漿TGF-β1為（4.48±2.40）ng/mL，放射治療后為（11.70±5.48）ng/mL，觀察組組放射治療前血漿TGF-β1為（4.45±1.76）ng/mL，放射治療后為（5.79±2.88）ng/mL，觀察組顯著高于對(duì)照組。同時(shí)，同時(shí)結(jié)果還表明川芎嗪能夠有效地抑制患者的肺損傷，減小不良反應(yīng)的發(fā)生率。

綜上所述，放療期間給予川芎嗪能在一定程度上抑制放射治療后血漿TGF-β1的過(guò)度表達(dá)，能夠有效地抑制患者的肺損傷，減輕放射治療后彌散功能的惡化程度，減小不良反應(yīng)的發(fā)生率，提高患者生活質(zhì)量。

[1] 呂達(dá),喬文波.放射性肺損傷預(yù)測(cè)因子與治療進(jìn)展[J].實(shí)用腫瘤學(xué)雜志,2013,27(6):554-558.

[2] 陳青,吳錦昌.TGF-β1在放射性肺損傷預(yù)測(cè)及防治中的臨床意義[J].溫州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2012,42(2):197-199

[3] 李雙雙,孔煒偉,劉寶瑞,等.放射性肺炎相關(guān)預(yù)測(cè)指標(biāo)的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2015,23(8):1152-1156.

[4] 郭長(zhǎng)升,石磊,唐家宏,等.中藥干預(yù)放射性肺損傷研究概述[J].中國(guó)藥師,2013,16(6):910-913.

[5] 馮全服,畢蕾,顏曉靜,等.川芎嗪調(diào)控肝癌HepG2細(xì)胞凋亡及對(duì)相關(guān)蛋白表達(dá)的影響[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2015,31(3):246-249.

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1671-8194（2015）32-0209-02